霍乱

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霍乱是因摄入的食物或水受到霍乱弧菌污染而引起的一种急性腹泻性传染病。轻者呕吐、腹泻,重者脱水、休克,甚至死亡。每年,估计有300万~500万霍乱病例,另有10万~12万人死亡。病发高峰期在夏季,能在数小时内造成腹泻脱水甚至死亡。

中医霍乱出自《黄帝内经灵枢·五乱》。俗称触恶。是以起病急骤,卒然发作,上吐下泻,腹痛或不痛为特征的疾病。因其病变起于顷刻之间,挥霍撩乱,故名霍乱。

病因

霍乱是由霍乱弧菌所引起的。霍乱弧菌为革兰染色阴性,对干燥、日光、热、酸及一般消毒剂均敏感。霍乱弧菌产生致病性的是内毒素及外毒素。正常胃酸可杀死弧菌,当胃酸暂时低下时或入侵病毒菌数量增多时,未被胃酸杀死的弧菌进入小肠,在碱性肠液内迅速繁殖,并产生大量强烈的外毒素。这种外毒素具有ADP-核糖转移酶活性,进入细胞催化胞内的NAD+的ADP核糖基共价结合亚基上后,会使这种亚基不能将自身结合的GTP水解为GDP,从而使这种亚基处于持续活化状态,不断激活腺苷酸环化酶,致使小肠上皮细胞中的cAMP水平增高,导致细胞大量钠离子和水持续外流。这种外毒素对小肠黏膜的作用引起肠液的大量分泌,其分泌量很大,超过肠管再吸收的能力,在临床上出现剧烈泻吐,严重水,致使血浆容量明显减少,体内盐分缺乏,血液浓缩,出现周围循环衰竭。由于剧烈泻吐,电解质丢失、缺钾缺钠、肌肉痉挛、酸中毒等甚至发生休克及急性肾衰竭。

中医认为主要由于感受暑湿、寒湿秽浊之气及饮食不洁所致。由于脾胃受伤,升降失司,清浊相干,气机逆乱,所以吐泻交作。因其吐泻,津液过量丧失,故在短时间内,即可出现形容惟悴,目眶下陷,筋脉挛急,手足厥冷等危重证候。

预防

1.控制传染源及时检出病人,尽早予以隔离治疗。对密切接触者应严密检疫,进行粪便检查和药物治疗,粪便培养应每日一次,连续2天,每一次粪检后给予服药可减少带菌者,一般应用多西环素200mg顿服,次日口服100mg。儿童每日6mg/kg,连服2日。亦可应用诺佛沙星,每次200mg,每日3次,连服2日。同时应作好国境卫生检疫和国内交通检疫,一旦发现病人或疑似患者,应立即进行隔离治疗,并对交通工具进行彻底消毒。

2.切断传播途径加强饮水消毒和食品管理,对病人和带菌者的排泄物进行彻底消毒。此外应消灭苍蝇等传播媒介。

3.提高人群免疫力以往应用全菌死菌苗或并用霍乱肠毒素的类毒素疫苗免疫人群,由于保护率低,保护时间短,且不能防止隐性感染和带菌者,因而已不提倡应用。目前国外应用基因工程技术制成并试用的有多种菌苗,现仍在扩大试用,其中包括:

(1)B亚单位-全菌体菌苗(BS-WC):这是由灭活的霍乱弧菌全菌体细胞(WC)和纯化的霍乱肠毒素B亚单位(BS)组成的菌苗。其中WC细胞壁含有脂多糖(LPS)和霍乱毒素协同菌毛(TCP)等抗原,能诱导机体产生抗菌抗体,从而抑制霍乱弧菌在肠道定居;而BS产生的抗毒抗体,则能中和CT的B亚单位,使霍乱肠毒素不能与肠黏膜受体结合,而无从发挥肠毒素作用。此菌苗保护率为65%~85%,对古典生物型霍乱弧菌的预防作用优于埃尔托生物型霍乱弧菌。

