吩噻嗪类药

概述及分类

吩噻嗪类药物为吩噻嗪的衍生物，按侧链结构不同，又可分为三类：①脂肪族(例如氯丙嗪，chlorpromazine)；②哌啶类(如甲硫达嗪)；③哌嗪类(如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪)。

吩噻嗪是由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结构，基2，10位被不同基团取代而获得吩噻嗪类抗精神病药物。

氯丙嗪、奋乃静等。

吩噻嗪药物主要作用于网状结构，以减轻焦虑紧张、幻觉妄想和病理性思维等精神症状。这类作用被认为是药物抑制中枢神经系统多巴胺受体，减少邻苯二酚氨的生成所致。本组药物又能抑制脑干血管运动和呕吐反射，以及阻断α肾上腺素能受体，抗组胺及抗胆硷能等作用。

本组药物口服后肠道吸收很不稳定，有抑制肠蠕动作用，肠内常可滞留很长时间。吸收后分布于全身组织、以脑及肺组织中含量最多，主要经肝脏代谢，大部分以葡萄糖醛酸盐或硫氧化合物形式排泄。药物排泄时间较长，半衰期为10～20小时，作用可持续几天。

吩噻嗪类不宜与肾上腺素合用,以免引起肾上腺素作用逆转,而致严重低血压。

①所谓药物性猝死即由药物引起的突然死亡。近年来医药工作者发现，值得警惕的可能引起猝死的药物当属氯丙嗪、奋乃静和氟奋乃静等吩噻嗪类药物。过量或联合用药、窒息、低血压和血管栓塞等都可能成为导致猝死的原因。

②老年人常规剂量或过量服用吩噻嗪类药后，因过度镇静甚至过度昏迷和延髓抑制可导致猝死。这类药与抗震颤麻痹药或阿托品类药联合使用时，因其协同作用可发生麻痹性肠梗阻而间接导致猝死，平时有便秘倾向的老年患者特别容易发生这种情况。

③患者使用吩噻嗪类药时因进食等阻塞呼吸道造成窒息性死亡事件屡有发生。据报道，7例有5～10年慢性精神分裂症病史的患者服药、进食后不久突然呼吸困难、癫痫发作、意识丧失、瞳孔散大而死亡。这可能与胃内容物反流使咽喉肌肉共济失调有关。

④服用氯丙嗪数周后会产生耐受性，此时患者可出现严重低血压危象，并经常导致不可逆性休克而猝死。这种情况也可见于患者用药初期及药量骤增或更换药物时。如某患者每日口服800mg氯丙嗪，第1 0天洗热水淋浴时突然意识丧失、血压测不出、心音听不到而濒于死亡。