司莫司汀
【别名】 甲基环己氯乙亚硝脲;司莫司汀;西氮芥 ,甲环亚硝脲
【化 学 名】1-（2-氯乙基）-3-（4-甲基环已基）-1-亚硝基脲。
【外文名】Semustine, Me-CCNU, NSC-95441
【性 状】本品为微黄带淡红色结晶性粉末，对光敏感。几乎不溶于水，易溶于无水乙醇、丙酮等有机溶剂。
【适应症】 主要用于恶性淋巴瘤、脑瘤、黑色素瘤、肺癌等，有较好的疗效。
【用量用法】 口服：单用为每平方米体表面积200～225mg，每6～3周给药1次，也可每平方米体表面积36mg，每周1次，6周为1疗程。合并其他药物时，可给每平方米体表面积75～150mg，6周给药1次，或每平方米体积30mg，每周1次，连给6周。
【注意事项】 1.骨髓抑制，但比较迟缓，与用药剂量有关。 2.消化道反应有恶心、呕吐等，一般在6周后出现，约持续1～2周。 3.口腔炎、脱发、肝功能损害比环己亚硝脲轻。 4.本品作用与卡氮芥、环己亚硝料相似，但对肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤优于BCNU及CCNU，而毒性又较低。
【性 状】本品为微黄带淡红色结晶性粉末，对光敏感。几乎不溶于水，易溶于无水乙醇、丙酮等有机溶剂。
【药理作用】Me-CCNU是洛莫司汀（CCNU）的衍生物，为亚硝脲类抗瘤谱较广的药物，其作用机制与CCNU相似；动物实验疗效优于卡氮芥（BCNU）及CCNU，而毒性为后两者的1/4~1/2。本品能烷化DNA，防止DNA修复，改变RNA结构，改变靶细胞的蛋白质和酶的结构和功能。本品亦为细胞周期非特异性药物，但对M期及G1/S期的细胞有较大杀伤力。Me-CCNU与一般烷化剂无交叉耐药性。
【体内过程】本品口服吸收迅速，服用14C标记的本品，在胃中迅速分解进入血液，并分解为氯乙基及4-甲基环已基两部分，用药后10分钟，血浆中即可出现此两种物质，1~3小时环已基部分达最大值，6小时氯乙基部分达最高峰。将环已基及氯乙基分别标记的本品120-290mg/m2给病人服用，血浆环已基a半衰期为24小时，β半衰期为72小时；氯乙基的半衰期为36小时。本品分子量小，脂溶性大，易透过血脑屏障，脑脊液的药物水平为血浆的15%~30%。本品体内分布以肝、胃、肠、肺、肾中浓度最大，60%的药物在48小时后以代谢产物的形式从尿中排出，此外亦经胆汁、粪便及呼气时随CO2排出。
【临床应用】
（2）脑瘤及各种恶性肿瘤脑转移。
【不良反应】
（1）骨髓抑制：呈迟发性，为剂量限制性毒性。血小板减少在用药后4周出现，白细胞减少的低谷出现在5~6周，持续6~10日，可伴有红细胞减少。
（2）胃肠道反应：口服后最早在45分钟可出现恶心、呕吐，迟者到6小时出现，通常在次日可消失，一般患者均能耐受。
（3）其他反应：可能有肾毒性，口腔炎，脱发，轻度贫血及肝功能指标升高；可能出现肺纤维化，但较轻。
【禁 忌 证】肝肾功能不全者慎用。
【贮 藏】 密闭、避光、冷处保存，长期保存最好置于8℃ 以下。
