氨基戊二酸
概述
氨基戊二酸(glutamic acid;Glu)的化学名称为2-氨基-5-羧基戊酸,它是谷氨酰胺、脯氨酸以及精氨酸的前体物质。氨基戊二酸是人体的非必需氨基酸,在体内可以由葡萄糖转变而来。
氨基戊二酸是一种酸性氨基酸。分子内含两个羧基,化学名称为α-谷氨酸。氨基戊二酸是里索逊1856年发现的,为无色晶体,有鲜味,微溶于水,而溶于盐酸溶液,等电点3.22。大量存在于谷类蛋白质中,动物脑中含量也较多。氨基戊二酸在生物体内的蛋白质代谢过程中占重要地位,参与动物、植物和微生物中的许多重要化学反应。医学上氨基戊二酸主要用于治疗肝性昏迷,还用于改善儿童智力发育。食品工业上,味精是常用的仪器增鲜剂,其主要成分是氨基戊二酸钠盐。过去生产味精主要用小麦面筋(谷蛋白)水解法进行,现改用微生物发酵法来进行大规模生产。
谷氨酰胺在肾上管上皮细胞中经谷氨酰胺酶水解而脱出氨,氨再与H+结合成铵盐而排出,在体内氨还可与α酮戊二酸合成氨基戊二酸。临床检测氨基戊二酸代谢有利于疾病诊断。
氨基戊二酸的医学检查
检查名称
氨基戊二酸
分类
氨基戊二酸的测定原理
试剂
同离子交换层析法测定。
操作方法
同离子交换层析法测定。
正常值
14~192μmol/L。
化验结果临床意义
附注
(1)临床上测定血清或血浆的氨基戊二酸,要避免食物消化后的影响,应在清晨空腹采血。
(2)标本溶血时不宜采用,以免由于红细胞中的氨基戊二酸进入血浆导致假性增高。
相关疾病
痛风
氨基戊二酸药典标准
品名
中文名
氨基戊二酸
汉语拼音
Gu'ansuan
英文名
Glutamic Acid
结构式
分子式与分子量
C5H9NO4147.13
来源(名称)、含量(效价)
本品为L-2-谷氨酸。按干燥品计算,含C5H9NO4不得少于98.5%。
性状
本品为白色结晶或结晶性粉末;味微酸。
本品在热水中溶解,在水中微溶,在乙醇、丙酮或乙醚中不溶,在稀盐酸或1mol/L氢氧化钠溶液中易溶。
比旋度
取本品,精密称定,加2mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含70mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+31.5°至+32.5°。
鉴别
(1)取本品与氨基戊二酸对照品各适量,分别加0.5mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的供试品溶液与对照品溶液。照其他氨基酸项下的色谱条件试验,供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》958图)一致。
检查
溶液的透光率
取本品1.0g,加2mol/L盐酸溶液20ml溶解后,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在430nm的波长处测定透光率,不得低于98.0%。
氯化物
取本品0.30g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。
硫酸盐
取本品0.50g,加稀盐酸2ml和水5ml,振摇使溶解,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。
铵盐
取本品0.10g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ K),与标准氯化铵溶液2.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.02%)。
其他氨基酸
取本品,加0.5mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用0.5mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;另取氨基戊二酸对照品与门冬氨酸对照品各适量,置同一量瓶中,加0.5mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中分别约含氨基戊二酸10mg和门冬氨酸0.05mg的溶液,作为系统适用性试验溶液。照薄层色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ B)试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正丁醇-水-冰醋酸(2:1:1)为展开剂,展开,晾干,喷以茚三酮的丙酮溶液(1→50),在80℃加热至斑点出现,立即检视。对照溶液应显一个清晰的斑点,系统适用性试验溶液应显两个完全分离的斑点。供试品溶液如显杂质斑点,其颜色与对照溶液的主斑点比较,不得更深(0.5%)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
