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== 概述==
[[Takatsuki综合征]]是一种[[病因]]和发[[病机]]制不清的少见的多[[系统]]疾病，主要表现为[[多发性神经病]]变（polyneuropathy，P）、脏器肿大（organomegaly，o）、[[内分泌]]病变（endocrinopathy，E）、单[[克隆]][[γ球蛋白]]病（monoclonal gammopathy，M，也叫M-蛋白）和[[皮肤]]改变（skin changes，S）。本病于1956年首先由Crow描述，1968年随后由Fukase描述。Nakanishi等将其称为[[Crow-Fukase综合征]]。Takatsuki首先[[确认]]并全面描述本病，因此也有人称为POEMS综合征。Bardwick等将上述5种主要表现的第一个字母合并称为Takatsuki综合征。Takatsuki综合征病人常伴有骨硬化性骨损害，[[活检]]可见恶性[[浆细胞]]，因此属于浆细胞疾病的一种特殊类型，而Takatsuki综合征可能是一种副瘤[[综合征]]（paraneoplastic syndrome）。Takatsuki综合征目前尚无特殊疗法，主要为对症处理。
== 疾病名称==
Takatsuki综合征
== 英文名称==
POEMS syndrome
== 缩写==
POEMS
== Takatsuki综合征的别名==
Crow-Fukase综合征；[[POEMS综合症]]；POEMS综合征
== 分类==
[[神经]]内科 > [[脊神经]]疾病
== ICD号==
G64
== 流行病学==
Takatsuki综合征平均发病年龄为46岁（27～80岁），约25%为40岁以下发病。男女发病比例为2∶1。国内1987～1993年间文献报道50例，平均发病年龄为47.5岁，男女比例为2.3∶1，与国外相近。
== 病因==
Takatsuki综合征病因不清。最新的研究提示人类[[疱疹病毒]]8型（human herpesvirus type 8，HHV-8）[[感染]]与Takatsuki综合征[[相关]]性多中心[[Castleman病]]（multicentric Castlemans disease，MCD）有关。Belec等对18例Takatsuki综合征病人（9例伴MCD）的HHV-8感染情况进行了调查。7/13例（54%）[[检测]]到HHV-8DNA序列，9/18例（50%）检测到[[循环]]抗-HHV-8[[抗体]]。在伴MCD的POEMS病[[人中]]，6/7例（85%）检测到[[DNA]]序列，7/9例（78%）检测到抗体。MCD是一种意义不明确的非[[肿瘤]]性[[淋巴]]增殖性疾病，以[[原发性]]多淋巴[[器官]][[血管]]滤泡性[[淋巴结]]增殖为特点，可能与各种[[免疫]]缺陷状态有关，包括[[类风湿关节炎]]、[[霍奇金病]]和[[B细胞]][[非霍奇金淋巴瘤]]、[[人类免疫缺陷病毒]]（human immunodeficiency virus，HIV）感染和Takatsuki综合征。HHV-8感染最早发现于[[获得性免疫缺陷综合征]]（acquired immunodeficiency syndrome，[[AIDS]]），和非AIDS相关性[[Kaposi肉瘤]]（Kaposis sarcoma），此后也见于原发性渗出性[[淋巴瘤]]（primary effusion lym-phoma）、MCD淋巴结和外周血单个核[[细胞]]及[[多发性骨髓瘤]][[骨髓]]树突状细胞。与人类[[白细胞介素]]-6（IL-6）类似的物质存在于HHV-8[[基因]]组中，而IL-6作为[[生长因子]]可能在Kaposi肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、MCD和Takatsuki综合征的致病过程中起[[作用]]。
== 发病机制==