(2)减毒口服活菌苗(CVDl03-HgR):这是应用DNA重组技术将除去94%的CTXA基因,重组于古典生物型霍乱弧菌的569B株中,获得减毒株CVD103,然后导入一个抗汞(Hg)的编码基因进入hgla的染色体位点,成为CVD103-HgR减毒株。此菌苗能明显对抗O1群古典生物型和埃尔托生物型霍乱弧菌的感染。Taket等报告,口服(3~5)×108。单一剂量CVD103-HgR菌后,志愿者中获得100%的保护作用。一般认为保护作用至少持续6个月。但动物实验表明此菌苗对O139型霍乱弧菌无保护作用。Woldol-等曾构建出缺失细胞毒素(CT)和腺苷环化酶(ACE)zot等毒素的VCO139型减毒株Bengal3,但其安全性和保护力等还待进一步研究。

(3)O139疫苗的研究 O139的荚膜脂多糖不仅是重要的毒力因子,也是重要的保护性抗原,以血清蛋白为载体蛋白制作O139荚膜脂多糖疫苗,应用EDC或CDAP为激活因子注射于小鼠,可使小鼠产生杀弧菌抗体。还有将O139荚膜脂多糖与白喉毒素共价结合可使小鼠产生针对荚膜多糖的IgG,具有杀弧菌作用,同时也可产生针对白喉毒素的抗体,此研究还处于动物实验阶段。

常见症状

1.泻吐期

泻吐期多以突然腹泻开始,继而呕吐。一般无明显腹痛,无里急后重感。每日大便数次甚至难以计数,量多,每天2000~4000ml,严重者8000ml以上。初为黄水样,不久转为米泔水水样便,少数患者有血性水样便或柏油样便,腹泻后出现喷射性和边疆性呕吐,初为胃内容物,继而水样,米泔样。呕吐多不伴有恶心,喷射样,其内容物与大便性状相似。少部分的患者腹泻时不伴有呕吐。由于严重泻吐引起体液与电解质的大量丢失,出现循环衰竭,表现为血压下降、脉搏微弱、血红蛋白及血浆比重显著增高,尿量减少甚至无尿。机体内有机酸及氮素产物排泄受障碍,患者往往出现酸中毒及尿毒症的初期症状。血液中钠钾等电解质大量丢失,患者出现全身性电解质紊乱。缺钠可引起肌肉痉挛,特别以腓肠肌和腹直肌为最常见。缺钾可引起低钾综合征,如全身肌肉张力减退、肌腱反射消失、鼓肠、心动过速、心律不齐等。由于碳酸氢根离子的大量丢失,可出现代谢性酸中毒,严重者神志不清,血压下降。

2.脱水虚脱期

脱水虚脱期患者的外观表现非常明显,严重者眼窝深陷,声音嘶哑,皮肤干燥皱缩、弹性消失,腹下陷呈舟状,唇舌干燥、口渴欲饮,四肢冰凉、体温常降至正常以下,肌肉痉挛或抽搐。

3.恢复期

少数患者(以儿童多见)此时可出现发热性反应,体温升高至38℃~39℃,一般持续1~3天后自行消退,故此期又称为反应期。病程平均3~7天。

临床检查

1.血液检查

红细胞计数和血红蛋白增高,白细胞计数增高,中性粒细胞及大单核细胞计数增多。血清钾、钠、氯化物和碳酸盐降低,血pH下降,尿素氮增加。治疗前由于细胞内钾离子外移,血清钾可在正常范围内,当酸中毒纠正后,钾离子移入细胞内而出现低钾血症。

2.尿检查

少数患者尿中可有蛋白,红、白细胞及管型。

3.病原菌检查

(1)常规镜检 可见黏液和少许红、白细胞。

(2)涂片染色 取粪便或早期培养物涂片作革兰染色镜检,可见革兰阴性稍弯曲的弧菌。

(3)悬滴检查 将新鲜粪便作悬滴或暗视野显微镜检,可见运动活泼呈穿梭状的弧菌。

(4)制动试验 取急性期患者的水样粪便或碱性胨水增菌培养6小时左右的表层生长物,先作暗视野显微镜检,观察动力。如有穿梭样运动物时,则加入O1群多价血清一滴,若是O1群霍乱弧菌,由于抗原抗体作用,则凝集成块,弧菌运动即停止。如加O1群血清后,不能制止运动,应再用O139血清重作试验。

(5)增菌培养 所有怀疑霍乱患者的粪便,除作显微镜检外,均应作增菌培养。粪便留取应在使用抗菌药物之前,且应尽快送到实验室作培养。增菌培养基一般用pH8.4的碱性蛋白胨水,36℃~37℃培养6~8小时后表面能形成菌膜。此时应进一步作分离培养,并进行动力观察和制动试验。

