神经节苷脂贮积症
遗传基因缺陷病人体内3种酸性β-半乳糖酶同工酶AB和C在身体各组织中明显缺乏是本病的主要病因
(二)发病机制
组织化学和生物化学研究证明CM1神经节苷脂贮积症是由3种酸性β-半乳糖酶同工酶AB和C在身体各组织中明显缺乏而引起可分为ⅠⅡⅢⅣ型其发病机制和病理变化以Ⅰ型和Ⅱ型为主Ⅰ型患儿β-半乳糖苷酶显著缺乏该酶活性降低时CM1神经节苷脂即沉积于体内各器官中特别是脑灰质内此外该酶还参与某些酸性黏多糖的降解故也可有部分降解的酸性黏多糖沉积于组织细胞内其中以肝细胞内最明显体内沉积的神经节苷脂可能来自各种细胞的细胞膜因为该种结构中有大量神经节苷脂存在Ⅱ型CM1神经节苷脂贮积症虽然也是β-半乳糖苷酶缺乏但其pH活性曲线和同工酶类型与Ⅰ型有所不同
病理：在显微镜下Ⅰ型的病理改变是所有器官的组织细胞都有气球样空泡以网状内皮系统细胞和神经元内最明显细胞质包涵体组织化学染色显示溶酶体内有糖脂沉积神经元内沉积的物质为强嗜苏丹性及PAS弱阳性而胶质细胞和内脏细胞的组织化学染色主要显示为多糖的特征在肝实质细胞库普弗细胞肾小球细胞肾小管上皮细胞组织细胞造血组织的网织红细胞心肌细胞上皮细胞肺和肠道的结缔组织细胞内都可见有大的溶酶体用电子显微镜检查有膜的空泡内含有细小的无定形轻度亲水性物质偶尔含有成层的膜性结构
在脑小脑脑干脊髓及自主神经节细胞内神经元在显微镜下呈气球样这是由于大量具有膜性结构的溶酶体所造成的此外脑组织内尚有胶质反应和脱髓鞘性改变同样在周围血液中的单核细胞培养的皮肤成纤维细胞在显微镜下可有细胞质包涵体该种包涵体甲苯丁蓝染色呈异染色在电子显微镜下这两种细胞显示溶酶体增大其内含有透明的颗粒物质
生化分析神经元包涵体内沉积的物质主要由CM1神经节苷脂及单涎酸衍生物胆固醇少量磷脂和葡萄糖神经鞘磷脂所组成内脏器官包涵体沉积物主要由糖蛋白和单涎酸黏多糖及少量CM1神经节苷脂所组成
Ⅱ型的病理改变与Ⅰ型相似但程度较轻内脏器官可以无CM1神经节苷脂沉积而有黏多糖沉积尿中也可排出过多的黏多糖脑内神经元沉积物CM1脑苷脂也较Ⅰ型低
治疗用药
(一)治疗
无特效疗法主要以对症治疗为主
(二)预后
Ⅰ型预后较差严重的脑变性多数在2岁以前死亡Ⅱ型预后较差多在3～5岁夭折常死于反复抽风及呼吸道感染Ⅲ型预后较前者都好可活到40～50岁
病症体征
1.Ⅰ型又称全身性神经节苷脂贮积症亦称婴儿型其特点是：
(1)严重的脑变性多于2岁内死亡
(2)神经元肝脾和其他组织细胞及肾小球上皮细胞中神经节糖苷贮积
(3)表现有Hurler病的骨骼畸形
本病起病早通常在出生时就可出现精神和运动障碍症状患儿外貌严重异常呈Hurler综合征样粗笨面容前额突出鼻梁扁平眼间距增宽齿龈肥厚伸舌短颈和多毛症多数病例无角膜浑浊但所有病人均有腰椎改变和眼底黄斑部有樱桃红斑点还有肝脾肿大及多发性骨发育不良畸形皮肤增厚有时可出现毛细血管扩张新生儿期呈蛙形体态智力发育低下至6～7个月时反应迟钝不能随物注视甚至对外界无任何反应肌张力减低自主运动少腱反射活跃抽风发作是其突出症状而且出现较早用解痉药物治疗无效抽风反复呼吸道感染和阵发性心动过速是病儿于2岁前死亡的主要原因
2.Ⅱ型亦称少年型起病较晚新生儿期大致正常在1岁时即出现精神运动障碍和神经系统症状如共济失调步态不稳运动不协调抽风语言障碍表情淡漠眼神呆滞及腱反射亢进等并可随着病情的发展而逐渐恶化Ⅱ型除起病较晚外尚有病程较长存活年龄较大临床上无骨骼异常无Hurler综合征样面容无肝脾肿大眼底黄斑部无樱桃红斑点等特征视力和听觉通常不受损害多在3～5岁夭折常死于反复抽风及呼吸道感染
3.Ⅲ型亦称成人型Reuser等将Ⅳ型也归类于成人型本型发病较晚年幼时部分患者可有较轻的全身性神经节苷脂贮积症症状20岁后出现进行性智力低下口齿不清小脑功能失调及视力减退轻微的脊柱改变无肝脾肿大和眼底黄斑部的樱桃红斑点部分患者可有弥漫性血管角质瘤全身肌张力减低当病人躺下来或坐着松弛时肌张力异常姿势和肌张力异常运动并不消失磁共振显示豆状核有双侧对称性的高密度病变
根据临床症状病理特点和实验室检查即可获得诊断
检查化验
Ⅰ型病人周围血液中淋巴细胞单核细胞培养的皮肤成纤维细胞均可见有细胞内空泡但Ⅱ型病人的阳性率低Ⅰ型病人尿中可能有过多的糖蛋白Ⅱ型病人尿中可排出过多的酸性黏多糖皮肤成纤维细胞和肝组织生化分析可见CMl神经节苷脂及硫酸角质素沉积
Ⅰ型最早的X线表现为长管状骨肋骨骨膜新骨形成继之出现椎体发育不良并呈鸟嘴状胸腰部脊柱侧弯肋骨在椎体端变细其余部分呈船桨状还可有“乙”状形蝶鞍髂骨翼向外张开掌骨畸形爪状手关节僵直肘关节和膝关节屈曲挛缩等骨骼畸形在新生儿期不明显到5～6个月时才较显著Ⅱ型病人大多数无骨骼异常即使出现骨骼异常症状也较轻
预防保健
1.开展婚姻和生育指导努力降低人群中遗传病发生率提高人口素质
2.采取有效的预防措施避免遗传病后代的出生(即实行优生)和遗传变异的发生通常采取的措施包括：婚前检查遗传咨询产前检查和遗传病的早期治疗