Takatsuki综合征发病机制不清，前炎性[[细胞因子]]（proinflammatory cytokines）和血管[[内皮]]生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的过度生成在本病的发病中可能起重要作用。前炎性细胞因子的过度生成及其拮抗[[反应]]的减弱与本病有关。这些前炎性细胞因子主要包括IL-1、TNF-α和IL-6。它们在[[功能]]上相互联系。IL-1和TNF-a具有相互[[刺激]]作用，它们都可以刺激IL-6的生成。IL-6很少具有直接[[毒性]]，它作为重要的辅因子参与致病。IL-1是单核巨噬细胞产生的早期炎性介质，作用于几乎所有的[[组织]]，包括免疫、神经和[[内分泌系统]]，在血循环中大量释放时对各系统产生广泛的影响。IL-1a主要存在于细胞中，而IL-1β主要分泌到细胞外液中。Gherardi等发现，14/15例Takatsuki综合征病人[[血清]]IL-1β水平增加，10例TNF-α增加，10例IL-6水平增加。血清IL-1β、TNF-α和IL-6水平高于没有神经病变的多发性骨髓瘤病人，而IL-2和[[干扰素γ]]（IFN-γ）水平正常。[[转移]]生长因子β1（TGF-β1）水平较低。这些细胞因子生成的原发部位和激活原因尚未确定，淋巴结可能是IL-1β过度生成部位，但更可能的是反映了单核/巨噬[[细胞系]]统的系统性激活。同样，IL-2和TNF-α水平正常提示巨噬细胞的激活而不是[[T细胞]]的激活。不过，细胞因子生成的激活与浆细胞克隆或其分泌产物有关，因为伴孤立性[[浆细胞瘤]]的Takatsuki综合征病人手术或局部放疗后可以完全缓解。因此有人怀疑单克隆γ球蛋白病或其λ轻链触发单核/巨噬细胞系统产生，前炎性细胞因子。也可能是像多发性骨髓瘤病[[人体]]外骨髓细胞产生IL-6、IL-1和TNF-α一样，肿瘤细胞本身也可以产生细胞因子。TGF-β1是[[抑制]]性细胞因子之一。体外动物实验表明，TGF-β1生成的抑制与严重的系统性炎性反应有关。已证实，TGF-β1具有拮抗前炎性细胞因子的作用，并作为单核/巨噬细胞的[[灭活]]因子，通过减少过氧化化氢和[[一氧化氮]]的产生以及IL-6和TNF-α的产生起作用。IL-1β、TNF-a和IL-6的过度生成和TGF-β1水平的降低反映了细胞因子生成和其[[拮抗作用]]的失衡，即TGF-β1不足以缓冲细胞因子的有害作用。
因为TNF-α、IL-1β和IL-6具有重叠的[[生物学]]活性和[[协同作用]]，所以很难将一种[[症状]]归因于单一细胞因子的作用。不过，研究提示，TNF-α水平长期升高与炎性脱髓壳神经病变、肝脾肿大、内分泌失调（包括低[[睾酮]]血症、[[促性腺激素]]反应性释放、[[肾上腺皮质]]功能减退、[[甲状腺]]功能低下和[[高泌乳素血症]]）、皮肤改变（如多毛、[[杵状指]]）及其他临床表现（如[[水肿]]、伴有[[体重]]减轻的[[脂肪酶]]抑制、高[[三酰甘油]]血症和[[腹泻]]）相关。IL-1β水平升高可以作用于[[中枢神经系统]]，引起[[厌食]]和棕色[[脂肪]]组织[[交感神经]]的激活，导致恶病质；可以激活[[阿片]][[促黑激素]][[皮质素]]原（pro-opiomelanocortin）基因，导致皮肤色素沉着。IL-1β的过度生成还可以解释多发性内分泌异常（包括糖耐量减低、[[行为]]和[[精神]]障碍及[[动脉粥样硬化]]加速）。IL-6水平升高与浆细胞增殖和γ球蛋白病、[[血小板]]增多、Castlerman病、[[血管瘤]]和[[微血管]]病性肾[[小球]]病变相关。IL-1β和TNF-α是强烈的破骨细胞活化因子（osteoclast activating factors），而TGF-β可以刺激骨生成，但后者与所观察到的骨硬化并不[[吻合]]。不过，奇怪的是低浓度IL-1在体外可以刺激骨生成，且IL-1可以上调TGF-β表面[[受体]]，因此骨硬化可能是由于局部细胞因子诱导的骨的复杂[[代谢]]失调所致。
最近认识到血管内皮生长因子的过度生成与本病的发病有关。血管内皮生长因子是[[强力]]的、多功能的细胞因子，可以诱导血管生成和微血管通[[透性]]增强，所以也称为血管通透因子（vascular permeability factor，VPF）。它通过两种血管内皮生长因子受体直接和选择性作用于血管内皮细胞。本病血管内皮生长因子的来源尚不清楚。血管内皮生长因子既可以由肿瘤细胞分泌，也可以由慢性炎性损害中的浆细胞和巨噬细胞分泌。骨损害可能是血管内皮生长因子水平升高的来源，因为局部切除和放疗[[后血]]管内皮生长因子水平下降。血管内皮生长因子也可能由肿大的淋巴结分泌，因为在一组由日本报道的病例中19/30例淋巴结[[标本]]存在Castleman病的损害。血管内皮生长因子水平升高也可能由循环和骨中浆细细胞增殖所致。
