灯盏乙素
目录
灯盏乙素药典标准
品名
灯盏乙素
Dengzhanhuasu
BREVISCAPINE
分子式结构式
C21H18O12 462. 37
来源
本品为菊科植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus（ Vant.）Hand. -Mazz.中提取分离所得。按干燥品计算，含野黄芩苷（C21H18O12）不得低于90.0%（供口服用）或98.0%（供注射用）。
制法
取灯盏细辛，粉碎成粗粉，加75%乙醇（6倍、4倍、4倍）加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至无醇味，加等体积水搅匀，静置过夜，滤过，滤液通过大孔吸附树脂（聚苯乙烯型）柱，用水洗脱，收集洗脱液，浓缩，沉淀，滤过，沉淀用10%硫酸溶液调pH值至2.0～2.5，静置过夜，滤过，沉淀用乙醇洗涤，再用水洗至中性，干燥，干燥品用乙醇精制，重结晶，结晶用乙醇、丙酮洗涤，干燥，粉碎，混合，即得。或取灯盏细辛粉碎成粗粉，加入2～6倍量70%乙醇，加热回流提取三次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.2（80℃）的清膏，加水适量，搅匀，加热至80℃，用5%氢氧化钠溶液调节pH值至8，搅拌使溶解，静置24小时，滤过，滤液用10%硫酸溶液调节pH值至1～3，搅拌，静置48小时，抽滤，沉淀用水洗至中性，或先用3～4倍量乙醇洗2～3次，再用水洗涤至中性。加入20倍量85%～95%乙醇及1%量的活性炭，或加入适量甲醇溶解后，加0.1%量的活性炭，加热回流1小时，滤过，滤液浓缩至原体积的60%～80%，静置使析出结晶，滤过，将所得结晶用45%乙醇洗涤5次，于50～80℃减压真空干燥。取结晶物，加水适量，用30%精氨酸溶液或10%碳酸氢钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加热使溶解，离心，取上清液，滤过，滤液通过大孔吸附树脂（聚苯乙烯型）柱，用水洗脱，收集洗脱液，滤过；或用5%盐酸调节pH值至1～3，静置，滤过，沉淀用水洗至中性，取沉淀，加入适量的水搅匀，加热，用20%～30%磷酸氢二钠溶液调节pH值至6.5～7，煮沸，冷却至35～55℃；减压浓缩，加入8～10倍量的丙酮，搅匀，静置，抽滤，用丙酮洗涤沉淀。取沉淀，加入适量50%～70%丙酮溶液使成混悬液，用10%盐酸溶液调节pH值至1～2，静置，抽滤。取沉淀，用注射用水洗至中性，再用90%乙醇洗涤，烘干，即得。
性状
本品为淡黄色至黄色粉末，有一定吸湿性；无臭，无味或味微咸。
本品在甲醇、吡啶、稀碱溶液中溶解，在热水、乙醇、乙酸乙酯中略溶，在水、乙醚、三氯甲烷、苯、丙酮等有机溶剂中几乎不溶。无明显熔点。在284±2nm和335±2nm波长处有最大吸收。
鉴别
照[含量测定]项下的方法试验，供试品色谱图中，应呈现与野黄芩苷对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰。
检查
溶液的颜色
取本品，加1%碳酸氢钠溶液溶解并稀释成每1ml含0.02mg的溶液，在5分钟内依法检查，应澄清，与黄绿色6号标准比色液（2010年版药典一部附录Ⅺ A第一法）比较，不得更深（供注射用）。
干燥失重
取本品约0.5g，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（2010年版药典一部附录Ⅸ G）。
炽灼残渣
不得过0.5%；供注射用不得过0.2%（2010年版药典一部附录Ⅸ J）。
有关物质
取本品，加1%碳酸氢钠溶液溶解并稀释成每1ml含0.02mg的溶液，除“树脂”外，依法（2010年版药典一部附录Ⅸ S）检查，应符合规定（供注射用）。 树脂
取本品，加1%碳酸氢钠溶液溶解并稀释成每1ml含0.02mg的溶液，取溶液5ml，加三氯甲烷10ml振摇提取，充分放置，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸于，残渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞试管中，加水3ml，混匀，放置30分钟，不得出现沉淀（供注射用）。
相关物质
照高效液相色谱法（2010年版药典一部附录Ⅵ D）测定（供注射用）。 检查法
取本品适量（相当于野黄芩苷20mg），置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理（功率300W，频率50kHz）45分钟，放至室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照[含量测定]项下的色谱条件，取对照溶液5μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱中，其他成分峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积的2倍。
丙酮残留物
照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）测定（供注射用）。 色谱条件与系统适用性试验
以聚乙二醇为固定相，采用弹性石英毛细管柱（柱长为30m，内径为0.32mm，膜厚度为0.5μm）；柱温为程序升温：初始温度为60℃，维持16分钟，以每分钟20℃升温至200℃，维持2分钟；检测器温度300℃；进样口温度240℃；载气为氮气，流速为每分钟1.0ml。顶空进样，顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。理论板数以丙酮峰计算应不低于10000。 对照品溶液的制备
