丙戊酰胺
丙戊酰胺 Valnromide
【性状】白色针状结晶。溶于乙醇。熔点125.5~126℃(同时升华)。
药理及应用
动物实验证明本品抗戊四氮惊厥作用为丙戊酸钠的2倍。临床试用于多种类型癫痫均有较好的疗效。本品为一种抗癫痫谱广、作用强、见效快而毒性较低的新型抗癫痫药。用于治疗各种类型的癫痫。
用法
口服,每日~1.2g,分3次服。儿童每日~30mg/kg,分次服用。
注意事项
不良反应
l. 治疗早期常出现头昏、恶心、呕吐、嗜睡、乏力,食欲增加或减少等反应,一般可自行消失。
2. 可引起月经周期改变。
3. 较少见短暂的脱发、头痛、过敏、手颤、多梦、不安和急躁。
5. 可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长,应定期检查血象。
6. 对肝功能有损害,服用2个月要检查肝功能。
8. 偶有听力下降和可逆性听力损坏。
禁忌
1.有药源性黄疸个人史或家族史者禁用。
2.有肝病或明显肝功能损害者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药
本品能通过胎盘,动物实验丙戊酸有致畸的报道,在临床应用中偶有乳房增大、泌乳减少的现象,孕妇应权衡利弊,慎用。
儿童用药
本品可蓄积在发育的骨骼内,应注意。
药物相互作用
1.饮酒可加重镇静作用。
2.全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用,前者的药理作用可更明显。
3.与抗凝药如华法林或肝素等,以及溶血栓药合用,出血的危险性增加。
4.与阿司匹林或双嘧达莫合用,可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。
5.与苯巴比妥类合用,后者的代谢减慢,血药浓度上升,因而增加镇静作用而导致嗜睡。
6.与扑米酮合用,也可引起血药浓度升高,导致中毒,必要时需减少扑米酮的用量。
7.与氯硝西泮合用防止失神发作时,曾有报道少数病例反而诱发失神状态。
8.与苯妥英合用时,有引起扑翼样颤的病例报道。因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变,由于苯妥英浓度变化较大,需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。
9.与卡马西平合用,由于肝酶的诱导而致药物代谢加速,可使二者的血药浓度和半衰期降低,故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。
10.与对肝脏有毒性的药物合用时,有潜在肝脏中毒的危险。
11.与氟哌啶醇、洛沙平(Loxapine)、马普替林(Maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用,可以增加中枢神经系统的抑制,降低惊厥阈和丙戊酸的作用,须及时调整用量以控制发作。
贮藏
遮光,密闭,阴凉处保存。
其它注意事项
2.停药时应逐渐减量以防再次出现发作;取代其他抗惊厥药物时,本品应逐渐增加用量,而被取代药应逐渐减少用量。
3.外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长,或中枢神经抑制作用的增强。
4.用药前和用药期间应定期作全血细胞(包括血小板)计数、肝肾功能检查。
5.对诊断的干扰,尿酮试验可出现假阳性,甲状腺功能试验可能受影响。
6.使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。
7.出现意识障碍、肝功能异常、胰腺炎等严重副反应时,应停药。