血管内皮生长因子的生理作用可能解释本病的脏器肿大、水肿、皮肤损害和多发性神经病变等。肿大的脏器通常是肝、脾和淋巴结。常见血管滤泡性淋巴结增殖，其特点是有明显的血管增殖、淋巴窦组织细胞增生和大片[[成熟]]浆细胞。血管内皮生长因子是真皮微血管内皮细胞促[[有丝分裂]]因子，可以解释皮肤增厚。1例皮肤增厚病人的病理显示小[[动脉]]和[[毛细血管]]壁增厚但又没有明显的[[坏死]]性[[血管炎]]，提示存在低度闭塞性微血管疾患或血管病变。血管内皮生长因子可能引起多发性神经病变，但可能不是直接的，因为[[神经系统]]组织并不表达血管内皮生长因子信使RNA和血管内皮生长因子受体。血管内皮生长因子可能通过增加微血管通透性影响血-神经屏障，导致水肿后神经内压增高。血-神经屏障通透性增加后，对神经有毒性的血清成分如[[补体]][[和凝]]血酶可能引起神经损害。血管内皮生长因子还可以引起骨密度增加，可以解释骨硬化改变。骨生成依赖于血管生成。[[成骨细胞]]和骨组织表达血管内皮生长因子，后者是成骨细胞分化的重要调节剂。血管内皮生长因子也可以促进系膜增殖和肾小球毛细血管增厚。血管内皮生长因子在内分泌表现中的作用还不清楚。
IL-1β和IL-6可以刺激血管内皮生长因子生成。血管内皮生长因子和细胞因子的[[联合作用]]被认为在本病各种临床表现的产生中起到了特殊的作用。
== Takatsuki综合征的临床表现==
Takatsuki综合征起病隐袭，进展缓慢，主要临床表现可[[归纳]]为以下6组。 进行性多发性周围神经病
常为首发症状，表现为[[四肢]]对称性运动、[[感觉]]障碍，下肢较上肢重，远端较近端重，常有足下垂、[[肌萎缩]]和腱[[反射]]减弱或消失，套式感觉障碍，部分病人仅有[[运动障碍]]。[[脑神经]]损害主要为[[视盘水肿]]。 脏器肿大
主要为肝和（或）[[脾大]]，但肝功多正常，且很少有[[食管]][[静脉]]曲张和[[脾功能亢进]]表现。部分病人可有淋巴结肿大。 皮肤改变
呈弥漫性色素沉着（93%），以四肢及[[头面]]部为主，[[乳晕]]呈黑色，并有皮肤增厚、坏死和多毛（81%）。部分病人可有类似[[皮肌炎]]或[[硬皮病]]的皮肤改变。 内分泌改变
表现为[[内分泌腺]]功能紊乱，男性[[乳房]][[发育]]，[[阳痿]]。女性乳房增大，[[溢乳]]、[[闭经]]。也可伴有糖耐量异常以及甲状腺功能低下，水肿较多见，多数为凹陷性，且常为首发症状。部分病人可合并有[[胸腔积液]]、[[腹水]]、低热（76%）、[[多汗]]（66%）及杵状指（56%），类似于增殖性[[肾小球肾炎]]的[[肾病]]、急性动脉闭塞、[[肺动脉高压]]、血小板增多和真性[[红细胞]]增多。偶见[[心包]]积液。 合并浆细胞增生性疾病
最常见为骨硬化性[[骨髓瘤]]（osteosclerotic myeloma），其次为髓外浆细胞瘤，溶骨性多发性骨髓瘤少见。 临床辅助检查特征
（1）血清学[[检查]]：[[血清蛋白电泳]]可有[[M蛋白]]（75%），但增高不显著，多为[[IgG]]，少数为[[IgA]]。其成分多为λ型轻链，很少为κ链。部分[[患者]]可有双克隆（biclonal）、多克隆蛋白（polyclonal albumen）、[[抗核抗体]]和[[类风湿因子]]可阳性。
（2）[[脑脊液检查]]：[[脑脊液]]蛋白升高，细胞数正常。
（3）尿检查：可有本-周（Bence-Jones）蛋白。
（4）[[骨髓穿刺]]：可见浆细胞增生，骨化性骨髓瘤时浆细胞比例多在5%以下，多发性骨髓瘤（溶骨性）时多超过10%。淋巴结活检可见浆细胞瘤或浆细胞增生。
（5）[[X线]]检查：包括骨硬化改变、溶骨性改变或两者并存，其中以骨硬化最为常见。主要累及[[骨盆]]、[[锁骨]]、[[肋骨]]、肱骨、[[股骨]]、胸腰[[椎骨]]和[[颅骨]]。X线表现为[[骨骼]]增生或破坏。
（6）[[肌电图检查]]：呈神经源性损害，运动和感觉[[传导]]速度均减慢。
== Takatsuki综合征的并发症==
几乎所有Takatsuki综合征病例都合并浆细胞增生性疾病，最常见为骨硬化性骨髓瘤，其次为髓外浆细胞瘤，溶骨性多发性骨髓瘤少见。其次为内分泌功能紊乱、[[心衰]]和恶病质。
== 实验室检查==
血清学检查
血中M蛋白阳性可达75%左右，因[[数值]]较低，常需用免疫[[电泳法]]才能检出。 血液
半数病人的T3T4偏低，[[血沉]]增快和[[免疫球蛋白]]增高也较常见。 腰椎穿刺
