双肽肝素钠
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双肽肝素钠说明书
药品名称
双肽肝素钠
英文名称
Dalteparin Sodium
双肽肝素钠的别名
分类
剂型
注射液:10 000U(1ml)(含Ⅹa单位),5 000U(0.2ml)(含Ⅹa单位),2500U(0.2ml)(含Ⅹa单位),30mg(0.3ml)(约3000U)。
双肽肝素钠的药理作用
远大于普通肝素。在临床应用中显示其抗Ⅹa活性强且持久,而延长APTT的作用微弱。因而,表现出抗栓作用强,出血危险性小的特点。另外,双肽肝素钠还能促进纤溶作用,通过与血管内皮细胞结合,保护内皮细胞,增强抗栓作用,对血小板功能及脂质代谢影响也较普通肝素小。
双肽肝素钠的药代动力学
双肽肝素钠口服不能吸收,静脉注射后3min起效,最大效应时间为2~4h,半衰期约为2h;皮下注射后2~4h起效,最大效应时间为3min,达峰时间为3~4h,半衰期约为3~5h,生物利用度为87%,多次给药后,效应可维持10~24h。血浆中充分发挥抗血栓形成活性所需的抗-Ⅹa的治疗浓度波动范围在0.1~0.6U/ml之间。预防急性前壁心肌梗死患者左心室血栓形成时,双肽肝素钠抗-Ⅹa的血药浓度为0.6~1.0U/ml;治疗急性静脉血栓形形形成所需的平均抗-Ⅹa血药浓度为0.5U/ml。双肽肝素钠在体内的分布部位不及未分馏肝素广泛,其分布容积(Vd)为40~60ml/kg或3~11L。双肽肝素钠主要经肾脏排泄,其肾脏清除率每分钟为20~30ml,肾功能不全者的半衰期可见延长。
双肽肝素钠的适应证
1.可用于普通外科、全髋或膝关节置换术、长期卧床或恶性肿瘤患者的深静脉血栓(DVT)及预防肺栓塞(PE)、弥散性血管内凝血(DIC)等。
双肽肝素钠的禁忌证
1.有出血或出血倾向(特别是缺乏某些凝血因子而引起的)的患者。
2.双肽肝素钠引起全身变态反应的患者。
3.血小板减少且在体外试验中双肽肝素钠引起血小板聚集阳性反应者。
4.急性、亚急性细菌性心内膜炎患者。
6.脑血管意外(伴全身弥散性血管内凝血时除外)、脑和脊髓手术后患者。
7.依诺肝素体外凝聚试验阳性、活动性消化系统溃疡、对双肽肝素钠过敏和卒中(系统性栓塞所致的除外)禁用。
注意事项
1.(1)肝、肾功能不全者;(2)未控制的重症高血压;(3)有消化性溃疡史的患者。
2.药物对妊娠的影响:妊娠头3个月不宜使用双肽肝素钠。
3.双肽肝素钠过量时可用鱼精蛋白作拮抗药。
4.双肽肝素钠不宜肌内注射。用药前应进行血小板计数。
5.对严重出血者,可缓慢静脉注射鱼精蛋白1mg,硫酸鱼精蛋白100U。
双肽肝素钠的不良反应
可见血小板减少、肝功异常和注射部位出血及淤斑。偶见转氨酶及碱性磷酸酶变化。有报道鞘内硬膜外麻醉和术后置留硬膜外导管的同时,使用双肽肝素钠可导致脊柱内出血,脊柱内出血会引起不同程度的神经损伤,包括长期或永久性的麻痹。
双肽肝素钠的用法用量
1.一般治疗:每次120U/kg,每天2次。
2.预防术后深静脉血栓形形形成:(1)手术前1~2h给双肽肝素钠2500U,以后每天1次,剂量同前,持续5~10天;(2)手术后12~24h用依诺肝素钠30mg,每天1次,持续7~10天。
3.血透时预防血凝块形成:在血透开始时给药,体重小于50kg者,每次0.3ml;体重在50~69kg之间者,每次0.4ml;体重等于或大于70kg者,每次0.6ml。
4.预防血栓栓塞性疾病:一般预防,每天1次,每次0.3ml,通常至少持续7天,所有病例中,在整个危险期均应预防性用药,直到患者可能活动。普外手术首剂应在术前2~4h给药。骨科:首剂应于术前12h及术后12h给予。此后每天1次,总共应持续至少10天。对所有病例,在整个危险期均应预防性用药,直至患者可以活动。
5.治疗血栓栓塞性疾病:皮下注射,每天2次(每12小时 1次),通常持续5~7天,剂量可根据体重调整。
6.防止透析期间发生体外循环中的血块:静脉注射双肽肝素钠30~40U/kg;接着以15U/h的速度进行输注。透析不足4h者,单剂量给予5 000U。有出血并发症或肾功能不全者,剂量应减小。这类患者可静脉注射5~10U/kg,继而每小时输注4~5U/kg。
7.治疗不稳定型心绞痛,每12小时给予静脉注射120U/kg,最大推荐剂量为每12小时10 000U。连用5~8天,并合用阿司匹林。
双肽肝素钠与其它药物的相互作用
慎与非类固醇抗炎药、阿司匹林、抗血小板凝集剂、右旋糖酐和抗维生素K的药物合用,因为有潜在的危险性。
专家点评
双肽肝素钠为猪黏膜的低分量肝素钠,平均分子量4000~6000,为新一代抗血栓形成药,具有明显的抗血栓形成功能,尤其抗凝血第Ⅹa因子的功能很强,但抗凝作用微弱,抗凝血酶作用极微弱。在常规剂量下不引起总的凝血方面的明显变化,也不延长出血时间。与常规的肝素相比,双肽肝素钠生物利用度高(90%),作用时间长(24h),具有稳定的抗血栓形成作用。双肽肝素钠是由普通肝素解聚或经酶作用而获得,具有普通肝素所不具备的优点。近年的研究结果表明,其疗效高于普通肝素。具有使用方便,相对安全等优点,可在院外使用。