铁盐
取本品2.0g,加稀盐酸6ml与水适量,加热使溶解,放冷,加水至25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ G),与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.0005%)。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。
砷盐
取本品2.0g,加盐酸5ml和水23ml使溶解,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ J第一法),应符合规定(0.0001%)。
热原
取本品,加氯化钠注射液制成每1ml中含20mg的溶液,加热使溶解,放冷至37℃,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ D),剂量按家兔体重每1kg注射10ml,应符合规定(供注射用)。
含量测定
取本品约0.25g,精密称定,加沸水50ml使溶解,放冷,加溴麝香草酚蓝指示液5滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液由黄色变为蓝绿色。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于14.71mg的C5H9NO4。
类别
氨基酸类药。
贮藏
制剂
(1)氨基戊二酸片 (2)氨基戊二酸钠注射液 (3)氨基戊二酸钾注射液
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
氨基戊二酸说明书
药品名称
氨基戊二酸
英文名称
Glutamic Acid
氨基戊二酸的别名
L-氨基戊二酸;麸氨酸;谷氨酸;左旋氨基戊二酸;Glutacid;L-Glutamic Acid
分类
剂型
片剂:每片0.3g,0.5g。
氨基戊二酸的药理作用
确切机制不详。氨基戊二酸在ATP供能和氨基戊二酸胺合成酶的催化下,能通过肝脏细胞与血中过多的氨结合,成为无害的谷氨酰胺随尿排出,使血氨下降;同时氨基戊二酸也有利于门冬氨酸的生成,帮助鸟氨酸循环促进尿素合成,解除氨中毒,防治肝性脑病,多用其钠盐或钾盐。然而,近年来认为,血氨增高在肝性脑病时不是恒定存在的,昏迷程度与血氨水平亦不相一致。因此,肝性脑病时这类药物不再作为常规应用。同时,氨基戊二酸还参与脑蛋白质与糖代谢,促进氧化过程,改善中枢神经系统的功能,可用于治疗癫痫小发作、精神运动型发作、神经衰弱、精神分裂症等,多用氨基戊二酸及其钙盐。此外,氨基戊二酸在体内可转化为丙酮酸及葡萄糖,可升高血糖,减少糖异生,从而减少脂肪分解,酮体也就相应减少,故可试用于减轻酮尿症和酮血症。氨基戊二酸还可用于治疗胃酸不足,0.3g氨基戊二酸的酸化力相当于稀盐酸0.6ml。据动物试验,氨基戊二酸尚有促进红细胞生成的作用,可与硫酸亚铁联合使用。还可制止初孕期(头3个月)的恶心反应。
氨基戊二酸的药代动力学
谷氨氨基戊二酸在肠黏膜上通过转氨基作用生成丙氨酸,分布于肝脏。是否经乳汁排泄尚不清楚。
氨基戊二酸的适应证
1.用作肝性脑病和某些精神-神经系统疾病(如精神分裂症和癫痫)治疗的辅助用药。用于癫痫小发作,能减少发作次数。
2.也可用于胃酸不足和胃酸过少症。
氨基戊二酸的禁忌证
注意事项
肾功能不全或无尿患者慎用。
氨基戊二酸的不良反应
1.服药后约20min可出现面部潮红症状。
氨基戊二酸的用法用量
1.预防肝性脑病:每次2.5~5g,每天4次;
2.癫痫小发作:每次2~3g,每天3~4次;
3.胃酸不足:每次0.3g,每天3次。
氨基戊二酸与其它药物的相互作用
1.氨基戊二酸与常用的抗癫痫药联用,可提高对癫痫小发作及精神运动性发作的疗效。
2.氨基戊二酸不宜与碱性药物合用。
3.氨基戊二酸与抗胆碱药物合用时,可能会减弱后者的药理作用。
4.氨基戊二酸与长春新碱合用时,可减弱后者的作用。
专家点评
谷氨氨基戊二酸盐与氨结合生成氨基戊二酸胺,经肾排出,理论上氨基戊二酸盐可促进氨清除。但对于应用氨基戊二酸盐,临床上尚无对照研究证明其肯定疗效,很多人认为疗效不确切或无效,但临床针对病情适当应用也有一定辅助效果,应注意氨基戊二酸不易通过血-脑屏障,而且氨基戊二酸盐为碱性,可使pH值升高,钠离子可加重腹水和脑水肿。