取丙酮对照品适量，精密称定，加0.5%的碳酸钠溶液制成每1ml含100μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封瓶口，即得。 供试品溶液的制备
取本品约0.1g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入0.5%的碳酸钠溶液5ml，密封瓶口，摇匀，即得。 测定法
分别精密量取对照品和供试品溶液顶空瓶气体1ml，注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
本品含丙酮不得过0.5%。
大孔吸附树脂有机残留物
正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）测定（供注射用）。 色谱条件与系统适用性试验
以聚乙二醇为固定相，采用弹性石英毛细管柱（柱长为30m，内径为0.32mm，膜厚度为0.5μm）；柱温为程序升温：初始温度为60℃，维持16分钟，以每分钟20℃升温至200℃，维持2分钟；检测器温度300℃；进样口温度240℃；载气为氮气，流速为每分钟2.5ml。顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。理论板数以邻二甲苯峰计算应不低于10000，各待测峰之间的分离度应符合规定。 对照品溶液的制备
取正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯对照品适量，精密称定，加二甲亚砜制成每1ml中分别含20μg、2μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg的溶液，作为对照品储备液。精密量取上述贮备液5ml，置50ml量瓶中，加入2%碳酸钠的25%二甲亚砜溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置20ml顶空瓶中，密封瓶日，即得。 供试品溶液的制备
取本品约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入2%碳酸钠的25%二甲亚砜溶液2ml，密封瓶口，摇匀，即得。 测定法
分别精密量取对照品溶液和供试品溶液顶空瓶气体1ml，注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
本品含苯不得过0.0002%，含正己烷、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯均不得过0.002%。
重金属及有害元素
照铅、镉、砷、汞、铜测定法（2010年版药典一部附录Ⅸ B）测定，铅不得过百万分之五；镉不得过千万分之三；砷不得过百万分之二；汞不得过千万分之二（供注射用）。
热原
取本品，按100mg加1%碳酸氢钠溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氢钠无热原溶液，在50℃水浴振摇使溶解，再加氯化钠注射液制成每1ml含2.5mg的溶液，依法（2010年版药典一部附录XIII A）检查，剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定（供注射用）。
过敏反应
取本品，按100mg加1%碳酸氢钠溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氢钠无菌溶液，在50℃水浴振摇使溶解，再加氯化钠注射液制成每1ml中含3mg的溶液，依法（2010年版药典一部附录Ⅻ G）检查，应符合规定（供注射用）。
降压物质
取本品，按100mg加1%碳酸氢钠溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氢钠无菌溶液，在50℃水浴振摇使溶解，再加氯化钠注射液制成每1ml含10mg的溶液，依法（2010年版药典一部附录Ⅻ F）检查，剂量按每1kg注射0.2ml，应符合规定（供注射用）。
异常毒性
取本品，按100mg加1%碳酸氢钠溶液2.3ml的比例，加1%碳酸氢钠无菌溶液，在50℃水浴振摇使溶解，再加氯化钠注射液制成每1ml含12mg的溶液，依法（2010年版药典一部附录Ⅻ E）检查，按静脉注射法给药，应符合规定（供注射用）。
溶血与凝聚
2%红细胞混悬液的制备取家兔心脏血，置有玻璃珠的容器内，振摇数分钟，除去纤维蛋白原使成脱纤血。加入0.9%氯化钠溶液约10倍量，摇匀，每分钟1000～1500转离心15分钟，倾去上清液，沉淀的红细胞再用0.9%氯化钠溶液按上述方法洗涤3～4次，至上清液不显红色，将所得红细胞用0.9%氯化钠溶液制成2%的混悬液。 溶液的制备
取本品，按每25mg加10%精氨酸溶液0.1ml溶解，加氯化钠注射液稀释制成每1ml含1mg的溶液。 试验方法
取洁净试管5支，1、2、5号管中各加供试品溶液2.5ml，第3管加0.9%氯化钠溶液2.5ml作为阴性对照管，第4管加蒸馏水2.5ml作为阳性对照管，然后1～4号管分别加2%红细胞混悬液2.5ml，第5管加0.9%氯化钠溶液2.5ml作为供试品对照，摇匀，立即置恒温箱内，保持37℃±0.5℃，在3小时内不得有溶血现象和凝聚现象（供注射用）。| 试管号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 2%红细胞混悬液（ml） | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | |
| 氯化钠注射液（ml） | 2.5 | 2.5 | |||
| 蒸馏水（ml） | 2.5 | ||||
| 供试品溶液（ml） | 2.5 | 2.5 | 2.5 |
