丙戊酰胺

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丙戊酰胺 Valnromide

丙缬草酰胺二丙基乙酰胺癫健安

【性状】白色针状结晶。溶于乙醇。熔点125.5~126℃(同时升华)。  

药理及应用

动物实验证明本品抗戊四氮惊厥作用为丙戊酸钠的2倍。临床试用于多种类型癫痫均有较好的疗效。本品为一种抗癫痫谱广、作用强、见效快而毒性较低的新型抗癫痫药。用于治疗各种类型的癫痫。  

用法

口服,每日~1.2g,分3次服。儿童每日~30mg/kg,分次服用。  

注意事项

不良反应

l. 治疗早期常出现头昏、恶心呕吐嗜睡乏力,食欲增加或减少等反应,一般可自行消失。

2. 可引起月经周期改变。

3. 较少见短暂的脱发头痛、过敏、手颤、多梦、不安和急躁。

4. 长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死

5. 可使血小板减少引起紫癜出血出血时间延长,应定期检查血象。

6. 对肝功能有损害,服用2个月要检查肝功能。

7. 偶有走路不稳、视力模糊、眼胀眼花、耳鸣乳房增大。

8. 偶有听力下降和可逆性听力损坏。  

禁忌

1.有药源性黄疸个人史或家族史者禁用。

2.有肝病或明显肝功能损害者禁用。  

孕妇及哺乳期妇女用药

本品能通过胎盘,动物实验丙戊酸有致畸的报道,在临床应用中偶有乳房增大、泌乳减少的现象,孕妇应权衡利弊,慎用。  

儿童用药

本品可蓄积在发育的骨骼内,应注意。  

药物相互作用

1.饮酒可加重镇静作用。

2.全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用,前者的药理作用可更明显。

3.与抗凝药华法林肝素等,以及溶血栓药合用,出血的危险性增加。

4.与阿司匹林双嘧达莫合用,可由于减少血小板凝聚而延长出血时间

5.与苯巴比妥类合用,后者的代谢减慢,血药浓度上升,因而增加镇静作用而导致嗜睡。

6.与扑米酮合用,也可引起血药浓度升高,导致中毒,必要时需减少扑米酮的用量。

7.与氯硝西泮合用防止失神发作时,曾有报道少数病例反而诱发失神状态。

8.与苯妥英合用时,有引起扑翼样颤的病例报道。因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变,由于苯妥英浓度变化较大,需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。

9.与卡马西平合用,由于肝酶的诱导而致药物代谢加速,可使二者的血药浓度和半衰期降低,故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。

10.与对肝脏有毒性的药物合用时,有潜在肝脏中毒的危险。

11.与氟哌啶醇洛沙平(Loxapine)、马普替林(Maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用,可以增加中枢神经系统的抑制,降低惊厥阈和丙戊酸的作用,须及时调整用量以控制发作。  

贮藏

遮光,密闭,阴凉处保存。  

其它注意事项

1.有血液病,肝病史,肾功能损害,器质性脑病患者慎用。

2.停药时应逐渐减量以防再次出现发作;取代其他抗惊厥药物时,本品应逐渐增加用量,而被取代药应逐渐减少用量。

3.外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长,或中枢神经抑制作用的增强。

4.用药前和用药期间应定期作全血细胞(包括血小板)计数、肝肾功能检查。

5.对诊断的干扰,尿酮试验可出现假阳性甲状腺功能试验可能受影响。

6.使乳酸脱氢酶丙氨酸氨基转移酶门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。

7.出现意识障碍肝功能异常、胰腺炎等严重副反应时,应停药。


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