(6)分离培养 常用庆大霉素琼脂平皿或碱性琼脂平板。前者为强选择性培养基,36℃~37℃培养8~10小时霍乱弧菌即可长成小菌落。后者则需培养10~20小时。选择可疑或典型菌落,应用霍乱弧菌“O”抗原的抗血清作玻片凝集试验,若阳性即可出报告。近年来国外亦有应用霍乱毒素基因的DNA探针,作菌落杂交,可迅速鉴定出产毒O1群霍乱弧菌。

(7)PCR检测 新近国外应用PCR技术来快速诊断霍乱。其中通过识别PCR产物中的霍乱弧菌毒素基因亚单位CtxA和毒素协同菌毛基因(TcpA)来区别霍乱菌株和非霍乱弧菌,然后根据TcpA基因的不同DNA序列来区别古典生物型和埃尔托生物型霍乱弧菌。4小时内可获结果。

(8)鉴别试验 古典生物型、埃尔托生物型和O139型霍乱弧菌的鉴别。

4.血清学检查

可作血清凝集试验。在发病第1~3日及第10~15日各取1份血清,若第2份血清的抗体效价比第1份增高4倍或4倍以上,有诊断参考价值。

鉴别诊断

诊断

1.确诊标准

①凡有腹泻呕吐等症状,大便培养霍乱弧菌阳性者;②霍乱流行期在疫区有典型霍乱症状而大便培养阴性无其他原因可查者,如有条件可做双份血清凝集素试验,滴度4倍或4倍以上可诊断;③疫源检测中发现粪便培养阳性前5天内有腹泻症状者,可诊断为轻型霍乱。 2.疑似标准

①凡有典型泻吐症状的非疫区道发病例,在病原学检查未确诊前;②霍乱流行期,曾接触霍乱患者,有腹泻症状而无其他原因可查者。

3.其他

血清学检查适用于病后追溯诊断,无助于早期确诊。

鉴别

诊断须鉴别下述腹泻病:①痢疾;②由沙门菌葡萄球菌、变形杆菌等引起的细菌性食物中毒;③副溶血弧菌引起的腹泻;④产肠毒素大肠菌性腹泻;⑤病毒性(特别是轮状病毒性)胃肠炎;⑥寄生虫性腹泻;⑦某些毒物(如有机磷农药、三氧化二砷等)引起的腹泻。轻型不典型的霍乱病例诊断鉴别较难。一般仅有轻度腹泻,不伴有呕吐,血压、脉搏正常,神志清楚,病程短,于三两天内自行痊愈。暴发型霍乱或干性霍乱比较少见,起病后未见吐泻或脱水,而却迅速转入休克状态和严重的中毒性循环衰竭,病死率极高。

并发症

1.急性肺水肿。其临床主要表现为:突然出现严重的呼吸困难,端坐呼吸,伴咳嗽,常咳出粉红色泡沫样痰,病人烦躁不安,口唇紫绀,大汗淋漓,心率增快,两肺布满湿罗音及哮鸣音,严重者可引起晕厥及心脏骤停。代谢性酸中毒可导致肺循环高压,后者又因补充大量不含碱的盐水而加重。

2.功能衰竭。肾脏功能部分或全部丧失的病理状态。按其发作之急缓分为急性和慢性两种。急性肾功能衰竭系因多种疾病致使两肾在短时间内丧失排泄功能,简称急性肾衰。慢性肾功能衰竭是由各种病因所致的慢性肾病发展至晚期而出现的一组临床症状组成的综合证.根据肾功能损害的程度将慢性肾功能衰竭分为4期:①肾贮备功能下降,患者无症状.②肾功能不全代偿期.③肾功能失代偿期(氮质血症期),患者有乏力,食欲不振和贫血.④尿毒症阶段,有尿毒症症状。由于霍乱引起休克得不到及时纠正和低血钾所引起,表现为尿量减少和氮质血症,严重者出现尿闭,可因尿毒症而死亡。

