巴尔
概述
巴尔具有两个活性巯基并对一些金属有特殊亲和力,是一种解毒药。为无色或几乎无色、易流动的澄清液体;有类似蒜的特臭。与金属在组织中结合的巯基酶产生竞争,形成金属络合物由尿中排出,而使组织中中毒的巯基酶恢复活性,从而解除金属中毒的系列症状。临床上主要用于治疗急性砷、汞中毒,以及金、 锑、镉、铋、铊等中毒。对治疗慢性汞中毒效果差,而对锑中毒的作用因锑化合物的不同而不同,并能减轻酒石酸锑钾的毒性而增加锑波芬与新斯锑波散等的毒性。因为能减轻镉对肺的损害,但是由于它能影响镉在体内的分布及排出,增加了其对肾脏损害,故使用时要注意指征。主要兴奋中枢神经系统及心脏损害。
巴尔药典标准
品名
中文名
巴尔
汉语拼音
Erqiu Bingchun
英文名
Dimercaprol
结构式
分子式与分子量
C3H8OS2 124.23
来源(名称)、含量(效价)
本品为2,3-二巯基-1-丙醇。含C3H8OS2不得少于98.5% (g/g)。
性状
本品为无色或几乎无色、易流动的澄清液体;有类似蒜的特臭。
本品在甲醇、乙醇或苯甲酸苄酯中极易溶解,在水中溶解;在脂肪油中不溶,但在苯甲酸苄酯中溶解后,可加脂肪油稀释、混合。
相对密度
本品的相对密度(2010年版药典二部附录Ⅵ A)在25℃时为1.235~1.255。
鉴别
(1)取本品1滴,加水2ml使溶解,加醋酸铅试液数滴,即生成黄色沉淀。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》15图)一致。
检查
稳定度
取本品,经140℃加热2小时后,照含量测定项下的方法测定,减失含量不得过4.0%。
酸度
取本品1.0g,加水10ml,振摇使饱和,滤过,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为5.0~7.0。
溴
取本品40mg,照氧瓶燃烧法(2010年版药典二部附录Ⅶ C)进行有机破坏,以2.0%氢氧化钠溶液15ml与浓过氧化氢溶液15滴为吸收液,俟生成的烟雾完全吸入吸收液后,用水20ml淋洗瓶塞与铂丝,洗液与吸收液合并,加热煮沸2分钟后,放冷,移入50ml纳氏比色管中,加硝酸溶液(1→2)中和后,再多加2ml,并加入硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml,摇匀,在暗处放置10分钟,如发生浑浊,与对照液[与供试品同法操作,但燃烧时不含供试品,并加标准溴化钠溶液(精密称取溴化钠12.88mg,加水1000ml制成,每1ml相当于10μg的Br)4.0ml]比较,不得更浓(0.10%)。
含量测定
取本品约0.1g,精密称定,加乙醇10ml,摇匀,用碘滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液显持续的微黄色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于6.211mg的C3H8OS2。
类别
解毒药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
巴尔说明书
药品名称
巴尔
英文名称
Dimercaprol (BAL)
巴尔的别名
二巯基丙醇;双硫代甘油;二巯丙醇;二巯甘油;Dimercaptopropanol
分类
剂型
注射液:每支0.1g(1ml),0.2g(2ml)。
巴尔的药理作用
巴尔因分子中含有二个活性巯基,与金属离子亲和力大,能夺取已与组织中酶系统结合的金属离子,形成不易离解的无毒性络合物而由尿排出,使巯基酶恢复活性,从而解除金属离子引起的中毒症状。可使肝豆状核变性患者铜排泄增多。
巴尔的药代动力学
口服不吸收。肌内注射后30~60min血药浓达高峰,分布全身,维持2h。吸收与解毒于4小时内完成,经肾排出。
巴尔的适应证
