抗组胺药
抗组胺药(antihistamines),一类可拮抗组胺的药物。因为组胺受体有H1、H2、H3三种亚型。每一种类型组胺受体拮抗剂所起临床作用是不相同的。抗组胺药有分广义与狭义之分。广义的抗组胺药物是指三种组胺受体(H1/H2/H3)的拮抗剂,是指所有的组胺受体拮抗剂;而狭义的抗组胺药物则主要是指组胺H1受体拮抗剂(包括第一代抗组胺药物、第二代抗组胺药物、第三代抗组胺药物),人们常说的抗组胺药,其实大多时候是指抗组胺H1受体药(狭义抗组胺药物)。其中第一代抗组胺药物就包括扑尔敏、苯海拉明、异丙嗪、曲吡那敏等,第二代抗组胺药物主要有氯雷他定、西替利嗪等,第三代抗组胺药物代表药为地氯雷他定。
组胺的生理作用
可归纳为以下几个方面:
- 对毛细血管的作用,使毛细血管扩张,通透性增强,使液体从血管内渗出。全身性的毛细血管扩张可使血管容量骤增;大量液体自血管内渗出又可使血液容量骤减,结果血压下降,重者休克。皮肤发生不同层次的水肿,渗出,导致湿疹、荨麻疹、血管性水肿等病变;呼吸道粘膜水肿可导致呼吸阻力增加。
- 可引起平滑肌痉挛,导致呼吸道狭窄,呼吸阻力增加,腹绞痛、痛经、流产等。
- 使分泌腺分泌增强,表现流涕、流泪、唾液及胃液增多等。
抗组胺药的结构及作用机理
组胺必须首先与细胞上的组胺受体或酶原物质结合,才能发挥作用。早期的抗组胺药结构与组胺十分相似,所以曾认为,抗组胺药的作用在于与组胺竞争细胞上的受体或酶原物质,使组胺不能发挥作用,它既不能破坏组胺,也不能对抗组胺引起的药理反应。
抗组胺药基本结构见图,其中的R基团带有苯环,X则可由氧、碳、氮三种元素组成:若X为氧原子,称为氨基乙醇类;X为氮原子,称为乙二胺类;X为碳原子,称为烷基胺类。后来研制有明显抗组胺作用的大多药物,结构与上述模式完全不同,所以抗组胺药的作用机理尚不清楚。
抗组胺药分类
H1受体拮抗剂
H1受体多分布于毛细血管、支气管、肠道平滑肌,当H1受体活化时,可引起过敏性荨麻疹、血管神经性水肿伴随瘙痒、喉痉挛、支气管痉挛等。用于防治变态反应的抗组胺药物均能选择性地拮抗组胺H1受体。该类药物就是人们常说的抗组胺药物(其实只是H1受体拮抗药而已),比如扑尔敏、氯雷他定、地氯雷他定等。本类药物可分为三代:
- 第一代抗组胺药物:嗜睡等不良反应较为明显,有扑尔敏、苯海拉明、异丙嗪等。本类药物治疗侧重点不大相同。比如扑尔敏主要用于皮肤黏膜过敏(比如鼻涕、喷嚏等),而苯海拉明和异丙嗪则除了用于皮肤黏膜过敏以外,还可用于治疗晕动病,因为这两者镇静催眠作用更大。
- 第二代抗组胺药物:嗜睡作用不明显,但部分有心脏毒性,比如阿司咪唑、特非那定,这两个药已经很少用于治疗过敏性鼻炎。目前应用较广的是氯雷他定、西替利嗪等,用于皮肤黏膜过敏效果好,而且没有明显嗜睡作用,用药更加安全。但即使是氯雷他定这样安全的药物,据报道也还是有部分患者可引起心悸等不良反应,所以寻求更为安全的第三代抗组胺药物就合情合理。
- 第三代抗组胺药物:本类药物最大特点是镇静作用几乎没有,而且没有心脏毒性,是目前为止最为安全的抗组胺药物。但价格较为昂贵。本类代表药物地氯雷他定。
H2受体拮抗剂
H2受体则分布于胃壁细胞及血管平滑肌细胞,具有促进胃酸分泌剂毛细血管扩张等作用,H2受体拮抗药如西咪替丁、雷尼替丁等,主要用于治疗消化性溃疡。
H3受体拮抗剂
H3受体是一种新型组胺受体,广泛分布于中枢和外周神经末梢。它是一种突触前受体,在突触后也有分布,既可以调节组胺的合成与释放,也能调节其他神经体质的释放。H3受体与阿尔兹海默病、注意力缺陷多动症、帕金森氏病等神经行为失调有关。该类药物目前正在临床试验当中。