斯哌诺利
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斯哌诺利说明书
药品名称
斯哌诺利
英文名称
Spirapril
斯哌诺利的别名
斯匹诺利；山多普利；螺普利；Renpress；Sandopril
分类
循环系统药物 > 心血管扩张药物 > 血管紧张素转换酶抑制药
剂型
片剂：6mg，25mg。
斯哌诺利的药理作用
斯哌诺利是一种新的长效非巯基血管转化酶抑制剂的前体药物，其口服吸收后被转换为活性二羧酸形式的斯哌诺利拉时具有强力的ACE抑制作用。通过直接抑制ACE活性或通过减弱血管紧张素Ⅰ诱导的加压反应从而抑制血浆ACE活性，这已在大量的动物实验中得到证实。在高血压患者中，口服斯哌诺利1h或4h后血浆ACE活性可被抑制约75%～90%，而大于上述时间直至6个月的随访，ACE活性大约下降33%～86%。在轻至重度高血压患者量效研究中，每天1次斯哌诺利大于6mg能降低收缩压约1.33～2.40kPa，降低舒张压约0.93～1.73kPa（服药24h后药量低谷时所测值）。治疗结束后有25%～50%的患者血压恢复正常（舒张压≤12kPa）。另外斯哌诺利能降低高血压和充血性心力衰竭患者的血管阻力，减少左室肥大，减少室间隔和后壁厚度，已有报道斯哌诺利在人体中能减少与左室肥大相关的结构参数（左室后壁厚度、左室质量和室间隔厚度）8%～17%，与动物模型所发现的基本相同。
斯哌诺利的药代动力学
螺普斯哌诺利口服后在胃肠道吸收，平均生物利用度为50%，血浆药物浓度达峰时间为0.65～1.10h，斯哌诺利进入人体后经酶水解能快速转变成具有活性的二羧酸代谢产物斯哌诺利拉，后者达到最大浓度的时间为1.8～3.0h。血浆半衰期为0.9～1.6h。斯哌诺利拉的清除是通过肾和非肾（肝）双重机制。在患肾功能衰竭患者中，未发现斯哌诺利拉有临床意义的蓄积，并且不受剂量变化影响。在老年人和患有肝脏疾病患者中斯哌诺利拉的体内过程发生改变，老年人浓度-时间曲线下面积和最大血浆药物浓度都增加了30%，而肝脏疾病患者浓度-时间曲线下面积减少了30%。
斯哌诺利的适应证
斯哌诺利的禁忌证
对斯哌诺利过敏者禁用。
注意事项
孕妇、哺乳期妇女慎用。斯哌诺利对肾功能的影响尚未完全明了，因此对严重肾衰（CLCR每分钟＜30ml）的患者不主张使用。
斯哌诺利的不良反应
螺普斯哌诺利的不良反应范围与其他ACEI抑制剂相似，但发生率较低，且持续时间短。不良反应包括咳嗽、头晕、首剂低血压、水肿、皮疹、味觉改变和疲劳。常见的不良反应为眩晕（10.7%）、头痛（13.1%）和疲乏（1.8%～6.0%）（n＝736），其发生率通常和其他ACEI相类似。个别研究中服用斯哌诺利的咳嗽发生率为0%～4%，而其他ACEI通常约1%～10%，但尚需和其他ACEI作直接预期比较以进一步证实。在斯哌诺利的研究中，首剂低血压反应尚未发现，在个别临床比较试验中斯哌诺利因不良反应的停服率与卡托普利相同，但比依那普利或尼群地平低。
斯哌诺利的用法用量
每次6～30mg，每天1次。高血压患者服用斯哌诺利每天6mg产生的降压作用与服用较高剂量相似。在老年患者中斯哌诺利每天3～6mg也证实有明显的降压作用。对伴有肾损害的患者（CLCR每分钟＜80ml）用斯哌诺利不需调整剂量。
斯哌诺利与其它药物的相互作用
依那普利
专家点评
国外报道，在一些量效研究中发现，对于轻至中度高血压患者斯哌诺利每天剂量6～24mg产生相似的降压效果。在这些研究中有29%～50%的患者血压恢复正常（用药后24h血压≤12kPa），而在研究结束后收缩压平均降低了16%～18%，舒张压平均降低了7%～17%。斯哌诺利每天剂量小于6mg时其常规降压作用将其减弱，血压恢复正常的比率降至约12%，并且收缩压和舒张压分别平均降低了0.53～1.20kPa和0.40～0.93kPa。与口服安慰剂患者血压恢复正常的比例15%～22%相比，斯哌诺利每次6～24mg，每天1次，血压恢复正常者为35%～50%。斯哌诺利产生的降压作用在对照研究中，类似于依那普利（血压降低2.40/2.26kPa对2.50/1.863kPa，n＝201）卡托普利（1.33/1.33kPa对1.20/1.20kPa，n＝169）。在213例中至重度高血压患者中，口服斯哌诺利每次12～24mg，每天1次，治疗后血压恢复正常者有37%，而服用钙拮抗剂尼群地平20～40mg每天1次的为24%，斯哌诺利显著高于尼群地平。斯哌诺利单剂疗法或和氢氯噻嗪合用时具有超过钙拮抗剂尼群地平的潜在优势。每天1次斯哌诺利3～6mg能有效降低老年患者的血压，在对照研究中降压作用类似于伊拉地平。有报道斯哌诺利对肾性糖尿病的降压作用与伊拉地平相似，而对半睡眠呼吸暂停症的高血压患者其降压作用则优于阿替洛尔、氢氯噻嗪和伊拉地平。但尚需进一步证实。