[[脑脊液压力]]轻度增高或正常，蛋白定量常增高，细胞计数正常或轻度增高。
== 其他辅助检查==
骨髓穿刺
半数病人可见浆细胞轻度增多（2%～5%），合并骨髓瘤者的浆细胞比例明显增高（＞10%）。 神经传导速度
四肢运动、[[感觉神经传导速度]]均减慢或明显减慢，双侧腓总神经运动传导速度常不能引出。 腓肠神经活检
可见不同程度的节段性脱髓鞘和（或）轴索[[变性]]。
== 诊断==
Takatsuki综合征因多脏器损害，临床表现复杂多样，早期诊断常有困难。必须具备上述6项主要临床表现中的3项以上者才能确诊。其中又以多发性周围神经病、[[内脏]]肿大和血M蛋白阳性尤为重要。因此对早期出现不明原因的周围神经损害、水肿（以双下肢、颜面为主），以及脏器肿大的病人应想到本综合征的可能性，并尽早进行有关检查以利确诊。
但本综合征的[[误诊]]率较高。其主要原因有：理性认识和感性认识均不够，诊断中常片面地着眼于本专科疾病，忽视详细的病史询问和全面的查体所致。
== 鉴别诊断==
吉兰-巴雷综合征
虽有四肢对称性[[下运动神经元性瘫痪]]，脑脊液蛋白-细胞[[分离]]等特点，但不应伴有内脏肿大及皮肤改变，血M蛋白测定可有助确诊。 结缔组织病
虽有多脏器损害，临床表现有低热、血沉快、皮肤改变、肾功能异常、[[尿蛋白]]阳性，以及[[血液]]系统及免疫异常，但同时伴有周围神经损害及脏器肿大者不常见。 肝硬化
除有肝脾肿大和腹水外，常有肝功能异常，[[后期]]常有食管静脉曲张和脾功能亢进．但很少出现周围神经损害及皮肤改变。
肾炎
早期常有颜面水肿、尿蛋白阳性及肾功能异常，但很少同时或先后出现其他脏器的联合损害。
尚应与多发性骨髓瘤和癌性周围神经病相鉴别。
== Takatsuki综合征的治疗==
目前尚无特殊疗法，主要为对症处理。 免疫抑制药治疗
[[泼尼松]]40～60mg，每天或隔天口服1次，随病情好转而减量。对[[激素]]治疗效果不满意者也可服用[[硫唑嘌呤]]125mg/d，或[[环磷酰胺]]120mg/d。如病情仍不能[[控制]]，可服[[他莫昔芬]]（[[三苯氧胺]]，tamoxifen）10mg，2次/d，20个月后改服4mg/d予以维持，有较好疗效。 血浆交换疗法
每天或隔2～3天治疗1次，1次去除的总[[血浆]]量达1200～1500ml，3～5次为1个疗程，有一定疗效。 甲状腺片
甲状腺功能低下者，可服用[[甲状腺片]]20～40mg，2～3次/d。 神经营养代谢药
B族[[维生素]]、[[维生素E]]、[[胞磷胆碱]]（250mg，肌注，1次/d），以及[[神经生长因子]]（100～1000Bu）溶入[[注射用水]]或[[生理盐水]]1～2ml肌注，20次为1个疗程。
半数患者症状有一定程度的缓解。骨髓瘤和浆细胞增生的患者可采用化疗、放疗或手术切除的[[方法]]治疗，孤立性骨髓浆细胞瘤放疗效果好。
== 预后==
Takatsuki综合征病人的预后较多发性骨髓瘤好。与典型的多发性骨髓瘤相比，Takatsuki综合征病人发病年龄早（中位年龄分别为51和64岁），病情进展缓慢，生存期长（中位生存期分别为97个月和30～35个月），5年生存率高（分别为60%和20%）。神经病变的不断恶化是Takatsuki综合征的常见结局和死因，而继发于疾病进展和化疗后的骨髓衰竭是多发性骨髓瘤的常见死因。生存率与临床和实验室特点无关。完全型与不完全型病人相比，生存率无明显差异。病人主要死于疾病进展、[[肺炎]]、脓毒血症、[[卒中]]、[[急性髓细胞白血病]]和多发性骨髓瘤。
== Takatsuki综合征的预防==
1.消除和减少或避免发病因素，改善生活[[环境]]空间，养成良好的生活[[习惯]]，防止感染，[[注意]][[饮食卫生]]，合理膳食调配。
2.注意锻炼身体，增加机体抗[[病能]]力，不要过度疲劳、过度消耗，戒烟戒酒。[[保持]][[平衡]][[心理]]，克服[[焦虑]]紧张[[情绪]]。
3.早发现早诊断早治疗，树立战胜疾病的信心，坚持治疗。
== 相关药品==
[[干扰素]]、氧、[[过氧化氢]]、睾酮、[[甘油]]、[[凝血酶]]、泼尼松、硫唑嘌呤、环磷酰胺、他莫昔芬、甲状腺片、维生素E、胞磷胆碱
== 相关检查==
浆细胞、干扰素、睾酮、血清蛋白电泳、类风湿因子、脑脊液压力、维生素E
== 百科帮你涨知识 ==
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[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