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典一部附录Ⅵ D）测定。
色谱条件与系统性适用性试验
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液（40：60）为流动相；流速为每分钟1.0ml;柱温40℃；检测波长335nm。理论板数按野黄芩苷峰计算应不低于5000。
对照品溶液的制备
取野黄芩苷对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇70ml，超声处理（功率300W，频率50kHz）45分钟，取出，放置室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备
取本品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇70ml，超声处理（功率300W，频率50kHz） 45分钟，取出，放置室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法
分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
贮藏
遮光，密闭。
制剂
口服制剂 注射剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
灯盏乙素中药部颁标准
拼音名
Dengzhanhuasu
本品为灯盏细辛中提取的黄酮类成分。
制法
取灯盏细辛，粉碎成粗粉，用3～4倍量的7.5%乙醇冷浸三次，第一、二次为72小时，第三次为48小时，冷浸液在80℃以下减压浓缩成浸膏，于蒸气浴上挥去乙醇，按生药:水＝ 1:0.4加入沸蒸馏水搅拌使溶解，缓缓加入10%氢氧化钠溶液，调pH值至约6.5，趁热滤过，滤液加热，缓缓加入20%硫酸溶液，调PH值至2.0～2.5，在50～55℃保温15分钟，析出棕色沉淀物，倾取上层液，静置48小时后，析出棕色沉淀物，再次倾取上层溶液，静置24小时后，析出棕黄色沉淀物。分取棕色沉淀物和棕黄色沉淀物，分别用3～4倍量的乙醇洗涤2～3次，用蒸馏水洗至pH值中性，再用乙醇洗至乙醇液呈淡黄色，将沉淀物在80℃以下烘干，加适量甲醇，于水浴中加热回流15～20分钟使沉淀溶解，趁热滤过，滤液回收甲醇，冷却，静置24小时，析出灯盏花索结晶，滤过，母液再回收甲醇，冷却，静置24小时，析出结晶。将结晶物在80℃以下烘干，即得。
性状
本品为黄色的粉末，有一定吸湿性；无臭，无味或味微咸。
鉴别
（1）取本品约1mg，用甲醇1ml溶解，加少许镁粉及数滴盐酸，置水浴中稍加热，显橙红色。
（2）取本品约2mg，用甲醇2ml溶解，加0.1mol／L氯化锶甲醇溶液3滴及10%氨性甲醇溶液1～2滴，立即生成橙红色沉淀。
（2）取［含量测定］项下的溶液，照分光光度法（附录Ⅴ A）测定，在284±1nm和335± 1nm波长处有最大吸收。
检查
干燥失重 取本品约0. 5g，在105℃干燥至恒重，碱失重量不得超过8.0%（附录 Ⅸ G）。 无菌 取本品100mg，用1%碳酸氢钠的无菌水溶液1.4ml溶解后，加注射用水制成每1ml 中含5mg的溶液20ml，依法检查（附录ⅩⅢ B），应符合规定。
含量测定
精密称取本品10mg，置50ml量瓶中，加甲醇适量，干水浴50℃左右振摇使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，置1cm吸收池中，以甲醇为空白，照分光光度法（附录Ⅴ A），在335nm±1nm波长处测定吸收度，按灯盏花乙素（C21H18O12）的吸收系数（E1%1Cm）为570计算，即得。 本品按干燥品计算，含灯盏花乙素（C21H18O12）应为95.0～105.0%。
贮藏
避光，密封。
制剂
（1）注射用灯盏乙素
（2）灯盏乙素注射液
（3）灯盏乙素片 注：灯盏细辛 为菊科植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus（Vant. ）Hand.-Mazz，的全草。
云南省药品检验所 起草 辽宁省药品检验所
灯盏乙素说明书
药品名称
灯盏乙素
英文名称
Breviscapine ,Erigeron Breviscapus
灯盏乙素的别名
灯盏花素；灯乙素
分类
剂型
1.片剂:20mg；
2.注射剂：5mg（1ml），5mg（2ml）。
灯盏乙素的药理作用
为灯盏细辛提取的灯盏甲素、灯盏花素混合物，主要成分为灯盏花素。具有扩张脑血管、改善脑循环、增加脑血流量、降低脑血管阻力、提高血-脑脊液屏障通透性，以及增加营养性心肌血流量、提高抗体和巨噬细胞免疫吞噬功能的作用，并可对抗由二磷酸腺苷引起的血小板聚集作用。
灯盏乙素的药代动力学
肌内注射和口服吸收分布相同，以肝、肾、胆中分布较多，大脑中亦有一定的分布，在脂肪组织中分布较少。随粪便及尿排泄。
灯盏乙素的适应证
用于缺血性脑血管病，如脑血栓形成、脑栓塞以及脑出血恢复期瘫痪患者。 对病程在６个月以内的疗效比６个月以上者好。
灯盏乙素的禁忌证
禁用于脑出血急性期或有出血倾向的患者。
注意事项
（尚不明确）
灯盏乙素的不良反应
个别患者出现皮疹、乏力、口干等症状，经对症治疗可以缓解，但不影响治疗。
灯盏乙素的用法用量
1.口服：每次40mg，每天3次。
2.肌内注射：每次5mg，每天2次，10天为1个疗程，一般用4个疗程。
3.静脉滴注：每次5～10mg，每天1次，加入5%～10%葡萄糖注射剂500ml中滴注，10天为1个疗程，共需2个疗程。
灯盏乙素与其它药物的相互作用
（尚不明确）
专家点评
灯盏乙素为脑血管扩张剂。具有增加脑血流量、降低脑血管阻力、改善微循环。临床用于治疗缺血性脑血管病如脑血栓形成等的治疗。对年龄小、瘫痪轻、病程在半年以内患者疗效较好。
