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B97.8
== 流行病学==
人群普遍易感。根据1997年香港的资料,WHO通过对首例患儿和与患儿接触的家禽有接触史的人群以及419名对照者的[[血清]][[样本]][[分析]]后发现,除了少数与家禽接触的工人外,几乎没有H5N1的[[抗体]],也说明人群普遍对H5N1没有[[免疫]]力。高致病力禽流感常年发病,但以冬春季较多。1997年香港除首例患儿为5月发病外,其余17例患者均为11~12月份发病,2004年越南和泰国均为1月份发病,2003年荷兰的89例患者则为4~5月份发病。无明[[显性]]别差异,任何年龄均可发病,但12岁以下儿童发病率较高。1997年香港的18例患者中有9例在10岁以下;越南最近报告的可疑人类禽流感病毒感染病例中绝大多数是儿童,说明儿童是禽[[类病毒]]感染的重点预防人群。与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接触人员为[[高危人群]]。
== 病因==
1878年禽流感首次[[发生]]于意大利,当时称之为[[鸡瘟]]。1900年首次发现其[[病原体]],认为是一种滤过[[性病]]毒,称为真性鸡瘟病毒。直到1955年才[[经血]]清学证实为禽流感病毒(avian influenza virus)。 === 禽流感病毒的形状及基因组=== 禽流感病毒属正黏病毒科甲(A)型流感病毒属,常见[[形状]]为球形,直径80~120nm,平均为100nm,有包膜。新[[分离]]的或[[传代]]不多的病毒多为丝状体,长短不一,长可达4000nm。病毒[[基因]]组为分节段单股负链RNA。 === 禽流感病毒的分型及毒力===
禽流感病毒依据其[[外膜]]血凝素(HA)和[[神经]]氨酸酶([[NA]])蛋白[[抗原性]]的不同而有许多亚型。目前已从禽类[[鉴定]]出15个HA亚型(H1~H15),9个NA亚型(N1~N9)。特别是H5和H7亚型,对禽类具有高度的致病力,并可引起禽类重症流感的暴发流行。其次为H9和H4亚型。由于人流感的每次大流行均与H1~H3和N1、N2相关,一直认为禽流感病毒对人类并无致病性。历史上多次暴发的禽流感,包括最为严重的1983年美国和1995年墨西哥的两次大暴发,均未见有关禽流感病毒感染人类的报道。因为对于特定生物,病毒[[需要]]特定基因来[[制造]]表面[[蛋白质]],以便与生物体内的蛋白质结合成功,才能导致感染。不同病毒分别感染不同的生物,越过[[物种]]界限并[[不容]]易。但是,在人与动物接触频繁的情况下,可能会有一些毒株发生[[变异]],变得能感染人类。在1997年5月香港1例死于不明原因的多脏器功能衰竭的3岁男童体内分离出1株甲型流感病毒,并于同年8[[月经]]荷兰国家流感中心以及美国疾病预防和控制中心(CDC)先后鉴定为H5N1禽流感病毒。这是世界上首次证实甲型禽流感病毒H5N1感染人类。之后相继有H9N2(1999年香港)和H7N7(2003年荷兰)亚型感染人类的报道。2003年12月和2004年底东南亚地区相继爆发禽流感在禽[[类中]]流行,据报告泰国及越南还出现了高致病性禽流感病毒传染给人的病例。亚洲已有44人感染H5N1禽流感病毒,32人死亡,并从越南患者获得病毒[[抗原]]表面基因片段证实与H5N1亚型相同。提示H5N1亚型感染者病情重,病死率高。
禽流感病毒对[[乙醚]]、[[氯仿]]、[[丙酮]]等[[有机溶剂]]均[[敏感]]。常用[[消毒剂]]如[[氧化剂]]、稀酸、月桂[[硫酸钠]]、卤素[[化合物]](如[[漂白粉]]和碘剂)等也容易将其[[灭活]]。禽流感病毒对热[[比较]]敏感,56℃加热30 min,60℃加热10 min,65~70℃加热数分钟或煮沸(100℃)2min可使该病毒灭活。阳光直射40~48h或用[[紫外线]]直接照射,可迅速破坏其传染性。在[[自然]]条件下,存在于[[口腔]],[[鼻腔]]和粪便的病毒由于受到[[有机物]]的保护具有极大的抵抗力,如病毒在粪便中可存活1周,在水中可存活1个月,在pH<4.1的条件下也具有存活[[能力]]。病毒对低温抵抗力较强,于-20℃或[[真空干燥]]下可长期存活,在有[[甘油]]保护的情况下可[[保持]]活力1年以上。
== 发病机制==
== 高致病力禽流感的临床表现==
重症患者可有肺部实变体征等。
== 高致病力禽流感的并发症==
多数轻症高致病力禽流感病例预后良好,且不留后遗症。某些病例(特别是H5N1感染者)病情发展迅速,出现重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、多脏器功能衰竭、败血症、休克及Reye综合征等多种并发症,可导致死亡。1997年香港18例病人中有8例为轻度上呼吸道感染,4例出现重症肺炎,给予呼吸支持后最终痊愈。6例病人监护后仍死于各种并发症。