1.用于砷、汞、铋、锑等重金属中毒解救;但治疗慢性汞中毒效果差。对锑中毒的作用因锑化合物的不同而异,它能减轻酒石酸锑钾的毒性,而能增加锑波芬与新斯锑波散等的毒性。能减轻镉对肺的损害,但因它能影响镉在体内的分布及排出,故增加了对肾脏的损害,在使用时要注意掌握。它还能减轻发泡性砷化合物战争毒气所引起的损害。
2.也用于肝豆状核变性,特别对于慢性震颤初期疗效满意。
巴尔的禁忌证
1.有严重高血压、心力衰竭和肾功能衰竭肝功能不全的患者应禁用。
2.禁用于铁、硒、镉、铀中毒的解救。
3.孕妇、哺乳妇女禁用。
注意事项
1.由于不可逆的组织中毒将很快发生,特别是汞中毒时,故用巴尔治疗应尽可能及早开始,要在吸收前1~2h内用药。
2.注射时要深注,局部无菌性脓肿颇常见,皮肤过敏也屡有报道。应每次更换注射部位,每天检查注射处,发现问题及早处理。
3.肌内注射后有收缩小动脉作用,可致血压上升,心动过速,常在给药后数min内出现,有时持续至2h。大剂量能损伤毛细血管,血压下降。故应注意血压变化。
4.因药物有肾毒性,应注意尿量,每天查尿蛋白、血、管型及pH值,让患者多饮水并记录各参数以作调整剂量的参考。
5.酸性尿可使巴尔的络合物分解,损害肾脏;碱化尿可减少分解,降低肾损伤。
6.对机体的毒性可能与其对体内某些依赖金属离子激活的酶系统(如过氧化化氢酶、碳酸酐酶等)的被抑制有关。
7.对锑中毒的解救作用,可因锑制剂的品种不同而异。如能减轻酒石酸锑钾的毒性,但能增加锑波芬与新斯锑波霜的毒性。
8.皮肤直接接触巴尔后可出现红斑、水肿、皮炎,故应避免。
9.巴尔有蒜的气味,应先告知患者。
10.注射剂瓶内出现沉淀。
11.在巴尔治疗时或治疗后立即作131Ⅰ吸收试验,其值可降低。
巴尔的不良反应
有收缩小动脉作用,可使血压上升,心跳加速,大剂量时能损伤毛细血管,而使血压下降。其他还有恶心、头痛、流涎、腹痛、口咽部烧灼感、视力模糊、手麻等反应。对肝肾有损害,肝肾功能不良者应忌用。碱化尿液可以减少络合物的离解而减轻肾损害。
巴尔的用法用量
剂量为2.5~4mg/kg,最初2天每4~6小时1次,第3天每6~12小时1次,以后每天注射1次,1个疗程为7~14天。
巴尔与其它药物的相互作用
铁、镉、硒、铀与巴尔合用,可形成有毒的复合物,禁止合用。
专家点评
该药疗效有限,不能作为潜伏期患者长期预防和缓解患者的维持治疗用药。目前临床多不采用。
巴尔中毒
巴尔(二巯丙醇,双硫代甘油)具有两个活性巯基并对一些金属有特殊亲和力,与金属在组织中结合的巯基酶产生竞争,形成金属络合物由尿中排出,而使组织中中毒的巯基酶恢复活性,从而解除金属中毒的系列症状。临床上主要用于治疗急性砷、汞中毒,以及金、 锑、镉、铋、铊等中毒。对治疗慢性汞中毒效果差,而对锑中毒的作用因锑化合物的不同而不同,并能减轻酒石酸锑钾的毒性而增加锑波芬与新斯锑波散等的毒性。因为能减轻镉对肺的损害,但是由于它能影响镉在体内的分布及排出,增加了其对肾脏损害,故使用时要注意指征。本药口服几乎不吸收,半衰期约2h,4h内完全被代谢并经尿及胆汁排出。常用量2~3mg/kg,肌肉注射。主要兴奋中枢神经系统及心脏损害。
临床表现
1.本药有特殊气味。
2.不良反应有恶心、呕吐、口唇、口腔、喉、眼及阴茎有灼热感,喉头和胸部有紧缩感,头痛、胸闷、流涎、流泪、肌肉和关节疼痛、腹痛、震颤、视力模糊等。
3.剂量过大(大于5mg/kg)可出现心动过速、血压升高、惊厥、木僵、抽搐、昏迷。
4.严重者血压下降、肺水肿、周围循环衰竭、休克及肝、肾损害。
5.注射局部可出现红肿、疼痛等。皮肤涂抹本药可引起红肿及过敏反应。
治疗
巴尔中毒的治疗要点为 :
1.立即停药。
2.补液促其排泄,给予5%葡萄糖盐水静滴。
3.过敏反应予抗过敏,必要时给予糖皮质激素。
4.惊厥给予镇静,必要时给予激素。
5.休克者按抗休克处理。
6.对症支持,如维持呼吸、循环功能等。