纤维化

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纤维化(fibrosis)可发生于多种器官,主要病理改变为器官组织纤维结缔组织增多,实质细胞减少,持续进展可致器官结构破坏和功能减退,乃至衰竭,严重威胁人类健康和生命。

机体器官由实质和间质两部分构成。实质是指器官的主要结构和功能细胞(如肝脏的实质细胞就是肝细胞),间质由间质细胞和细胞外基质(主要有胶原蛋白蛋白聚糖糖胺聚糖、糖蛋白弹性蛋白)构成,分布在实质细胞之间,主要起机械支撑和连接作用。此外细胞外基质构成维持细胞生理活动的微环境,是细胞之间的信号传导的桥梁,参与多种生理病理过程,在组织创伤修复和纤维化过程中起重要作用。

任何原因只要能引起组织细胞损伤,均可导致组织细胞发生变性、坏死炎症反应,如果损伤很小,损伤细胞周边正常实质细胞将发生增生修复,这种修复可完全恢复正常的结构和功能。然而如果损伤较大或反复损伤超出了损伤周围实质细胞的再生能力时,间质纤维结缔组织(细胞外基质)将大量增生对缺损组织进行修复,即发生纤维化的病理改变。因此本质上纤维化是组织遭受损伤后的修复反应,以保护组织器官的相对完整性。增生的纤维结缔组织虽然修复了缺损,但却不具备原来器官实质细胞的结构和功能。如果这种修复反应过度、过强和失控时,就会引起器官的纤维化和导致器官的功能下降。

由此可见,纤维化是指由于炎症导致器官实质细胞发生坏死,组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程。轻者成为纤维化,重者引起组织结构破坏而发生器官硬化。

在全世界范围内,组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因,据美国有关统计资料证明,该国因各种疾病而致死的病人中,接近45%可以归于组织纤维增生疾病。我们在表1种可以看出,组织纤维化在人体各主要器官疾病的发生和发展过程中均起着重要作用。

表1常见器官纤维增生性疾病和综合症

主要器官 典型疾病和综合征
1肺脏 病因已明的疾病:无机粉尘职业病矽肺石棉肺、煤肺等);有机粉尘和过敏性肺炎农民肺、空调湿化器肺、饲鸽者肺、蔗渣尘肺等);与药物/治疗相关的疾病(抗生素类、非甾体抗炎制剂、心血管药、抗肿瘤药、口服降糖药、氧、吗啡类等);感染性疾病肺结核病毒性肺炎、肺囊虫感染等)继发性肺疾病(左心衰竭、先心病、成人呼吸窘迫综合症慢性心功能不全相关、移植排斥反应相关的肺部疾病等);病因未明的疾病:肺原发性疾病(特发性间质性肺炎闭塞性细支气管炎机化性肺炎、肺淋巴管平滑肌瘤等);胶原血管病相关的肺部疾病(系统性红斑狼疮类风湿性关节炎、进行性系统硬化症、多肌炎皮肌炎、混合型结缔组织病等);肺泡充填性疾病(弥漫性肺泡出血综合征肺泡蛋白沉积症、嗜酸粒细胞性肺炎、肺血管炎、淋巴细胞间质性肺炎、坏死性结节肉芽肿、家族性肺纤维化等)
2心血管系统

缺血性心脏疾病(心肌梗死后的替代性和间质性纤维化);高血压性心脏病;炎症性心肌病病毒性心肌炎);代谢性心肌病血色病性心肌病淀粉样变心肌病糖原累积性心肌病、糖尿病性心肌病等);克山病;扩张性心肌病;肥厚性心肌病限制性心肌病;致心律失常性右室心肌病等
3肝脏

病毒肝硬化(乙、丙和丁型肝炎病毒性肝炎);血吸虫性肝硬化酒精性肝硬化胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化、继发胆结石、门管周围炎);代谢性肝硬化(肝豆状核变性血色病);中毒性肝硬化有机磷中毒四氯化碳中毒、肝毒性药物如:异烟肼四环素氯丙嗪中毒等);营养不良性肝硬化;心源性肝硬化(慢性充血性心力衰竭
4胰腺

急性胰腺炎胰管梗阻慢性酒精中毒;Oddi括约肌功能失调;胰腺缺血等。
5肾脏 血管性(高血压);免疫性肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、硬皮病肾移植排斥)感染性肾盂肾炎肾结石)代谢性(高血脂、糖尿病、高尿酸尿症、高钙尿症)等
6脾脏 脾纤维增生疾病
7眼睛

眼睛外伤和手术后,糖尿病视网眼膜纤维增生
8神经系统 脊髓外伤后、脑卒中瘢痕形成、老年痴呆症
9骨髓 特发性和药物引起的骨髓纤维化真性红细胞增多症、慢性髓细胞性白血病何杰金氏病
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