其他,低钾综合征、心律不齐及流产等。

治疗

西医治疗

本病的处理原则是严格隔离,迅速补充水及电解质,纠正酸中毒,辅以抗菌治疗及对症处理。

1.一般治疗与护理

(1)按消化道传染病严密隔离 隔离至症状消失6天后,粪便弧菌连续3次阴性为止,方可解除隔离,患者用物及排泄物需严格消毒,病区工作人员须严格遵守消毒隔离制度,以防交叉感染。

(2)休息 重型患者绝对卧床休息至症状好转。

(3)饮食 剧烈泻吐暂停饮食,待呕吐停止腹泻缓解可给流质饮食,在患者可耐受的情况下缓慢增加饮食。

(4)水分的补充 为霍乱的基础治疗,轻型患者可口服补液,重型患者需静脉补液,待症状好转后改为口服补液。

(5)标本采集 患者入院后立即采集呕吐物的粪便标本,送常规检查及细菌培养,注意标本采集后要立即送检。

(6)密切观察病情变化 每4小时测生命体征1次,准确纪录出入量,注明大小便次数、量和性状。

2.输液的治疗与护理

输液治疗原则:早期、迅速、适量,先盐后糖,先快后慢,纠酸补钙,见尿补钾。

3.对症治疗与护理

(1)频繁呕吐可给阿托品

(2)剧烈腹泻可酌情使用肾上腺皮质激素。

(3)肌肉痉挛可静脉缓注10%葡萄糖酸钙,热敷、按摩。

(4)周围循环衰竭者在大量补液纠正酸中毒后,血压仍不回升者,可用阿拉明或多巴胺药物。

(5)尿毒症者应严格控制体入量,禁止蛋白质饮食,加强口腔及皮肤护理,必要时协助医生做透析疗法。

4.病因治疗与护理

四环素有缩短疗程减轻腹泻及缩短粪便排菌时间、减少带菌现象,可静脉滴注,直至病情好转,也可用强力霉素、复方新诺明、吡哌酸等药治疗。

5.注意事项

本病常见的并发症有酸中毒、尿毒症、心力衰竭、肺水肿和低钾综合征等。

中医治疗

1.寒霍乱

1)轻证

暴起呕吐下利,初起时所下带有稀粪,继则下利清稀,或如米泔水,不甚臭秽,腹痛或不痛,胸膈痞闷,四肢清冷,舌苔白腻,脉象濡弱。

寒湿秽浊之气,壅滞中焦,阳气受遏,以致清浊不分,升降悖逆,上吐下泻。寒气偏胜,水不运行,下走肠间,故下利清稀,或如米泔而不甚臭秽。邪正相争,气机逆乱故腹痛。阳气不能达于四末,故四肢清冷。寒湿困于中焦,故胸膈痞闷。舌苔白腻,脉象濡弱,为寒湿偏性,中阳被困之征。

治法

散寒燥湿,芳香化浊

寒霍乱轻证的方药治疗

藿香正气散合纯阳正气丸加减。方中藿香辛温,芳得化浊,辟秽止呕;紫苏、白芷、桔梗散寒利膈;半夏和胃降逆;茯苓、甘草、厚朴和中祛湿。合纯阳正气丸加强温中散寒,燥湿化浊的作用。在汤药未备时,可先吞服纯阳正气丸,或吞服辟瘟丹芳香开窍,辟秽化浊;或来复丹助阳化浊,理气和中,以图急救。

[备注]藿香正气散(《太平惠民和剂局方》):藿香紫苏、白芷、桔梗、白术、厚朴、半夏曲、大腹皮、茯苓、橘皮、甘草、大枣

[备注]纯阳正气丸(成药):陈皮、丁香、茯苓、茅术、白术、藿香、姜半夏、肉桂、青木香、花椒叶、红灵丹

[备注]辟瘟丹(验方):羚羊角、朴硝、牙皂、广木香、黄柏、茅术、茜草黄芩、姜半夏、文蛤、银花川连犀角、川朴、川乌、玳瑁、大黄、藿香、玄精石、郁金、茯苓、香附、桂心、赤小豆、降香、鬼箭羽、朱砂、毛茨茹、大枣、甘遂、大戟、桑皮、千金霜、桃仁霜、槟榔、蓬莪术、胡椒、葶苈子、牛黄、巴豆霜、细辛、白芍、公丁香、当归、禹余粮、滑石、山豆根、麻黄、麝香、菖蒲、水安息、干姜、蒲黄、丹参、天麻、升麻柴胡、紫苏、川芎草河车檀香桔梗白芷紫菀、芫花、雌黄、琥珀、冰片、陈皮、腰黄、斑蝥、蜈蚣、石龙子