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[[Takatsuki综合征]]是一种[[病因]]和发[[病机]]制不清的少见的多[[系统]]疾病，主要表现为[[多发性神经病]]变（polyneuropathy，P）、脏器肿大（organomegaly，o）、[[内分泌]]病变（endocrinopathy，E）、单[[克隆]][[γ球蛋白]]病（monoclonal gammopathy，M，也叫M-蛋白）和[[皮肤]]改变（skin changes，S）。本病于1956年首先由Crow描述，1968年随后由Fukase描述。Nakanishi等将其称为[[Crow-Fukase综合征]]。Takatsuki首先[[确认]]并全面描述本病，因此也有人称为POEMS综合征。Bardwick等将上述5种主要表现的第一个字母合并称为Takatsuki综合征。Takatsuki综合征病人常伴有骨硬化性骨损害，[[活检]]可见恶性[[浆细胞]]，因此属于浆细胞疾病的一种特殊类型，而Takatsuki综合征可能是一种副瘤[[综合征]]（paraneoplastic syndrome）。Takatsuki综合征目前尚无特殊疗法，主要为对症处理。
== 疾病名称==
Takatsuki综合征
== 英文名称==
POEMS syndrome
== 缩写==
POEMS
== Takatsuki综合征的别名==
Crow-Fukase综合征；[[POEMS综合症]]；POEMS综合征
== 分类==
[[神经]]内科 > [[脊神经]]疾病
== ICD号==
G64
== 流行病学==
Takatsuki综合征平均发病年龄为46岁（27～80岁），约25%为40岁以下发病。男女发病比例为2∶1。国内1987～1993年间文献报道50例，平均发病年龄为47.5岁，男女比例为2.3∶1，与国外相近。
== 病因==
Takatsuki综合征病因不清。最新的研究提示人类[[疱疹病毒]]8型（human herpesvirus type 8，HHV-8）[[感染]]与Takatsuki综合征[[相关]]性多中心[[Castleman病]]（multicentric Castlemans disease，MCD）有关。Belec等对18例Takatsuki综合征病人（9例伴MCD）的HHV-8感染情况进行了调查。7/13例（54%）[[检测]]到HHV-8DNA序列，9/18例（50%）检测到[[循环]]抗-HHV-8[[抗体]]。在伴MCD的POEMS病[[人中]]，6/7例（85%）检测到[[DNA]]序列，7/9例（78%）检测到抗体。MCD是一种意义不明确的非[[肿瘤]]性[[淋巴]]增殖性疾病，以[[原发性]]多淋巴[[器官]][[血管]]滤泡性[[淋巴结]]增殖为特点，可能与各种[[免疫]]缺陷状态有关，包括[[类风湿关节炎]]、[[霍奇金病]]和[[B细胞]][[非霍奇金淋巴瘤]]、[[人类免疫缺陷病毒]]（human immunodeficiency virus，HIV）感染和Takatsuki综合征。HHV-8感染最早发现于[[获得性免疫缺陷综合征]]（acquired immunodeficiency syndrome，[[AIDS]]），和非AIDS相关性[[Kaposi肉瘤]]（Kaposis sarcoma），此后也见于原发性渗出性[[淋巴瘤]]（primary effusion lym-phoma）、MCD淋巴结和外周血单个核[[细胞]]及[[多发性骨髓瘤]][[骨髓]]树突状细胞。与人类[[白细胞介素]]-6（IL-6）类似的物质存在于HHV-8[[基因]]组中，而IL-6作为[[生长因子]]可能在Kaposi肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、MCD和Takatsuki综合征的致病过程中起[[作用]]。
== 发病机制==