== 实验室检查==
取高致病力禽流感患者呼吸道[[标本]],采用免疫[[荧光]]法(或[[酶联免疫法]])[[检测]]甲型流感病毒[[核蛋白]]抗原(NP)及禽流感病毒H亚型抗原。还可用[[RT-PCR]]法检测禽流感病毒亚型特异性H抗原基因。最近Lau等用一种依赖[[核酸]]序列扩增技术(NASBA)对H5及H7进行快速检测,具有很高的敏感性和特异性,并能在一定程度上区分致病和非致病性禽流感病毒。
采集发病初期和恢复期双份血清,用血凝[[抑制]]试验、[[补体结合试验]]或酶联免疫[[吸附]]试验检测抗禽流感病毒抗病毒抗体,如[[前后]]滴度有4倍或以上升高,可作为回顾性诊断的参考指标。
== 辅助检查==
== 诊断==
诊断参照中华人民共和国人禽流感诊疗方案(试行),即:根据[[流行病学]]史、临床表现及实验室检查结果,排除其他疾病后,可以作出人禽流感的诊断。 === 医学观察病例=== 有流行病学史,1周内出现临床表现者。与人禽流感患者有密切接触史,在1周内出现临床表现者。 === 疑似病例=== 有流行病学史和临床表现,患者呼吸道分泌物标本采用甲型流感病毒和H亚型[[单克隆抗体]]抗原检测阳性者。 === 确诊病例===
有流行病学史和临床表现,从患者呼吸道分泌物标本中分离出特定病毒或采用RT-PCR法检测到禽流感H亚型病毒基因,且发病初期和恢复期双份血清抗禽流感病毒抗病毒抗体滴度有4倍或以上升高者。
== 鉴别诊断==
== 高致病力禽流感的治疗==
高致病力禽流感的治疗原则同流感。 === 隔离=== 对疑似和确诊高致病力禽流感患者应进行隔离治疗,防止病情恶化及疾病扩散。 === 对症支持治疗=== 可应用解热镇痛药、缓解鼻黏膜充血药、止咳祛痰药等。儿童避免使用阿司匹林等水杨酸类药物退热,以免引起Reye综合征。注意休息,多饮水,进清淡饮食,适当补充营养及静脉补液。 === 抗流感病毒治疗=== 应在发病48h内试用抗流感病毒药物。 ==== (1)离子通道M2阻滞剂====
有[[金刚烷胺]]和金刚[[乙胺]]。该类药物主要通过[[干扰]]病毒M2[[离子]]通道活性来抑制流感病毒株的复制,[[药敏试验]]表明对禽流感病毒有效。早期应用可阻止病情发展、减轻病情、加速疾病的恢复、改善预后。使用该类药物易诱发流感病毒产生[[耐药性]]。也有报道认为,这两种[[抗病毒药]]对人体内禽流感病毒疗效可能不确切。
金刚烷胺:成人[[剂量]]100~200mg/d,儿童5mg/(kg·d),分2次口服,疗程5天。治疗过程中应注意[[中枢神经系统]][[和胃]][[肠道]][[副作用]],约有14%患者出现[[不良反应]]。[[神经系统]]副作用包括[[焦虑]]、注意力不集中、[[眩晕]]、[[嗜睡]]、神经过敏、加重[[癫痫]]发作等;[[消化系统]]副作用包括恶心、[[呕吐]]、食欲不振和腹痛等;另外还可能致畸。老年及有[[血管]]硬化者谨慎使用,肝肾功能受损者酌减剂量,孕妇及癫痫者禁用。金刚乙胺:每次用量与金刚烷胺相同,但其口服后[[吸收]]较慢,[[血浆]]浓度低,[[半衰期]]为24~36h。每天仅需服1次,且神经系统不良反应比金刚烷胺少见。
[[利巴韦林]]等药物经体外试[[验证]]实有抗流感病毒作用,尚需做进一步的动物试验及临床研究。重症患者在以上常规治疗的基础上,还需加强支持治疗和防治各种并发症。
禽流感病毒感染的预后与感染的病毒亚型有关。其中感染H5N1者预后相对较差,1997年香港的资料报道病死率约为33.3%(6/18例)。2004年初越南等国H5N1感染者临床表现与香港报道的[[相似]],但病死率较高,截至2004年2月9日,WHO报道越南经实验室确诊有15人感染禽流感病毒,其中11例死亡,泰国的数据显示病死率更高。感染H9N2、H7N7者预后大多良好。1999年内地和香港共发现了7例H9N2感染的病例,均为急性呼吸道感染,经抗病毒治疗后完全[[康复]]。2003年在荷兰暴发的一次H7N7禽流感中,已[[确认]]有89例感染者,其中78例发生了结膜炎,7例出现流感样症状,仅1例57岁到过感染鸡场的男性兽医死于急性呼吸窘迫综合征。高致病力禽流感预后还与患者年龄有关。虽然香港的死亡病例仅1例为3岁儿童,其余5例的年龄均大于12岁,但在越南等国禽流感流行中死亡的13例患者绝大多数是儿童。影响预后的因素还与患者是否有基础性疾病有关。如1997年香港死亡的6例中有2例同时患有[[恶性肿瘤]]及[[系统性红斑狼疮]]。入院治疗较晚者和有并发症者预后凶险。体温越高、热程越长,病情就越重。另外白细胞降低及淋巴细胞减少也与预后相关。
== 高致病力禽流感的预防==
目前的甲型[[H1N1]]、H3N2以及乙型流感疫苗不能预防H5N1、H7N7以及H9N2病毒感染。H9N2疫苗目前已进行了人体Ⅰ期临床试验,初步认为有一定的[[安全性]]和耐受性。近期WHO正在组织各实验室进行H5N1疫苗的安全性和[[免疫原性]]试验。
== 相关药品==