[备注]来复丹(《太平惠民和剂局方》):玄精石、硝石、硫黄、橘皮、青皮五灵脂

2)重证

寒霍乱重症,一经吐泻,肌肉脱削,身冷厥逆,汗多烦躁,口渴得饮即吐,不得误为热证,关键在舌质淡润,得饮即吐,为无热之征。

吐泻不止,吐泻物如米泔汁,面色苍白,眼眶凹陷,指螺皱瘪,手足厥冷,头面出汗,筋脉挛急,舌质淡,苔白,脉沉微细。

中阳不运,清浊混淆,以致吐泻不止,吐泻物如米泔汁。吐泻之后,津液大伤,无以濡润充盈肢体,故眼眶凹陷,指螺皱瘪。脾肾阳虚,阴寒所胜,则手足厥冷。阴盛格阳,则头面汗出。寒性凝滞,气血不能温煦筋脉,筋失所养,故筋脉挛急。舌淡,苔白,脉沉微细,均为阳虚寒盛之象。

治法

温补脾肾,回阳救逆

寒霍乱重证的方药治疗

附子理中丸为主方。方中附子辛温以回阳救逆;党参白术、炮姜、甘草以健脾温中。仓卒之间,汤药不及,可急用食盐填满脐中,取大艾柱灸之,借以温通阳气。并用行军散一至二分,开水送服,以辟秽开窍,亦可搐鼻取嚏以宣通窍络。如证见大汗淋漓,四肢厥冷,声音嘶哑,拘急转筋,脉细欲绝,乃属阴津枯竭,阴阳离决,危在顷刻,若骤与大剂辛温回阳,则虑其津液愈涸,此时应使用反佐从治之法,以通脉四逆加猪胆汁汤为主方,亦可在前方中加姜汁炒川连,使辛苦相济,调和阴阳。

[备注]附子理中丸(《太平惠民和剂局方》):炮附子、人参、白术、炮姜、炙甘草

[备注]行军散(《霍乱论》):牛黄、麝香、珍珠、冰片、硼砂、雄黄、火硝、金箔

[备注]通脉四逆加猪胆汁汤(《伤寒论》):炙甘草干姜、生附子、猪胆汁


2.热霍乱

吐泻骤作,呕吐如喷,泻下如米泔汁,臭秽难闻,头痛,发热,口渴,脘闷心烦,小便短赤,腹中绞痛,甚则转筋拘挛,舌苔黄腻,脉象濡数。

由于感受暑湿秽浊之气,郁遏于中焦,清浊相混,病势暴急,故见吐泻骤作,呕吐如喷,泻下如米泔汁,臭秽难闻,腹中绞痛。由于暑热熏蒸,故头痛、发热,吐泻无度,耗伤津液,故口渴心烦。津亏无以濡养肢体,故转筋拘挛。湿热内蕴,故胸闷尿赤。舌苔黄腻,脉象濡数,均为湿热蕴伏之征。

治法

清热化湿,辟秽泄浊。

热霍乱的方药治疗

燃照汤或蚕矢汤为主方。前者用滑石黄芩、山栀、豆豉以清暑泄热;半夏厚朴、省头草以化湿辟秽。后者用黄连、黄芩、山栀以清泄暑热;豆卷、苡仁半夏、通草以解表化湿;蚕砂木瓜、吴萸以舒筋活络;而黄连、吴萸具有辛开苦降作用。转筋由于吐泻之后,大量失水,津液耗伤,筋失所养所致。因此,治疗转筋,必须顾及其津液,心要时急需配合补液,方中蚕砂甘辛微温,木瓜酸温,均有舒筋活络作用,吴萸有止呕降逆止痛作用,均为治疗霍乱吐泻转筋要药。如脘闷吐甚,一时难服汤药,或汤药仓卒未备,可先服玉枢丹以辟秽止吐,俟呕吐稍止,再进汤药。如证见手足厥冷,腹痛自汗,口渴,唇面手甲皆青,呕吐酸秽,泻下臭恶,小便短赤,六脉俱伏者,此为热遏于内,热深厥深,真热假寒之象,应急与竹叶石膏汤,本方清热生津,补益气阴,切忌误投温燥之品。