Takatsuki综合征发病机制不清，前炎性[[细胞因子]]（proinflammatory cytokines）和血管[[内皮]]生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的过度生成在本病的发病中可能起重要作用。前炎性细胞因子的过度生成及其拮抗[[反应]]的减弱与本病有关。这些前炎性细胞因子主要包括IL-1、TNF-α和IL-6。它们在[[功能]]上相互联系。IL-1和TNF-a具有相互[[刺激]]作用，它们都可以刺激IL-6的生成。IL-6很少具有直接[[毒性]]，它作为重要的辅因子参与致病。IL-1是单核巨噬细胞产生的早期炎性介质，作用于几乎所有的[[组织]]，包括免疫、神经和[[内分泌系统]]，在血循环中大量释放时对各系统产生广泛的影响。IL-1a主要存在于细胞中，而IL-1β主要分泌到细胞外液中。Gherardi等发现，14/15例Takatsuki综合征病人[[血清]]IL-1β水平增加，10例TNF-α增加，10例IL-6水平增加。血清IL-1β、TNF-α和IL-6水平高于没有神经病变的多发性骨髓瘤病人，而IL-2和[[干扰素γ]]（IFN-γ）水平正常。[[转移]]生长因子β1（TGF-β1）水平较低。这些细胞因子生成的原发部位和激活原因尚未确定，淋巴结可能是IL-1β过度生成部位，但更可能的是反映了单核/巨噬[[细胞系]]统的系统性激活。同样，IL-2和TNF-α水平正常提示巨噬细胞的激活而不是[[T细胞]]的激活。不过，细胞因子生成的激活与浆细胞克隆或其分泌产物有关，因为伴孤立性[[浆细胞瘤]]的Takatsuki综合征病人手术或局部放疗后可以完全缓解。因此有人怀疑单克隆γ球蛋白病或其λ轻链触发单核/巨噬细胞系统产生，前炎性细胞因子。也可能是像多发性骨髓瘤病[[人体]]外骨髓细胞产生IL-6、IL-1和TNF-α一样，肿瘤细胞本身也可以产生细胞因子。TGF-β1是[[抑制]]性细胞因子之一。体外动物实验表明，TGF-β1生成的抑制与严重的系统性炎性反应有关。已证实，TGF-β1具有拮抗前炎性细胞因子的作用，并作为单核/巨噬细胞的[[灭活]]因子，通过减少过氧化化氢和[[一氧化氮]]的产生以及IL-6和TNF-α的产生起作用。IL-1β、TNF-a和IL-6的过度生成和TGF-β1水平的降低反映了细胞因子生成和其[[拮抗作用]]的失衡，即TGF-β1不足以缓冲细胞因子的有害作用。
因为TNF-α、IL-1β和IL-6具有重叠的[[生物学]]活性和[[协同作用]]，所以很难将一种[[症状]]归因于单一细胞因子的作用。不过，研究提示，TNF-α水平长期升高与炎性脱髓壳神经病变、肝脾肿大、内分泌失调（包括低[[睾酮]]血症、[[促性腺激素]]反应性释放、[[肾上腺皮质]]功能减退、[[甲状腺]]功能低下和[[高泌乳素血症]]）、皮肤改变（如多毛、[[杵状指]]）及其他临床表现（如[[水肿]]、伴有[[体重]]减轻的[[脂肪酶]]抑制、高[[三酰甘油]]血症和[[腹泻]]）相关。IL-1β水平升高可以作用于[[中枢神经系统]]，引起[[厌食]]和棕色[[脂肪]]组织[[交感神经]]的激活，导致恶病质；可以激活[[阿片]][[促黑激素]][[皮质素]]原（pro-opiomelanocortin）基因，导致皮肤色素沉着。IL-1β的过度生成还可以解释多发性内分泌异常（包括糖耐量减低、[[行为]]和[[精神]]障碍及[[动脉粥样硬化]]加速）。IL-6水平升高与浆细胞增殖和γ球蛋白病、[[血小板]]增多、Castlerman病、[[血管瘤]]和[[微血管]]病性肾[[小球]]病变相关。IL-1β和TNF-α是强烈的破骨细胞活化因子（osteoclast activating factors），而TGF-β可以刺激骨生成，但后者与所观察到的骨硬化并不[[吻合]]。不过，奇怪的是低浓度IL-1在体外可以刺激骨生成，且IL-1可以上调TGF-β表面[[受体]]，因此骨硬化可能是由于局部细胞因子诱导的骨的复杂[[代谢]]失调所致。
最近认识到血管内皮生长因子的过度生成与本病的发病有关。血管内皮生长因子是[[强力]]的、多功能的细胞因子，可以诱导血管生成和微血管通[[透性]]增强，所以也称为血管通透因子（vascular permeability factor，VPF）。它通过两种血管内皮生长因子受体直接和选择性作用于血管内皮细胞。本病血管内皮生长因子的来源尚不清楚。血管内皮生长因子既可以由肿瘤细胞分泌，也可以由慢性炎性损害中的浆细胞和巨噬细胞分泌。骨损害可能是血管内皮生长因子水平升高的来源，因为局部切除和放疗[[后血]]管内皮生长因子水平下降。血管内皮生长因子也可能由肿大的淋巴结分泌，因为在一组由日本报道的病例中19/30例淋巴结[[标本]]存在Castleman病的损害。血管内皮生长因子水平升高也可能由循环和骨中浆细细胞增殖所致。
