胰腺酶
胰腺酶药典标准
品名
中文名
胰腺酶
汉语拼音
Yimei
英文名
Pancreatin
来源含量
本品系自猪、羊或牛胰中提取的多种酶的混合物，主要为胰蛋白酶、胰淀粉酶与胰脂肪酶。按干燥品计算，每1g中含胰蛋白酶活力不得少于600单位，胰淀粉酶活力不得少于7000单位，胰脂肪酶活力不得少于4000单位。
性状
本品为类白色至微黄色的粉末；微臭，但无霉败的臭气；有引湿性；水溶液煮沸或遇酸即失去酶活力。
检查
脂肪
取本品1.0g，置具塞锥形瓶中，加乙醚10ml，密塞，时时旋动，放置约2小时后，将乙醚液倾泻至用乙醚湿润的滤纸上，滤过，残渣用乙醚10ml照上法处理，再用乙醚5ml洗涤残渣，合并滤液及洗液至已恒重的蒸发皿中，使乙醚自然挥散后，在105℃干燥2小时，精密称定，遗留脂肪不得过20mg。
干燥失重
取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过5.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
微生物限度
取本品依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ J），每1g供试品中细菌数不得过10000个，霉菌和酵母菌总数不得过100个。并不得检出大肠埃希菌；每10g供试品中，不得检出沙门菌。
效价测定
胰蛋白酶
对照品溶液的制备
取酪氨酸对照品，精密称定，加0.2mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。 供试品原液的制备
取本品约0.1g，精密称定，置乳钵中，加冷至5℃以下的氯化钙溶液（取氯化钙1.47g，加水500ml使溶解，用0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～6.2）少量，研磨均匀，置100ml量瓶中，加氯化钙溶液至刻度，摇匀；精密量取适量，加入冷至5℃以下的硼酸盐缓冲液（取硼砂2.85g、硼酸10.5g与氯化钠2.50g，加水使溶解成1000ml，调节pH值至7.5±0.1），定量稀释制成每1ml中约含胰蛋白酶0.12单位的溶液。 测定法
取试管3支，分别精密量取供试品原液1ml与上述硼酸盐缓冲液2ml，在40℃水浴中保温10分钟，分别精密加入在40℃水浴中预热的酪蛋白溶液（取酪蛋白对照品1.5g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液13ml与水40ml，在60℃水浴中加热使溶解，放冷，加水稀释至100ml，调节pH值至8.0）5ml，摇匀，立即置40℃±0.5℃水浴中准确反应30分钟，再各精密加入5%三氯醋酸溶液5ml终止反应，混匀，滤过，取续滤液作供试品溶液；另精密量取供试品原液1ml，加上述硼酸盐缓冲液2.0ml，在40℃水浴中保温10分钟，精密加入5%三氯醋酸溶液5ml，摇匀，置40℃±0.5℃水浴中准确反应30分钟，立即精密加入酪蛋白溶液5ml，摇匀，滤过，取续滤液作空白对照；照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在275nm的波长处，测定并计算供试品溶液吸光度的平均值。另用0.2mol/L盐酸溶液作空白对照，在275nm的波长处测定对照品溶液的吸光度（As）。按下式计算：
每1g含胰蛋白酶活力（单位）=
式中Ws为对照品溶液每1ml中含酪氨酸的量，μg;
W为供试品取样量，g；
n为供试品的稀释倍数（500）。
在上述条件下，每分钟水解酪蛋白生成三氯醋酸不沉淀物（肽及氨基酸等）在275nm波长处与1μmol酪氨酸相当的酶量，为1个胰蛋白酶活力的单位。
供试品溶液测得的值应在0.15～0.6，否则应调整浓度，另行测定。
胰淀粉酶
供试品溶液的制备
取本品约0.3g，精密称定，置研钵中，加冷至5℃以下的磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾13.61g与磷酸氢二钠35.80g，加水使溶解成1000ml，调节pH值至6.8）少量，研磨均匀，加上述磷酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中约含胰淀粉酶10～20单位的溶液。 测定法
取1%可溶性淀粉溶液[取经105℃干燥2小时的可溶性淀粉（供胰淀粉酶测定）1.0g，加水10ml，搅匀后，边搅拌边缓缓倾入100ml沸水中，继续煮沸20分钟，放冷，加水稀释至100ml]25ml、上述磷酸盐缓冲液10ml、1.2%氯化钠溶液1ml与水20ml，置250ml碘瓶中，在40℃水浴中保温10分钟，精密加入供试品溶液1ml，摇匀，立即置40℃±0.5℃水浴中准确反应10分钟，加1mol/L盐酸溶液2ml终止反应，摇匀，放至室温后，精密加碘滴定液（0.05mol/L）l0ml，边振摇边滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液45ml，在暗处放置20分钟，加硫酸溶液（1→4）4ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定至无色。另取1%可溶性淀粉溶液25ml、上述磷酸盐缓冲液10ml、1.2%氯化钠溶液1ml与水20ml，置碘瓶中，在40℃±0.5℃水浴中保温10分钟，放至室温后，加1mol/L盐酸溶液2ml，摇匀，加入供试品溶液1.0ml，摇匀，精密加入碘滴定液（0.05mol/L）10ml，边振摇边滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液45ml，在暗处放置20分钟，加硫酸溶液（1→4）4ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定至无色，作为空白对照，每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于9.008mg无水葡萄糖。按下式计算。