[备注]燃照汤(《随息居重订霍乱论》):滑石、豆豉、焦山栀、酒黄芩、省头草、制厚朴、制半夏、白蔻仁

[备注]蚕矢汤(《随息居重订霍乱论》):晚蚕砂、陈木瓜、薏苡仁、大豆黄卷、黄连、制半夏、黄芩、通草、吴萸、焦栀

[备注]玉枢丹(《是斋百一选方》):山慈姑、续随子、大戟、麝香、腰黄、朱砂、五倍子

[备注]竹叶石膏汤(《伤寒论》):竹叶石膏麦冬人参半夏粳米、炙甘草


3.干霍乱

卒然腹中绞痛,欲吐不得吐,欲泻不得泻,烦躁闷乱,甚则面色青惨,四肢厥冷。头汗出,脉象沉伏。

暑令秽浊疫疠之气,壅遏中焦,气机窒塞,升降格拒,上下不通,故腹痛而欲吐不得吐,欲泻不得泻。浊邪壅闭,热格于上,则烦躁闷乱。阳气不能宣通,复因腹部剧痛,故面色青惨而头汗出,四肢厥冷,脉象沉伏。

治法

辟秽解浊,利气宣壅。

霍乱的方药治疗

玉枢丹为主方。方中山慈姑、雄黄五倍子辟秽解浊,麝香通窍开闭;续随子、大戟泻下逐邪。因邪气过盛,可先用烧盐方探吐,一经吐出,不仅烦躁闷乱之症可减,而使下窍宣畅,二便自然通利,并可口服行军散或红灵丹一至三分,亦可以搐鼻取嚏,以辟秽解毒,通闭开窍。还可采用针刺十宣、委中出血以及刮痧等法,以通脉开窍,引邪外出;或用吴萸、青盐各两许,略研,炒热,用布裹之,熨脐下,以温通阳气。如汤药可进,而仍欲泻不出者,可用厚朴汤为主方。方中良姜、厚朴以温中破满;朴硝、大黄槟榔枳实以泻下通便。如吐泻畅通,病势已减者,可用藿香正气散以善其后。

[备注]玉枢丹(《是斋百一选方》):山慈姑、续随子、大戟麝香、腰黄、朱砂五倍子

[备注]烧盐探吐法(《医方集解》):单用烧盐熟水调饮,以指探吐。

[备注]行军散(《霍乱论》):牛黄、麝香、珍珠、冰片硼砂、雄黄、火硝、金箔

[备注]红灵丹(上海中医学院《方剂学》):朱砂、麝香、银硝、礞石、雄黄、硼砂、冰片

[备注]厚朴汤(《苏沈良方》):高良姜厚朴朴硝大黄槟榔枳壳

护理

只饮用安全卫生的水或煮沸、加氯消毒过的水;食物要彻底煮熟,剩余食品要彻底再加热,并趁热吃;不吃未煮熟的食物(可削皮、剥壳者例外); 生、熟食物要分开;接触排泄物后、加工食物或吃饭前均应洗手;保持厨房清洁和搞好室内外环境卫生。

饮食保健

宜食

新鲜水果,水果中含有大量的维生素C和钙,磷,铁等物质,能为人体补充维生素C,有利于骨骼的发育

青菜,蔬菜中还含有较多的粗纤维,可刺激胃肠蠕动,帮助消化,还有杀菌作用 蔬菜,含有多种矿物质,维生素和食物纤维,在人体的生理活动中起重要作用

忌食

辣椒等辛辣刺激性食品和发物。

减少脂肪类摄入,主要指不吃或尽量少吃肥肉、动物内脏、蛋黄及油炸食品。

保健

1、 鸡蛋花糖水:鸡蛋花40克 ,自采鲜品者量加倍。清水煎服 ,加白糖适量调味 ,弃渣喝汤。

2、马齿苋绿豆糖水:马齿苋50克或自采鲜马齿苋 100克 ,绿豆 50克 ,煎汤 ,加适量红糖调味 ,一日分两次服。

3、 新鲜马齿苋绿豆汤:新鲜马齿苋120克(干者30克),绿豆30~60克。煎汤服食,每日1次,连服3~4次。

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