血管内皮生长因子的生理作用可能解释本病的脏器肿大、水肿、皮肤损害和多发性神经病变等。肿大的脏器通常是肝、脾和淋巴结。常见血管滤泡性淋巴结增殖，其特点是有明显的血管增殖、淋巴窦组织细胞增生和大片[[成熟]]浆细胞。血管内皮生长因子是真皮微血管内皮细胞促[[有丝分裂]]因子，可以解释皮肤增厚。1例皮肤增厚病人的病理显示小[[动脉]]和[[毛细血管]]壁增厚但又没有明显的[[坏死]]性[[血管炎]]，提示存在低度闭塞性微血管疾患或血管病变。血管内皮生长因子可能引起多发性神经病变，但可能不是直接的，因为[[神经系统]]组织并不表达血管内皮生长因子信使RNA和血管内皮生长因子受体。血管内皮生长因子可能通过增加微血管通透性影响血-神经屏障，导致水肿后神经内压增高。血-神经屏障通透性增加后，对神经有毒性的血清成分如[[补体]][[和凝]]血酶可能引起神经损害。血管内皮生长因子还可以引起骨密度增加，可以解释骨硬化改变。骨生成依赖于血管生成。[[成骨细胞]]和骨组织表达血管内皮生长因子，后者是成骨细胞分化的重要调节剂。血管内皮生长因子也可以促进系膜增殖和肾小球毛细血管增厚。血管内皮生长因子在内分泌表现中的作用还不清楚。
IL-1β和IL-6可以刺激血管内皮生长因子生成。血管内皮生长因子和细胞因子的[[联合作用]]被认为在本病各种临床表现的产生中起到了特殊的作用。
== Takatsuki综合征的临床表现==
Takatsuki综合征起病隐袭，进展缓慢，主要临床表现可[[归纳]]为以下6组。 进行性多发性周围神经病
常为首发症状，表现为[[四肢]]对称性运动、[[感觉]]障碍，下肢较上肢重，远端较近端重，常有足下垂、[[肌萎缩]]和腱[[反射]]减弱或消失，套式感觉障碍，部分病人仅有[[运动障碍]]。[[脑神经]]损害主要为[[视盘水肿]]。 脏器肿大
主要为肝和（或）[[脾大]]，但肝功多正常，且很少有[[食管]][[静脉]]曲张和[[脾功能亢进]]表现。部分病人可有淋巴结肿大。 皮肤改变
呈弥漫性色素沉着（93%），以四肢及[[头面]]部为主，[[乳晕]]呈黑色，并有皮肤增厚、坏死和多毛（81%）。部分病人可有类似[[皮肌炎]]或[[硬皮病]]的皮肤改变。 内分泌改变
表现为[[内分泌腺]]功能紊乱，男性[[乳房]][[发育]]，[[阳痿]]。女性乳房增大，[[溢乳]]、[[闭经]]。也可伴有糖耐量异常以及甲状腺功能低下，水肿较多见，多数为凹陷性，且常为首发症状。部分病人可合并有[[胸腔积液]]、[[腹水]]、低热（76%）、[[多汗]]（66%）及杵状指（56%），类似于增殖性[[肾小球肾炎]]的[[肾病]]、急性动脉闭塞、[[肺动脉高压]]、血小板增多和真性[[红细胞]]增多。偶见[[心包]]积液。 合并浆细胞增生性疾病
最常见为骨硬化性[[骨髓瘤]]（osteosclerotic myeloma），其次为髓外浆细胞瘤，溶骨性多发性骨髓瘤少见。 临床辅助检查特征
（1）血清学[[检查]]：[[血清蛋白电泳]]可有[[M蛋白]]（75%），但增高不显著，多为[[IgG]]，少数为[[IgA]]。其成分多为λ型轻链，很少为κ链。部分[[患者]]可有双克隆（biclonal）、多克隆蛋白（polyclonal albumen）、[[抗核抗体]]和[[类风湿因子]]可阳性。
（2）[[脑脊液检查]]：[[脑脊液]]蛋白升高，细胞数正常。
（3）尿检查：可有本-周（Bence-Jones）蛋白。
（4）[[骨髓穿刺]]：可见浆细胞增生，骨化性骨髓瘤时浆细胞比例多在5%以下，多发性骨髓瘤（溶骨性）时多超过10%。淋巴结活检可见浆细胞瘤或浆细胞增生。
（5）[[X线]]检查：包括骨硬化改变、溶骨性改变或两者并存，其中以骨硬化最为常见。主要累及[[骨盆]]、[[锁骨]]、[[肋骨]]、肱骨、[[股骨]]、胸腰[[椎骨]]和[[颅骨]]。X线表现为[[骨骼]]增生或破坏。
（6）[[肌电图检查]]：呈神经源性损害，运动和感觉[[传导]]速度均减慢。
== Takatsuki综合征的并发症==
几乎所有Takatsuki综合征病例都合并浆细胞增生性疾病，最常见为骨硬化性骨髓瘤，其次为髓外浆细胞瘤，溶骨性多发性骨髓瘤少见。其次为内分泌功能紊乱、[[心衰]]和恶病质。
== 实验室检查==
血清学检查
血中M蛋白阳性可达75%左右，因[[数值]]较低，常需用免疫[[电泳法]]才能检出。 血液