每1g含胰淀粉酶活力（单位）=
式中A为供试品消耗硫代硫酸钠滴定液的容积，ml；
B为空白消耗硫代硫酸钠滴定液的容积，ml；
F为硫代硫酸钠滴定液的浓度（mol/L）换算值；
W为供试品取样量，g；
n为供试品稀释倍数（200）。
在上述条件下，每分钟水解淀粉生成1μmol葡萄糖的酶量，为1个胰淀粉酶活力的单位。
（B—A）的硫代硫酸钠滴定液应为2.0～4.0ml，否则应调整浓度，另行测定。
胰脂肪酶
供试品溶液的制备
取本品约0.1g，精密称定，置乳钵中，加冷至5℃以下的三羟甲基氨基甲烷缓冲液（取三羟甲基氨基甲烷606mg，加0.1mol/L盐酸溶液45.7ml，加水至100ml，摇匀，调节pH值至7.1）少量，研磨均匀，加上述缓冲液定量稀释制成每1ml中约含胰脂肪酶8～16单位的溶液。 测定法
取橄榄油乳液（取橄榄油4ml与阿拉伯胶7.5g，研磨均匀，缓缓加水研磨使成100ml，用高速组织捣碎机以每分钟8000转搅拌两次，每次3分钟，取乳剂在显微镜下检查，90%乳粒的直径应在3μm以下，并不得有超过10μm的乳粒）25ml、牛胆盐溶液[取牛胆盐参照试剂适量，用水制成（2→25）的溶液]2ml与水10ml，置100ml烧杯中，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）调节pH值至9.0，在37℃±0.1℃水浴中保温10分钟，再调节pH值至9.0，精密量取供试品溶液1ml，在37℃±0.1℃水浴中准确反应10分钟，同时用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定使反应液的pH值恒定在9.0，记录消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的量（ml）。另取在水浴中煮沸15～30分钟的上述供试品溶液1ml，照上述方法测定作空白对照，按下式计算。
每1g含有胰脂肪酶活力（单位）=
式中A为供试品消耗氢氧化钠滴定液的容积，ml；
B为空白消耗氢氧化钠滴定液的容积，ml；
M为氢氧化钠滴定液的浓度，mol/L；
W为供试品取样量，g；
n为供试品稀释倍数（50）。
在上述条件下，每分钟水解脂肪（橄榄油）生成1μmol脂肪酸的酶量，为1个胰脂肪酶活力的单位。
平均每分钟消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的量应为0.08～0.16ml，否则应调整浓度，另行测定。
类别
助消化药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
胰腺酶说明书
药品名称
胰腺酶
英文名称
Pancreatin
胰腺酶的别名
得每通；消得良；胰酵素；胰酶；胰液素；胰消化素；胰腺酶肠溶微粒胶囊；Creon；Creon 10000；Licrease；Pancreatinum
分类
消化系统药物 > 助消化药物
剂型
1.片剂: 0.3g，0.5g；
2.肠溶胶囊：0.15g。
胰腺酶的药理作用
胰腺酶是从牛、猪或羊等动物的胰腺中得到的多种酶的混合物，主要含胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶等。胰蛋白酶能使蛋白转化为蛋白胨，胰淀粉酶使淀粉转化为糊精与糖，胰脂肪酶则使脂肪分解为甘油和脂肪酸。胰腺酶在中性或弱碱性条件下活性较强，在肠液中可消化淀粉、蛋白质及脂肪，从而起到促进消化和增进食欲的作用。
胰腺酶的药代动力学
据国外资料报道，胰腺酶口服后30min起效，120～300min时达最大效应。
胰腺酶的适应证
为助消化药，临床主要用于各种原因引起的胰腺外分泌功能不足的替代治疗。
胰腺酶的禁忌证
2.对猪蛋白及其制品过敏者禁用。
注意事项
1.服用此药的患者需补充叶酸盐。
2.服用时不可嚼碎。
胰腺酶的不良反应
胰腺酶可引起颊部及肛门周围痛及消化道的任何部位出血，偶见过敏反应，可有打喷嚏、流泪、皮疹、鼻炎和支气管哮喘等。囊性纤维化的患者应用胰腺酶治疗，可见尿中尿酸增多，且与剂量相关。此外，胰腺酶制剂常被沙门菌属污染，虽不影响酶的活性，但可使人感染。
胰腺酶的用法用量
每次0.3～1g，每天3次，餐前服。
胰腺酶与其它药物的相互作用
1.胰腺酶与等量碳酸氢钠同服可增强疗效。
2.西咪替丁能抑制胃酸分泌，增加胃和十二指肠内的pH值，故能防止胰腺酶失活，增强口服胰腺酶的疗效。其作用较口服碱性药物为佳。因为所有的H2受体拮抗药均可降低胃内酸度，故推测雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等与胰腺酶也存在此相互作用。合用时可能需要减少胰腺酶剂量。
3.胰腺酶在酸性溶液中活性减弱，甚至被分解灭活，故忌与稀盐酸等酸性药物同服。
4.胰腺酶与阿卡波糖合用时，后者的药效降低，故应避免同时使用。
5.胰腺酶与米格列醇合用时，后者的药效降低，故应避免同时使用。
7.不宜与pH值小于5.5的食物（如鸡肉、绿豆）等同时服用。
专家点评
胰腺酶主要为助消化药。主要用于胰腺分泌不足及由此引起的消化不良。如慢性胰腺炎、胰腺肿瘤、胰腺切除术后等。一般不用于与胰腺不足无关的消化道疾患或消化不良。
