丙羟基茶碱
概述
丙羟基茶碱是一种平滑肌松弛药,为白色粉末或颗粒;无臭,味苦。其为可溶性的茶碱衍生物,在体内不代谢为茶碱,扩张支气管的作用是氨茶碱的1/10,局部刺激作用小于氨茶碱,耐受性好。应用中可有轻度不良反应。
丙羟基茶碱药典标准
品名
中文名
丙羟基茶碱
汉语拼音
Erqiangbingchajian
英文名
Diprophylline
结构式
分子式与分子量
C10H14N4O4 254.25
来源(名称)、含量(效价)
本品为1,3-二甲基-7-(2,3-二羟丙基)-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮。按干燥品计算,含C10H14N4O4不得少于98.0%。
性状
本品为白色粉末或颗粒;无臭,味苦。
熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为160~164℃。
吸收系数
取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在273nm的波长处测定吸光度,吸收系数为354~376。
鉴别
(1)取本品约0.1g,加盐酸1ml与氯酸钾0.1g,置水浴上蒸干,残渣遇氨气即显紫色,再加氢氧化钠试液数滴,紫色即消失。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》12图)一致。
检查
酸碱度
取本品0.50g,加水10ml使溶解,加溴麝香草酚蓝指示液5滴,应显黄色或绿色;再加氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)0.20ml,应显蓝色。
溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g,加水10ml,振摇使溶解,溶液应澄清无色;如显色,与黄色或黄绿色1号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。
氯化物
取本品0.25g,加水5ml与氢氧化钠试液1.0ml,煮沸30秒钟,放冷,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液7.0ml用同一方法制成的对照液比较,不得更浓(0.028%)。
有关物质
取本品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液,作为供试品溶液;另取茶碱对照品10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml与供试品溶液1ml,置200ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸二氢钾溶液(取磷酸二氢钾1.0g,加水溶解并稀释至1000ml)-甲醇(72:28)为流动相;检测波长为254nm。取对照溶液10μl,注入液相色谱仪,理论板数按丙羟基茶碱峰计算不低于2000,丙羟基茶碱峰与茶碱峰的分离度应大于3.5;调节检测灵敏度,使丙羟基茶碱色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有茶碱峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.5%;其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中丙羟基茶碱峰面积(0.5%)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
炽灼残渣
不得过0.15%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
重金属
取本品1.0g,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使溶解成25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
取本品约0.2g,精密称定,加无水甲酸2ml使溶解,缓缓加醋酐50ml,振摇3分钟,加苏丹Ⅳ指示液4~5滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显紫色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于25.42mg的C10H14N4O4。
类别
平滑肌松弛药。
贮藏
密封,在干燥处保存。
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
丙羟基茶碱说明书
药品名称
丙羟基茶碱
英文名称
Diprophylline
丙羟基茶碱的别名
喘定;甘油茶碱;二羟丙茶碱;二羟基醛茶碱;新噻林;丙羟茶碱;Dyphylline
分类
剂型
1.片剂:每片0.1g,0.2g;
2.注射剂:0.25g(2ml)。
丙羟基茶碱的药理作用
基本上和氨茶碱相似,其扩张支气管的作用约为氨茶碱的1/10。
丙羟基茶碱的药代动力学
茶碱的衍生物,在体内代谢为茶碱,口服容易吸收,按体重口服19~28mg/kg,1h后血浆中的浓度为19.3~36.3μg/ml;t1/2为2~2.5h,以原形随尿排出。丙羟基茶碱pH近中性,对胃的刺激性较小,口服易耐受,可用较大剂量。口服生物利用度为72%。心脏兴奋作用仅为氨茶碱的1/20~1/10。
丙羟基茶碱的适应证
适用于支气管哮喘和哮喘样支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解症状。也可用于心源性肺水肿而致的喘息。尤适用于伴有心动过速的哮喘患者。
丙羟基茶碱的禁忌证
不宜与氨茶碱同用。
注意事项
用药过量处理,大剂量可致中枢兴奋,口服镇静药可防止。
丙羟基茶碱的不良反应
不论口服或肌内注射,其局部刺激作用较氨茶碱小。偶有口干、恶心、心悸、多尿等不良反应。
丙羟基茶碱的用法用量
1.每次0.2g,每天3次。
2.肌内注射:每次0.25~0.5g。
3.静脉滴注:用于严重哮喘发作,每天1~2g加于5%葡萄糖液2000~4000ml中使用。
4.极量:每次0.5g。
丙羟基茶碱与其它药物的相互作用
1.丙磺舒能升高丙羟基茶碱的血药浓度,从而出现过量中毒的危险。
2.丙羟基茶碱与苯妥英钠、卡马西平、红霉素、西咪替丁以及环丙沙星等合用,可使不良反应增加。
3.碳酸锂可加速丙羟基茶碱清除,使丙羟基茶碱疗效降低。
专家点评
临床试验表明,丙羟基茶碱有强心、利尿、扩张血管作用,可减少洋地黄用量和中毒机会,并能兴奋呼吸中枢,增强呼吸肌运动,收缩脑血管,减轻脑水肿而易于治疗。丙羟基茶碱的作用机制与氨茶碱相似,但其不良反应很少。
丙羟基茶碱中毒
丙羟基茶碱(甘油茶碱、喘定)为可溶性的茶碱衍生物,在体内不代谢为茶碱,扩张支气管的作用是氨茶碱的1/10,局部刺激作用小于氨茶碱,耐受性好。口服的极量为每次0.5g。 应用中可有轻度不良反应,如神经过敏、失眠、恶心、胃不适等。可对症治疗。