半数病人的T3T4偏低，[[血沉]]增快和[[免疫球蛋白]]增高也较常见。 腰椎穿刺
[[脑脊液压力]]轻度增高或正常，蛋白定量常增高，细胞计数正常或轻度增高。
== 其他辅助检查==
骨髓穿刺
半数病人可见浆细胞轻度增多（2%～5%），合并骨髓瘤者的浆细胞比例明显增高（＞10%）。 神经传导速度
四肢运动、[[感觉神经传导速度]]均减慢或明显减慢，双侧腓总神经运动传导速度常不能引出。 腓肠神经活检
可见不同程度的节段性脱髓鞘和（或）轴索[[变性]]。
== 诊断==
Takatsuki综合征因多脏器损害，临床表现复杂多样，早期诊断常有困难。必须具备上述6项主要临床表现中的3项以上者才能确诊。其中又以多发性周围神经病、[[内脏]]肿大和血M蛋白阳性尤为重要。因此对早期出现不明原因的周围神经损害、水肿（以双下肢、颜面为主），以及脏器肿大的病人应想到本综合征的可能性，并尽早进行有关检查以利确诊。
但本综合征的[[误诊]]率较高。其主要原因有：理性认识和感性认识均不够，诊断中常片面地着眼于本专科疾病，忽视详细的病史询问和全面的查体所致。
== 鉴别诊断==
吉兰-巴雷综合征
虽有四肢对称性[[下运动神经元性瘫痪]]，脑脊液蛋白-细胞[[分离]]等特点，但不应伴有内脏肿大及皮肤改变，血M蛋白测定可有助确诊。 结缔组织病
虽有多脏器损害，临床表现有低热、血沉快、皮肤改变、肾功能异常、[[尿蛋白]]阳性，以及[[血液]]系统及免疫异常，但同时伴有周围神经损害及脏器肿大者不常见。 肝硬化
除有肝脾肿大和腹水外，常有肝功能异常，[[后期]]常有食管静脉曲张和脾功能亢进．但很少出现周围神经损害及皮肤改变。
肾炎
早期常有颜面水肿、尿蛋白阳性及肾功能异常，但很少同时或先后出现其他脏器的联合损害。
尚应与多发性骨髓瘤和癌性周围神经病相鉴别。
== Takatsuki综合征的治疗==
目前尚无特殊疗法，主要为对症处理。 免疫抑制药治疗
[[泼尼松]]40～60mg，每天或隔天口服1次，随病情好转而减量。对[[激素]]治疗效果不满意者也可服用[[硫唑嘌呤]]125mg/d，或[[环磷酰胺]]120mg/d。如病情仍不能[[控制]]，可服[[他莫昔芬]]（[[三苯氧胺]]，tamoxifen）10mg，2次/d，20个月后改服4mg/d予以维持，有较好疗效。 血浆交换疗法
每天或隔2～3天治疗1次，1次去除的总[[血浆]]量达1200～1500ml，3～5次为1个疗程，有一定疗效。 甲状腺片
甲状腺功能低下者，可服用[[甲状腺片]]20～40mg，2～3次/d。 神经营养代谢药
B族[[维生素]]、[[维生素E]]、[[胞磷胆碱]]（250mg，肌注，1次/d），以及[[神经生长因子]]（100～1000Bu）溶入[[注射用水]]或[[生理盐水]]1～2ml肌注，20次为1个疗程。
半数患者症状有一定程度的缓解。骨髓瘤和浆细胞增生的患者可采用化疗、放疗或手术切除的[[方法]]治疗，孤立性骨髓浆细胞瘤放疗效果好。
== 预后==
Takatsuki综合征病人的预后较多发性骨髓瘤好。与典型的多发性骨髓瘤相比，Takatsuki综合征病人发病年龄早（中位年龄分别为51和64岁），病情进展缓慢，生存期长（中位生存期分别为97个月和30～35个月），5年生存率高（分别为60%和20%）。神经病变的不断恶化是Takatsuki综合征的常见结局和死因，而继发于疾病进展和化疗后的骨髓衰竭是多发性骨髓瘤的常见死因。生存率与临床和实验室特点无关。完全型与不完全型病人相比，生存率无明显差异。病人主要死于疾病进展、[[肺炎]]、脓毒血症、[[卒中]]、[[急性髓细胞白血病]]和多发性骨髓瘤。
== Takatsuki综合征的预防==
1.消除和减少或避免发病因素，改善生活[[环境]]空间，养成良好的生活[[习惯]]，防止感染，[[注意]][[饮食卫生]]，合理膳食调配。
2.注意锻炼身体，增加机体抗[[病能]]力，不要过度疲劳、过度消耗，戒烟戒酒。[[保持]][[平衡]][[心理]]，克服[[焦虑]]紧张[[情绪]]。
3.早发现早诊断早治疗，树立战胜疾病的信心，坚持治疗。
== 相关药品==
[[干扰素]]、氧、[[过氧化氢]]、睾酮、[[甘油]]、[[凝血酶]]、泼尼松、硫唑嘌呤、环磷酰胺、他莫昔芬、甲状腺片、维生素E、胞磷胆碱
== 相关检查==
浆细胞、干扰素、睾酮、血清蛋白电泳、类风湿因子、脑脊液压力、维生素E
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