HAV
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概述
肝炎是由肝炎病毒引起的疾病,其传染性极强,对人体造成极大的危害和痛苦。引起肝炎的病毒有多种类型,包括HAV(Hepatitis A virus, 甲型肝炎病毒)、乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)、丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)、丁型肝炎病毒(Hepatitis D virus, HDV)、戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus, HEV)等,分别能够引起甲型、乙型、丙型、丁型、戊型5种肝炎症状。近年又发现有己型肝炎(HFV引起)和庚型肝炎(HGV引起)出现。HAV归属小RNA病毒目小RNA病毒科肝病毒属。
各型肝炎病毒的传染途径不同。HAV主要是经口传染。甲型肝炎病人在没有出现症状之前,可能经由其受粪便污染的手或者所排出的粪便,经由上述传染途径再传染给别人。乙型、丙型和丁型肝炎的传染方式主要是由带有病毒的血液或体液进入人体而传染。
预防甲和戊型肝炎,要防止病从口入,保持良好的个人卫生和饮食习惯;必要时可选择注射免疫球蛋白或疫苗做为预防。良好的身体素质和防范意识是减小感染机率的最佳方案。
中文名称
HAV
英文名称
Hepatitis A virus;甲型肝炎病毒
分类类型
种
分类
小RNA病毒目>小RNA病毒科 >肝病毒属>HAV
HAV的生物学性状
形态与结构
HAV呈球形,直径约为27nm。无囊膜。衣壳由60个壳微粒组成,呈20面体立体对称,有甲型肝炎病毒的特异性抗原(甲型肝炎病毒Ag),每一壳微粒由4种不同的多肽即VP1、VP2、VP3和VP4所组成。
在病毒的核心部位,为单股正链RNA。除决定病毒的遗传特性外,兼具信使RNA的功能,并有传染性。
HAV的单股RNA,其长度相当于7400个核苷酸。在RNA的3′末端有多聚的腺苷序列,在5′末端以共价形式连接一由病毒基因编码的细小蛋白质,称病毒基因组蛋白(Viral protein ,genomic,VPG)。
它在病毒复制过程中,能使病毒核酸附着于宿主细胞的核蛋白体上进行病毒蛋白质的生物合成。
病毒感染模型与培养
黑猩猩和狨猴对甲型肝炎病毒易感,且能传代,经口或静脉注射可使动物发生肝炎,并能在肝细胞冻中检出甲型肝炎病毒。在潜伏期和急性期的早期,甲型肝炎病毒可随粪便排出。恢复期血清中能检出甲型肝炎病毒的相应抗体。
1979年Provost 等首次成功地将已适应在狨猴传代的毒株培养于原狨猴肝细胞或恒河猴胚肾细胞FPhK6株中。我国学者也先后成功地使甲型肝炎病毒在肝癌细胞株中增殖。病毒在组织培养细胞中虽可增殖。但不引起细胞病变,且增殖与细胞释放均甚缓慢。应用免疫荧光试验,可检出组织细胞中的甲型肝炎病毒,亦可用放射免疫方法,自细胞溶解物中检出甲型肝炎病毒。
抵抗力
初步实验证明,甲型肝炎病毒对乙醚、60℃加热1小时及pH3的作用均有相对的抵抗力(在4℃可存活数月)。但加热100℃5分钟呈用甲醛溶液、氯等处理,可使之灭活。非离子型去垢剂不破坏病毒的传染性。
HAV的致病性与免疫性
传染源与传播途径
HAV主要通过粪-口途径传播,传染源多为病人。甲型肝炎的潜伏期为15~45天,病毒常在患者转氨酸升高前的5~6天就存在于患者的血液和粪便中。发病2~3周后,随着血清中特异性抗体的产生,血液和粪便的传染性也逐渐消失。长期携带病毒者极罕见。
甲型肝炎病毒随患者粪便排出体外,通过污染水源、食物、海产品(如毛蚶等)、食具等的传播可造成散发性流行或大流行。也可通过输血或注射方式传播,但由于甲型肝炎病毒在患者血液中持续时间远较乙型肺炎病毒为短,故此种传播方式较为少见。
致病机理与免疫
根据临床和流行病学观察,HAV多侵犯儿童及青年,发病率随年龄增长而递减。临床表现多从发热、疲乏和食欲不震开始,继而出现肝肿大、压痛、肝功能损害,部份患者可出现黄疸。多数情况下,无黄疸病例发生率要比黄疸型高许多倍,但大流行时黄疸型比例增高。40岁上成人中,80%左右均有抗甲型肝炎病毒抗体。甲型肝炎病毒经粪一口途径侵入人体后,先在肠粘膜和局部淋巴结增殖,继而进入血流,形成病毒血症,最终侵入靶器官肝脏,在肝细胞内增殖。由于在组织培养细胞中增殖缓慢并不直接引起细胞损害,故推测其致病机理,除病毒的直接作用外,机体的免疫应答可能在引起肝组织损害上起一定的作用。现可应用狨猴作为实验感染模型以研究甲型肝炎病毒的致病机理。动物经大剂型病毒感染后1周,肝组织呈轻度炎症反应和有小量的局灶性坏死现象。此时感染动物虽然肝功能异常,但病情稳定。可是在动物血清中出现特异性抗体的同时,动物病情反而转剧,肝组织出现明显的炎症和门脉周围细胞坏死。由此推论早期的临床表现是甲型肝炎病毒本身的致病作用,而随后发生的病理改变是一种免疫病理损害。
在甲型肝炎的显性感染或隐性感染过程中,机体都可产生抗甲型肝炎病毒的lgm 和lgG抗体。前者在急性期和恢复期出现,后者在恢复后期出现,并可维持多年,对同型病毒的再感染有免疫力。另外有活力的NK细胞,特异性细胞毒T细胞(CD8 )在消灭病毒、控制甲型肝炎病毒感染中亦很重要。
甲型肝炎的微生物学诊断
目前对甲型肝炎的微生物学检查,以HAV的抗原和抗体为主。应用的方法包括免疫电镜、补体结合试验、免疫粘附血凝试验、固相放射免疫和酶联免疫吸附试验、多聚酶链反应、cDNA-RNA分子杂交技术等。抗甲型肝炎病毒Lgm 具有出现早、短期达高峰与消失快的特点,故它测得是甲型肝炎新近感染的标志。抗甲型肝炎病毒LgG 的检测有助于流行病学检查。