伴肿瘤的高钙血症

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治疗方案

治疗主要争取及早切除原发肿瘤,或用放疗、化疗。治疗高钙血症应增加进水量,滴注生理盐水。还可试用吲哚美辛3—4d,如血钙下降,提示PGE2产生过多。如无效时可改用糖皮质类固醇,有时需较大剂量泼尼松,开始时每日30—60mg,血钙降低后可减为维持量每日10—15mg,可历时数年,也可用鲑鱼降钙素治疗。此外尚需口服磷酸盐。

疾病分类

内分泌

疾病概述

癌除了由于肿瘤本身及转移灶的侵害引起症状外,还可通过产生激素性或体液性物质分布至全身而导致多种临床表现的出现,有时后者的严重性较本身的危害更大。上述情况曾被称为“异位激素分泌综合症”,指某一起源于非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素,或是起源于内分泌腺的肿瘤(如甲状腺髓样癌),除产生此内分泌腺正常时分泌的激素(降钙素) 外,还释放其他激素。恶性肿瘤常伴发高钙血症。除由于骨骼转移造成破坏而引起外,肿瘤本身可产生升高血钙的体液因子。如实体瘤可分泌甲状旁腺素相关蛋白(PTHRP),其最初(1—34)氮基酸序列与人甲状旁腺素(PTH)者相同,故可与PTH受体相结合。并具有PTH的生物活性。少数实体瘤可分泌PTH,也可分泌具促进骨吸收生长因子,如转化生长因子(TGFα,TGFβ)。多发性骨髓瘤血液系肿瘤可产生破骨细胞激活因子,包括淋巴毒素肿瘤坏死因子(TNF)。某些T细胞淋巴瘤可产生活性维生素D(1,25(OH)2D)而引起高血钙。

疾病描述

癌除了由于肿瘤本身及转移灶的侵害引起症状外,还可通过产生激素性或体液性物质分布至全身而导致多种临床表现的出现,有时后者的严重性较本身的危害更大。上述情况曾被称为“异位激素分泌综合症”,指某一起源于非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素,或是起源于内分泌腺的肿瘤(如甲状腺髓样癌),除产生此内分泌腺正常时分泌的激素(降钙素) 外,还释放其他激素。恶性肿瘤常伴发高钙血症。除由于骨骼转移造成破坏而引起外,肿瘤本身可产生升高血钙的体液因子。如实体瘤可分泌甲状旁腺素,相关蛋白(PTHRP),其最初(1—34)氮基酸序列与人甲状旁腺素(PTH)者相同,故可与PTH受体相结合。并具有PTH的生物活性。少数实体瘤可分泌PTH,也可分泌具促进骨吸收的生长因子,如转化生长因子(TGFα,TGFβ)。多发性骨髓瘤等血液系肿瘤可产生破骨细胞激活因子,包括淋巴毒素、肿瘤坏死因子(TNF)。某些T细胞淋巴瘤可产生活性维生素D(1,25(OH)2D)而引起高血钙。

症状体征

高钙血症程度较轻者,无明显症状,常为肿瘤患者系统检查时偶然发现。重者出现厌食恶心呕吐便秘腹胀口渴、多尿、疲乏无力、心率失常、倦睡、抑郁、精神错乱、昏迷。可被误诊为癌肿脑转移。伴高钙血症的乳癌病人,血磷正常或增高,而其他肿瘤病人血磷可降低,伴碱性磷酸酶升高。此可能和恶性肿瘤的病程短有关。

疾病病因

无骨转移而伴高钙血症的肿瘤最多见者为鳞状细胞肺癌、肾腺癌,其次为乳癌、子宫鳞状细胞癌卵巢胰腺肿瘤,较少者为阴道食管结肠鳞状细胞癌,前列腺膀胱肝癌肿。

病理生理

恶性肿瘤常伴发高钙血症。除由于骨骼转移造成破坏而引起外,肿瘤本身可产生升高血钙的体液因子。如实体瘤可分泌甲状旁腺素,相关蛋白(PTHRP),其最初(1—34)氮基酸序列与人甲状旁腺素(PTH)者相同,故可与PTH受体相结合。并具有PTH的生物活性。少数实体瘤可分泌PTH,也可分泌具促进骨吸收的生长因子,如转化生长因子(TGFα,TGFβ)。多发性骨髓瘤等血液系肿瘤可产生破骨细胞激活因子,包括淋巴毒素、肿瘤坏死因子(TNF)。某些T细胞淋巴瘤可产生活性维生素D(1,25(OH)2D)而引起高血钙。

诊断检查

临床诊断异位激素分泌综合征的依据为:

(1)肿瘤和内分泌综合征同时存在,而肿瘤有非发生与正常时分泌该激素的内分泌腺。

(2)肿瘤伴血或尿中激素水平异常升高。

(3)激素分泌呈现自主性,不能被正常的反馈机制所抑制

(4)排除其他可引起综合征的原因。

(5)肿瘤经特异性治疗(如手术、化疗、放疗等)后,激素水平下降。内分泌综合征症状缓解。

(6)在外科手术时取肿瘤的动静脉血测激素。证明静脉血中激素水平高于动脉。或用导管术取引流肿瘤静脉血与另一远离肿瘤的静脉血样作比较,证明肿瘤血中激素含量明显升高。

(7)在肿瘤的提取物中用放疗法或生物法证实激素的存在。

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