神经系统遗传代谢病
神经系统遗传代谢病(hereditary metabolic diseases of nervous system)，先天性代谢缺陷导致的神经系统疾病。目前已经明确或基本明确的全身性遗传代谢病约有180多种，其中大约有2/3左右可出现神经系统的异常，特别是精神发育迟滞和惊厥等。随着生物化学技术的不断进展，1970年代以来几乎每年都发现几种新的遗传代谢病，有些过去病因不明的代谢病或变性病，其代谢缺陷或发病机理也逐步阐明。关键性酶蛋白的完全或部分缺失，可以导致中间代谢物在细胞内的累积或干扰正常的生物化学过程。本族疾病多见于新生儿或婴幼儿。临床症状差异很大，难以全面概括。凡是起病于婴幼儿期的发作性意识不清或呕吐，无原因的惊厥，进行性的共济失调，上下肢对称性痉挛、强直或震颤，进行性的中枢神经系双侧变性，进行性视、听力双侧障碍，智能发育迟钝而没有肯定的先天性颅脑发育畸形者，都应怀疑有遗传代谢病的可能性，特别是家庭中有相同或相似的病例时更应如此。
目录
治疗
绝大多数的神经系统遗传代谢病还没有满意的疗法，仅有少数疾病可以采用以下的方法处理。
限制代谢基质的摄入
如对苯丙酮酸尿症限制苯丙氨酸，对高血氨症限制蛋白质，对半乳糖血症限制乳类食品等。此法若能早期应用，有时能获得较好的效果。
补充酶缺陷的辅因子
如对同型胱氨酸尿症使用吡哆醇，对某些类型的枫糖尿症使用硫胺，对甲基丙二酸血症使用维生素B12，有时可控制疾病的发展。
使用抗代谢物使中间代谢产物排出
如使用别嘌呤醇治疗高尿酸血症，使用青霉胺治疗肝豆状核变性等。
酶蛋白代替疗法
从1960年代起已经在几种鞘脂贮积病试用，从初步结果看，对降低血中鞘脂和升高酶活性有一定效果，但是还不能改善神经症状。
基因疗法
还处于探索阶段。
分类
按病因临床症状遗传方式分类。
按病因分类
可分为以下几大类:①脂质贮积病，包括各种神经节苷脂累积病、葡萄苷脂酰氨鞘醇脂质贮积病（戈谢氏病）、半乳糖病、硫脑苷脂脂质累积病、神经鞘髓磷脂病（尼曼-皮克二氏病），脑腱黄瘤病，植烷酸累积病等。②粘多糖病类。③粘脂病类，已发现有四种类型。粘多糖和糖脂沉积于组织，表现精神发育迟滞、发育障碍等。④糖代谢缺陷病类，包括半乳糖血症、果糖不耐受症、糖原贮积病等（见糖代谢紊乱）。⑤氨基酸代谢病类，已知70多种。主要包括酶缺陷型（如苯丙酮酸尿症）和氨基酸转运缺陷型（如哈特纳普氏病）等类型。其中有10多种类型能表现有严重的精神发育迟滞或多种神经系统症状。⑥有机酸代谢病类，如丙酸血症、高乳酸血症、丙酮酸血症等。⑦尿酸代谢病类，如莱施—尼汉二氏综合征。⑧铜代谢缺陷，如肝豆状核变性、门克斯氏综合征。⑨其他原因不明的遗传代谢病。
按临床表现分类
可分为：①表现为发作性精神错乱、木僵或昏迷的代谢病，如枫糖尿症、各种高血氨症、高乳酸血症等。②表现为进行性锥体外系症状的代谢病，如肝脑变性、莱施—尼汉二氏综合征等。③表现为进行性小脑型共济失调的代谢病，如多种脂质贮积病、哈特纳普氏病、遗传性棘状红细胞增多-β-脂蛋白缺乏症（脂肪泻、共济失调、肌无力、色素性视网膜炎、失明）、黄瘤病等。④表现为精神发育迟滞的代谢病，如苯丙酮酸尿症及多种氨基酸代谢病、半乳糖血症等。⑤表现为进行性痴呆的代谢病，如各种白质营养不良症、脂质贮积病、粘多糖病。⑥表现为多发性周围神经病的代谢病，如植烷酸贮积病、丹吉尔病（家族性高密度脂蛋白缺乏症）等。
按遗传规律分类
可以分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X性连锁遗传等类型。
诊断
除根据病史（重点是家族史）和体格检查外，有关的实验室检查是关键性的诊断步骤。这包括以下几方面：
常规性尿筛查
常规的尿检查有三氯化铁试验、2，4-二硝基苯肼(DNPH)试验（用于各种酮酸尿症），还原糖试验（用于半乳糖血症及其他糖代谢缺陷），硝普钠试验（用于含硫氨基酸代谢病），茚三酮试验（用于多种氨基酸尿症），溴化十六烷三甲铵或酸性白蛋白混浊试验（用于粘多糖病）等。常规检查阳性者可以进一步作定量分析。
常规性血筛查
常用的检查有空腹血葡萄糖、血氨、乳酸、丙酮酸、血pH、二氧化碳分压、氧分压等。必要时还需检查ALT(SGOT)，ALT(SGPT)，LDH等酶活性。
血、尿的氨基酸分析
从简单的纸层析到复杂的氨基酸分析测定，以分析体液中各种氨基酸的含量。
微生物抑制试验
常用格思里氏试验测定血中的苯丙氯酸（血中含苯丙氯酸时，β-2-噻吩丙氯酸即不能抑制枯草杆菌的生长）。
细胞学检查
应用组织化学方法检查周围血白细胞或骨髓细胞，有助于探测几种神经节苷脂和鞘磷脂贮积病。
直接的酶活性测定
取病人的血清、白细胞以及经培养的皮肤成纤维细胞测定预期有缺陷的酶活性。羊水的酶活性测定，有助于某些遗传代谢病的产前诊断。此外，还可以直接测定病儿的母亲及其同胞的酶活性，以探测带基因的杂合子亲属。
预防
对于先天性遗传代谢病，预防的意义远远大于治疗个体病人。
开展遗传咨询限制病人和带病态基因者的生育，特别要防止带基因者的近亲婚配，对已生育病儿的父母进行有益的指导和劝告。
检测出杂合子和可能带基因的亲属，以减少后代的发病。
产前诊断以防止病儿的出生，目前已有近40种遗传代谢病可以成功地进行羊水或胎膜的产前诊断，还有近50种已近于成功，即诊断指标已经建立，只有方法学问题还正在探索中。
