抗人T细胞兔免疫球蛋白
目录
抗人T细胞兔免疫球蛋白药典标准
品名
中文名
抗人T细胞兔免疫球蛋白
汉语拼音
Kang Ren T Xibao Tu Mianyiqiudanbai
英文名
Anti-human T LymphocyteRabbit Immunoglobulin
定义、组成及用途
本品系由人T淋巴细胞免疫家兔后，取其血清经去除杂抗体、纯化、浓缩后，再经病毒去除和灭活处理并加入适宜稳定剂后冻干制成。不含防腐剂和抗生素。
1 基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2 制造
2.1 免疫血清
2.1.1 免疫用抗原
免疫用抗原为人胸腺细胞，或符合“血液制品生产用人血浆”中供血浆者标准的健康人血液分离的人淋巴细胞。胸腺供体的HBsAg、HCV抗体、HIV-1和HIV-2抗体以及梅毒血清学检查应为阴性。分离后T淋巴细胞数应不低于总细胞数的90%，红细胞数应不高于总细胞数的5%。 2.1.2 免疫用动物
免疫用家兔至少应符合普通级实验动物的要求（2010年版药典三部附录XIII B和附录XIII C），体重为2000～2500g，检疫合格者方可使用。 2.1.3 免疫方法
按批准的免疫程序免疫。 2.1.4 采血及分离血清
加强免疫后，淋巴细胞毒试验效价达1: 400时即可采血。分离的血清置-20℃以下保存。保存期应不超过2年。
2.2 原液
2.2.1 混合血清经56℃水浴30分钟灭能，辛酸－硫酸铵盐析分离纯化或经批准的其他分离纯化法，杂抗体吸收，再用DEAE-Sephadex A-50色谱纯化制备。
杂抗体吸收用的人红细胞、人血小板、人胎盘组织及人血浆的来源应符合“血液制品生产用人血浆”的相关规定。
2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为抗人T细胞兔免疫球蛋白原液。 2.2.3 原液检定
按3.1项进行。
2.3 半成品
2.3.1 配制
加入适量麦芽糖或其他适宜稳定剂。按成品规格以灭菌注射用水稀释至所需蛋白质浓度，并适当调整pH值及钠离子浓度。 2.3.2 半成品检定
按3.2项进行。
2.4 成品
2.4.1 分批
应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2 分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。分装后应及时冻结，冻干过程制品温度不得超过35℃。 2.4.3 规格
复溶后每瓶5ml，含蛋白质25mg。 2.4.4 包装
应符合“生物制品包装规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。
2.5 病毒去除和灭活
生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
3 检定
3.1 原液检定
3.1.1 外观
应为无色或淡橙黄色澄明液体。可带乳光，无异物，无沉淀。 3.1.2 蛋白质含量
可采用双缩脲法（2010年版药典三部附录Ⅵ B第三法）测定，应为10～30g/L。 3.1.3 纯度
应不低于蛋白质总量的90.0%（2010年版药典三部附录Ⅳ A）。 3.1.4 pH值
应为3.8～4.4（2010年版药典三部附录Ⅴ A）。 3.1.5 热原检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射5mg蛋白质，应符合规定。 3.1.6 人红细胞抗体
用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（2010年版药典三部附录Ⅸ Q），应不高于1: 64。 3.1.7 人血小板抗体
用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（2010年版药典三部附录Ⅸ R），应不高于1:4。 3.1.8 人血浆蛋白抗体
依法测定（2010年版药典三部附录Ⅷ C），应与人血浆无沉淀线。 3.1.9 效价 3.1.9.1 E玫瑰花环形成抑制试验
用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（2010年版药典三部附录Ⅹ Q），应不低于1：512。 3.1.9.2 淋巴细胞毒试验
用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（2010年版药典三部附录Ⅹ R），应不低于1: 512。
以上检定项目亦可在半成品检定时进行。
3.2 半成品检定
3.2.1 蛋白质含量
应为0.8%～1.2%，（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法）。 3.2.2 无菌检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。
3.3 成品检定
除复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。 3.3.1 鉴别试验． 3.3.1.1 免疫双扩散法
依法测定（2010年版药典三部附录Ⅷ C），仅与抗兔血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛血清或血浆不产生沉淀线。 3.3.1.2 免疫电泳法
依法测定（2010年版药典三部附录Ⅷ D），主要沉淀线应为兔IgG。 3.3.2 物理检查 3.3.2.1 外观
应为白色疏松体，无融化迹象。复溶后应为无色或淡橙黄色澄明液体，可带乳光。 3.3.2.2 复溶时间
接标示量加入20～30℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于15分钟内完全溶解。 3.3.2.3 可见异物
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅴ B），除允许有可摇散的沉淀外，其余应符合规定。 3.3.2.4 装量差异
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅰ A）．应符合规定。 3.3.3 化学检定 3.3.3.1 水分
应不高于3.0%（2010年版药典三部附录Ⅶ D）。 3.3.3.2 pH值
应为3.8～4.4（2010年版药典三部附录Ⅴ A）。 3.3.3.3 蛋白质总量
依法测定（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法），根据每1ml蛋白质含量（g/ml）及标示装量计算每瓶蛋白质总量，应为20～30mg。 3.3.3.4 纯度
应不低于蛋白质总量的90.0%（2010年版药典三部附录Ⅳ A）。 3.3.3.5 麦芽糖含量
应为20～30g/L（2010年版药典三部附录Ⅵ P）。 3.3.3.6 分子大小分布
IgG单体与二聚体含量之和应不低于90.0%，多聚体含量应不高于5.0%（2010年版药典三部附录Ⅵ R）。 3.3.3.7 硫酸铵残留量
应不高于0.5g/L（2010年版药典三部附录Ⅶ C）。 3.3.4 效价 3.3.4.1 E玫瑰花环形成抑制试验 3.3.4.2 淋巴细胞毒试验
应不低于1: 512（2010年版药典三部附录Ⅹ R）。 3.3.5 人红细胞抗体
应不高于1: 64（2010年版药典三部附录Ⅸ Q）。 3.3.6 人血小板抗体
应不高于1:4（2010年版药典三部附录Ⅸ R）。 3.3.7 人血浆蛋白抗体
依法检测（2010年版药典三部附录Ⅷ C），应与人血浆无沉淀线。 3.3.8 外源病毒污染检查
采用动物病毒敏感的细胞（如BHK21），加入供试品，盲传3代，应为阴性。 3.3.9 HBsAg
用经批准的试剂盒检测，应为阴性。 3.3.10 无菌检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。 3.3.11 异常毒性检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ F），应符合规定。 3.3.12 热原检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射5mg蛋白质，应符合规定。
3.4 稀释剂检定
稀释剂为灭菌注射用水，应符合本版药典（二部）的相关规定。
4 保存、运输及有效期
于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。
5 使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
