免疫加强药

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免疫加强药(immunoenhancing agents),可以增强机体免疫反应的制剂。临床上用以治疗与免疫功能低下有关的疾病,以及非特异性或特异性地提高机体免疫力,以预防某些疾病,尤其是传染病。这些药物大致可区分为以下类型。

菌苗疫苗

用以人工自动增强特异性免疫反应的生物制剂。由细菌螺旋体病毒立克次氏体制成,前者为菌苗,后者为疫苗。将病原体灭活后制成的为灭活或死菌(疫)苗,用人工方法将病原体毒力减弱,使之失去致病力但仍保存抗原性,如此制成的菌(疫)苗为减毒的菌(疫)苗。菌(疫)苗注入人体后可刺激机体产生特异抗体,以预防相应的疾病。中国人在2000年前就发现养牛者很少感染天花,后来又发明吸入痘痂预防天花的方法,开创了免疫接种的先例。由于菌苗或疫苗的产生和普遍应用,许多种传染病──麻疹脊髓灰质炎百日咳白喉伤寒霍乱乙型脑炎流行性腮腺炎风疹等病的发病率大大降低,1979年10月世界卫生组织宣布全球已消灭了天花。预防接种正在扩展到对流行性感冒,甲、乙型肝炎肺炎链球菌肺炎等疾病的防治。严重免疫功能低下的患者需要全面地提高免疫功能。卡介苗接种是一种常见的方法。卡介苗是减毒的结核杆菌菌苗,可以较全面提高免疫反应性,这表现为清除抗原的能力增强,吞噬细胞的活动加强,对感染的抵抗力的提高等。它也可提高对肿瘤免疫功能,可作为恶性肿瘤的辅助治疗。短小棒状杆菌菌苗可促进吞噬细胞的功能,临床上也用作肿瘤辅助治疗药物。

免疫血清球蛋白

含特异抗体的血清或球蛋白。将细菌产生的外毒素,作化学处理使之无毒后,用作抗原给马注射,待马产生特异抗体后浓缩其血清,即为免疫血清。从健康人血清或胎盘提取的γ-球蛋白中也含有多种抗体。将免疫血清或γ-球蛋白输给受体,以被动提高其免疫功能,这是最古老的治疗方法之一。

输入正常人的血浆或γ-球蛋白,可以使免疫球蛋白缺乏或虽免疫球蛋白正常,但抗体形成能力有缺陷的患者获得正常的免疫能力。输入特异性γ-球蛋白可治疗一些特异性传染病(如给破伤风患者注入破伤风抗血清,给白喉患者注入白喉抗血清等)。因为免疫血清和γ-球蛋白只是补充了患者所需要的免疫球蛋白,并不影响免疫系统本身,因此效果短暂。

转移因子(TF)

它能将细胞免疫转给正常受体。1955年,发现把结核菌素试验阳性者的白细胞注入结核菌素阴性反应者体内后,受者很快转变成结核菌素反应阳性,这种可供转移的物质称为转移因子。是从白细胞或淋巴细胞中提取的一类具有抗原特异性的可透析的非蛋白质物质。它包括多肽核苷酸等多种成分,具有不同的生物活性,无免疫原性,注入人体后可以提高机体的细胞免疫功能。临床用以治疗免疫功能低下所致的各种疾病,如原发性免疫缺陷病系统性红斑狼疮自身免疫病念珠菌病结核病以及某些恶性肿瘤。

胸腺激素

胸腺是最主要的免疫器官之一,可应用胸腺提取的物质来提高机体的免疫功能。临床上曾经应用多种具有胸腺激素功能的肽类物质,如胸腺素、血清胸腺因子等来治疗因免疫功能低下所致的疾病。对某些先天性或后天性免疫功能缺陷,用胸腺激素治疗显示了良好的疗效。有些病例,单用胸腺激素或转移因子无效,但两者合用有效。胸腺激素也可以治疗某些自身免疫病。

佐剂

不具有免疫原性,与抗原合用可以提高抗原引起的免疫反应性的物质。早在1877年,L.巴斯德等就曾发现抗原中添加某些物质后可使免疫反应增强。50年后,雷蒙通过多次试验证明,给马注射白喉类毒素后,如果在注射部位形成脓肿,则所产生的抗体反应更好。把脓和类毒素混合注射,其效果比单用类毒素明显提高。

佐剂本身没有免疫增强效用,它必须与抗原共同使用才能发挥效用。佐剂有各种类型,最常用的是弗罗因德氏完全佐剂,是由灭活结核杆菌菌苗加入矿物油乳化剂组成。其他可用作佐剂的物质还有无机盐、多核苷酸、化学合成物等。

化学物质

有些化学物质可以促进机体的免疫功能。如左旋咪唑,这是一种抗肠蠕虫药,可以增强单核细胞的功能,加速淋巴细胞的分化繁殖等。曾发现该药可使无反应性的癌症患者恢复免疫反应,并能在治疗复发性口腔溃疡类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、一些病毒性疾病、慢性葡萄球菌感染、乳腺癌等疾病中发挥作用。用左旋咪唑后可能发生恶心无力皮疹等反应。这些反应在停药后可消失,最严重的副作用白细胞减少,所以在用药期间要不断监测白细胞数。

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