斯伐他汀
概述
斯伐他汀是降血脂药，为白色或类白色粉末或结晶性粉末。通过抑制HMG-CoA还原酶，使内源性胆固醇合成减少，使血清中TC、LDL-C、VLDL-C水平下降，主要用于治疗高胆固醇血症。主要损害胃肠道、肝脏、肌肉及过敏反应。
斯伐他汀药典标准
品名
中文名
斯伐他汀
汉语拼音
Xinfatating
英文名
Simvastatin
结构式
分子式与分子量
C25H38O5 418.57
来源（名称）、含量（效价）
本品为2,2-二甲基丁酸（4R,6R）-6-[2-[（1S,2S,6R,8S,8aR）-1,2,6,7,8,8a-六氢-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯。按干燥品计算，含C25H38O5应为98.0%～102.0%。
性状
本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。
比旋度
取本品，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，在25℃时依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+285°至+298°。
鉴别
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在231nm、238nm与247nm的波长处有最大吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》962图）一致。
检查
有关物质
取本品适量，加溶剂[乙腈－0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至4.0）（60：40）]溶解并稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液，作为供试品溶液（3小时内测定）；精密量取适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液，作为对照溶液，照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，供试品溶液色谱图中如有与洛伐他汀保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍（0.4%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。
干燥失重
取本品，在60℃减压干燥3小时，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（色谱柱规格为4.6mm×33mm，粒度3μm或性能相当）；以乙腈－0.1%磷酸溶液（50：50）为流动相A，0.1%磷酸的乙腈溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟3.0ml；检测波长为238nm。取斯伐他汀对照品20mg，置50ml量瓶中，加0.2mol/L氢氧化钠溶液－乙腈（1：1）的混合溶液5ml，振摇使溶解，放置5分钟，加稀盐酸中和后，用有关物质项下的溶剂稀释至刻度，得到含开环降解物的斯伐他汀酸溶液；取洛伐他汀对照品与斯伐他汀对照品各约2mg，置同一100ml量瓶中，加入斯伐他汀酸溶液5ml，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，斯伐他汀酸峰与洛伐他汀峰之间的分离度应符合要求，洛伐他汀峰与斯伐他汀峰之间的分离度应大于4.0，理论板数按斯伐他汀峰计算不低于2000。|
时间（分钟） |
流动相A（%） |
流动相B（%） |
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0 |
100 |
0 |
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4.5 |
100 |
0 |
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4.6 |
95 |
5 |
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8.0 |
25 |
75 |
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11.5 |
25 |
75 |
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11.6 |
100 |
0 |
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13 |
100 |
0 |
测定法
取本品约40mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取斯伐他汀对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
降血脂药。
贮藏
密封、充氮、阴凉处保存。
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
斯伐他汀说明书
药品名称
斯伐他汀
英文名称
Simvastatin
斯伐他汀的别名
舒降之；塞瓦停；泽之浩；西之达；舒降脂；新伐他汀；辛可；司伐他汀；辛伐他汀；默沙东；Sivastatin
分类
循环系统药物 > 调整血脂及抗动脉粥样硬化药物 > HMG辅酶A还原酶抑制剂
剂型
片剂：5mg，20mg。
斯伐他汀的药理作用
洛伐他汀
抑制HMG辅酶A还原酶，降低内源性胆固醇的合成并反馈性地使肝内LDL受体数上调，从而降低血清总胆固醇及LDL-胆固醇。 用于高胆固醇血症的患者，尤其是已患有冠心病者。
斯伐他汀的药代动力学
口服吸收较完全（80%），在肝脏内首关效应强，食物的存在不影响其吸收。斯伐他汀为无活性的前体药，口服后主要在肝脏转变成有活性的β-羟酸形式，其中95%与血浆白蛋白蛋白相结合，只有5%口服剂量的斯伐他汀活性结构在外周组织中发现。半衰期约15.6h，在人体内代谢途径尚不十分清楚，微粒体细胞色素P450同工酶系可能起主要作用。代谢产物主要经胆道和肾脏排出，核素14C标记的斯伐他汀约60%由粪便排泄、13%由尿中排泄。
斯伐他汀的适应证
洛伐他汀
饮食疗法及其它非药物治疗效果欠佳时，可应用舒降之降低原发性高胆固醇血症者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。舒降之同时可升高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）并因此降低ＬＤＬ－ＨＤＬ及ＴＣ／ＨＤＬ的比率。
斯伐他汀的禁忌证
洛伐他汀
对斯伐他汀过敏者，活动性肝炎或无法解释的持续转氨酶升高者，妊娠或哺乳期妇女禁用。
注意事项
如血清总胆固醇水平＜3.6mmol/L或LDL-胆固醇水平＜1.94mmol/L，需减量。肾功能不全患者不需调整剂量。
斯伐他汀的不良反应
最常见不良反应是胃肠道症状，包括便秘、腹痛、消化不良、腹胀和恶心。斯伐他汀引起肝脏受损并不常见，主要表现为血清转氨酶轻度升高。长期接受斯伐他汀治疗者约有3.5%出现转氨酶一过性升高。连续两次或多次实验室检查发现转氨酶升高超过正常值3倍的病例少见。大约5%接受斯伐他汀治疗的患者可出现肌酸激酶（CK）一过性轻度升高（大于正常参考值的3倍），通常无临床意义。少数服用HMG-CoA还原酶抑制剂者可发生肌炎，伴有或不伴有血清CK水平升高，但这种肌炎常为自限性。
斯伐他汀的用法用量
常用剂量为每次5～80mg，每晚顿服。
斯伐他汀与其它药物的相互作用
1.同洛伐他汀。
专家点评
国外进行大的循证医学研究表明，使用斯伐他汀治疗高胆固醇血症患者，每天两次口服，每次5～10mg，TC下降27%，LDL-ch下降34%，TG下降10%，HDL上升9%，治疗原发性高胆固醇血症，斯伐他汀的效果要优于同类产品普伐他汀。使用斯伐他汀治疗杂合子家族性高胆固醇血症，此病是由于遗传缺陷，他们细胞膜上LDL受体另有正常人一半，经斯伐他汀8周治疗后，也可出现稳定的作用，LDL-ch降低43%～85%，TG降低21%～38%，不良反应罕见。
斯伐他汀中毒
斯伐他汀（舒降之）为抑制HMG-CoA还原酶，使内源性胆固醇合成减少，使血清中TC、LDL-C、VLDL-C水平下降，主要用于治疗高胆固醇血症。常用量口服每次10～20mg，1～2/d。主要损害胃肠道、肝脏、肌肉及过敏反应。
临床表现
不良反应表现如下：
1.消化系统
如腹痛、便秘、腹胀、恶心等。
2.肝脏
如血清转氨酶升高、胆红素升高。
3.肌肉
如血清肌酸磷酸激酶（CPK）升高，肌痛、疲乏、无力及横纹肌溶解等。
4.变态反应
5.其他
治疗
斯伐他汀中毒的治疗要点为：
1.立即停药。
2.保肝治疗。
3.其他对症及支持疗法。
