糖肾平
糖肾平药典标准
品名
中文名
糖肾平
汉语拼音
Gelie Kuitong
英文名
Gliquidone
结构式
分子式与分子量
C27H33N3O6S 527.64
来源（名称）、含量（效价）
本品为1-环己基-3-[[对-[2-（3,4-二氢-7-甲氧基-4,4-二甲基-1,3-二氧代-2（1H）-异喹啉基）乙基]苯基]磺酰基]脲。按干燥品计算，含C27H33N3O6S为98.0%～102.0%。
性状
本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。
本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇或甲醇中微溶，在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为178～182℃。
鉴别
（1）取本品约10mg，加苯肼5滴，加热至溶液变清，放冷，加氨试液0.5ml、10%硫酸镍溶液0.5ml与三氯甲烷1ml，剧烈振摇，静置，下层溶液应变成紫红色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1097图）一致。
检查
氯化物
取本品2.0g，加水100ml，煮沸，至剩余约50ml时，迅速放冷，滤过，滤液加水使成50ml，量取25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。
硫酸盐
取氯化物检查项下剩余的滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。
有关物质
取本品适量，精密称定，加流动相超声处理使溶解并制成每1ml中约含2mg的溶液，滤过，滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，作为对照溶液；另取异喹啉物对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有与异喹啉物峰保留时间一致的杂质峰，按外标法以峰面积计算，含异喹啉物不得过0.75%；如有其他杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725g，加水300ml溶解后，用磷酸调节pH值至3.5±0.1）－乙腈（3：5）为流动相；检测波长为310nm。取糖肾平对照品与异喹啉物对照品各适量，用流动相超声处理使溶解并制成每1ml中各含50μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，理论板数按糖肾平峰计算不低于2000，糖肾平峰与异喹啉物峰的分离度应符合要求。
测定法
取本品，精密称定，加流动相超声处理使溶解，放冷，并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取糖肾平对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
降血糖药。
贮藏
密闭保存。
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
糖肾平说明书
药品名称
糖肾平
英文名称
Gliquidone
糖肾平的别名
普怡；喹磺环己脲；糖适平；格列喹酮；环甲苯脲；克罗龙；喹磺环己酮；Gliquidon；Glurenor；Glurenorm
分类
剂型
片剂：30mg。
糖肾平的药理作用
糖肾平系第2代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性磺脲类受体结合，可诱导胰岛产生适量胰岛素，以降低血糖浓度。
糖肾平的药代动力学
在胃肠道吸收迅速，服药后1h降糖作用开始，可持续2～3h，每次口服30mg，血浆药物浓度达峰时间为2～3h，血浆药物浓度峰值为500～700ng/ml。广泛与血浆蛋白结合。在肝脏很快通过羟基化和去甲基化代谢消除，既使在肝脏功能受损时亦如此，血浆半衰期为1.5h，全部从血液中消除约为16～24h。大部分代谢产物（95%）通过胆汁在粪便中排出，不论给药途径和给药量如何，仅有给药量的5%通过肾脏排出。多次重复给药后肾脏排泄仍然极少。糖肾平最适于肾功能不全，肝功能障碍的糖尿病患者。
糖肾平的适应证
用于单用饮食疗法已不能满意地调节糖代谢的中老年2型糖尿患者，尤其是60岁以上老年糖尿病的患者；用其他口服药反复发生低血糖者；初检2型糖尿病的患者；仅需用小剂量口服降血糖药来控制餐后高血糖者；用其他口服磺脲类降血糖药使病情控制满意后可改用糖肾平；每天胰岛素需用量为20～30U或更少的2型糖尿患者可考虑改用糖肾平治疗；2型糖尿病伴有肾功能不全而肾小球滤过率不低于每分钟30ml者；其他磺脲类药物疗效不佳时换用糖肾平。
糖肾平的禁忌证
胰岛胰岛素依赖型糖尿胰岛素依赖型糖尿病患者，糖尿病昏昏迷或昏迷前期患者，有严重感染、应激或创伤者，糖尿病合并酸中毒或酮症患者，对磺胺类药物过敏者，妊娠妇女，晚期尿毒症及严重的肝功能损害者禁用。
注意事项
此药半衰期短，起效快，应每天3次用药。轻症患者可从每次15mg用起，监测餐后血糖，再调整用量。
糖肾平的不良反应
一般对糖肾平耐受性好，极少数人有皮肤过敏反应，脉搏加快，胃肠道反应，轻度低血糖反应及血液系统方面的改变。
糖肾平的用法用量
口服，每天剂量15～180mg。初始剂量每次15～30mg，早餐前0.5h服用，根据血糖和患者的反应逐步增量，每次增量15～30mg。但每天剂量超过0.18g后通常并不能进一步改善其控制血糖的作用。当日剂量不大于60mg时，可于早餐前一次服用，但在用餐时分2～3次服用效果更好。更大剂量应分2～3次，分别于餐前服用。由有类似作用的其他口服降糖药改用糖肾平时，根据已达到控制程度确定剂量，应注意糖肾平30mg的作用相当于甲苯磺丁脲约1g，初始剂量常为15～30mg，可遵医嘱增加剂量。
糖肾平与其它药物的相互作用
与水杨酸类、磺胺类、保泰松、抗结核病药、四环素、单胺氧化化酶抑制剂、β受体拮抗剂、氯霉素、香豆素类和环磷酰胺等合用可增强糖肾平作用。氯丙嗪、拟交感神经药、皮质激素类、甲状腺激素、口服避孕药和烟酸制剂等可降低糖肾平降血糖作用。糖肾平可以减弱患者对乙醇的耐受力。此外，体力活动、应激、乙醇亦可能加强药物的降血糖作用。
专家点评
据糖肾平多中心临床验证报道，临床观察了145例用糖肾平治疗的2型糖尿病患者，为期5个月。结果发现糖肾平对病情不同的新患者或已治患者均有降血糖作用，尿糖和糖化血红蛋白减少，总有效率为80％，其中约半数有显著效果。33例自身对比分析显示，糖肾平的药效为1.5片（45mg）相当于格列本脲1片（2.5mg）。在试验期中，约2/3的患者尿总蛋白有减少（P＜0.05），机制尚不明。该组患者低血糖的发生率为0.7%（1例），低于格列本脲。试验中未发现肝、肾功能有明显改变。与其他磺脲类药物相似，糖肾平的降血糖作用与患者病情和药物剂量有关。对轻患者、病程较短的患者及未治过的新患者，糖肾平的疗效比较好，剂量较小；而对于病情重、病程长和经用其他药物治疗效果欠佳的患者疗效较差，剂量较大。故糖肾平也存在患者对药物敏感性的个体差异。临床资料显示，其降血糖作用，与格列苯脲相似略优于格列吡嗪和格列齐特。山东医科大学附属医院应用糖肾平治疗30例2型糖尿病患者，初始剂量为每天15～30mg，依照血糖等指标进行监测，一周调整1次剂量，最大剂量为每天240mg，剂量调整期一般为2个月，剂量恒定后维持治疗1个月，结果总有效率为90%。天津医科大学总医院对60例2型糖尿病患者分别应用国产或进口原料加工的糖肾平片剂，剂量范围为每天30～240mg，结果两组的有效率均为90%。治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及尿糖指标与治疗前相比，均明显降低。糖肾平因95%从肝脏代谢，目前成为治疗2型糖尿病合并肾病的首选磺脲类药物，具有较好的降糖作用，低血糖发生率低，使用安全。
