门冬氨酸鸟氨酸
急性肝炎,每天1-2支静脉滴注。慢性肝炎或肝硬化,每天2-4支,静脉滴注。(病情严重者可酌量增加,但根据目前的临床经验,每天不超过20支为宜。)肝昏迷早期和肝昏迷第—天,可视病情轻重,最多使用不超过20支,静脉滴注。(下列治疗方案可供参考:第一天的第一个小时内用8支,第二个小时内分三次给药,每次用4支静脉滴注。)(注:雅博司’M注射液可加入任何常用注射液中-如0.9%的生理盐水,5%、10%的葡萄糖水等静脉滴注,迄今未发现有任何不良理化反应。然而由于静脉耐受力的原因,在500毫升注射液中加入的本品最好不要超过6支。)
药理作用
由于门冬氨酸鸟氨酸能直接参与肝细胞的代谢,并能激活肝脏解毒功能中的两个关键酶,因而能够协助清除对人体有害的自由基,增强肝脏的排毒功能,迅速降低过高的血氨,促进肝细胞自身的修复和再生,从而有效地改善肝功能,恢复机体的能量平衡。
药理毒理
本品可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物。谷氨酰胺是氨的解毒产物,同时也是氨的储存及运输形式;在生理和病理条件下,尿素的合成及谷氨酰胺的合成会受到鸟氨酸、门冬氨酸和其他二羧基化合物的影响。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程。在此过程中形成精氨酸,继而分裂出尿素形成鸟氨酸。门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成,以利于修复被损坏的肝细胞。另外,由于门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用,促进了肝细胞内的能量生成,使得被损伤的肝细胞的各项功能得以恢复。
药代动力学
据文献报道:10名空腹健康受试者口服单剂量5g门冬氨酸鸟氨酸(血浓测定间隔与静脉滴注相同),在服药后30至60分钟鸟氨酸达到峰浓度,比基线值高5倍并在7小时内降到基线水平,鸟氨酸药时曲线下面积(AUC)为1143μmol.h/L。与静脉滴注相似,生物利用度约为82%。口服门冬氨酸鸟氨酸在上消化道几乎完全分解为鸟氨酸和门冬氨酸,其主要代谢产物从尿中排泄。
适应症
因急、慢性肝病(如各型肝炎,肝硬化,脂肪肝,肝炎后综合症)引发的血氨升高及肝性脑病。
不良反应
由于本品所含的两种氨基酸均为构成食物的氨基酸,所以本品无致癌、致畸和致突变作用。大剂量静注(>40克/升)会有轻、中度的消化道反应。当减少用量或减慢滴速(<10克/升)时,以上反应会明显减轻。
制剂
注射液、颗粒剂
注意事项
严重的肾功能衰竭患者禁用。(当血清肌酸盐浓度超过3毫克/100毫升时,可视为肾功能衰竭。)在大量使用本品时,注意监测血及尿中的尿素指标。