老年人用药特点
老年人用药特点(drug use in the elderly),由于老年人机体的老年性变化和各器官,特别是心、肾、肝脏等功能的衰退,药物在身体内的吸收、分布、代谢和排泄等药物代谢动力学过程也发生明显变化,所以在用药问题上老年人与年轻人有明显的不同。由于药代动力学的改变,老年人用药容易产生药物的毒副反应,因此用药的品种、剂量和用药时间要特别谨慎。总之,老年人用药的种类宜少不宜多,开始剂量宜小不宜大,用药时间宜短不宜长,服药过程中要密切观察药物副作用的发生。根据国外的统计资料药物的副作用发生率与年龄、种类多少和品种有关。药物副作用随用药者年龄的增长而增加,20~29岁为3%,40~49岁为7.5%,而70~79岁高达21.3%。因此老年人的用药剂量一般应略低于年轻人的剂量。《中国药典》所载60岁以上老年病人用药剂量约为年轻人的3/4,老年人对某些药物容易发生副作用,特别是有效量和中毒量之间差距很小的药物,因而其安全性也小,更应特别谨慎。
老年人的药代动力学改变
也就是药物在老年人身体内吸收、分布、代谢和排泄的四个过程的改变。
吸收
年龄的增长带来了与药物吸收有关的各种因素的改变:①胃酸分泌减少,胃液pH上升,使胃蠕动亢进,药物在胃内停留时间缩短,偏碱性药物在胃酸低的胃液中,其离解度降低,也影响吸收。②肠管血流量减少,影响药物吸收;③肠道吸收粘膜面和吸收细胞减少;④消化酶分泌量减少和活性降低。
分布
即药物进入机体后在各组织间分布的情况。影响老年人药物分布的因素有:①老年人体内水分和肌肉较年轻人减少,肌肉为脂肪所代替,男性老年人中18~36%的体重是属于脂肪,老年女性中甚至达33~48%。这样老年人体内脂溶性药物浓度增加,而水溶性药物浓度减低;②随着增龄血清白蛋白水平降低,蛋白质对药物的结合能力减弱,特别是用多种药物时药物与血浆白蛋白结合的竞争现象更明显,与蛋白质结合力强的药物可将结合力弱的药物置换出来,使后者在血浆中的游离浓度增高,药物效应增高。有些药物的分布在老年人中不同于年轻人,如饮同等量的酒精,老年人血液中的酒精浓度较年轻人为高。安替比林在老年人体间隙的分布较年轻人少10%左右,而安定在老年人体间隙的分布则反而增加。
代谢
药物主要是在肝脏代谢。随着增龄肝脏的重量减少,出现变性细胞,有染色体和线粒体的改变。在肝脏中药物代谢主要靠酶来进行,这些酶的活性有的也随增龄而下降。药物代谢还与肝脏有血流量和血氧浓度等有关。经测定氨基比林、安替比林、保泰松、醋氨酚、安定、心得安等药物的半衰期在老年人中明显延长,由此推知随增龄肝脏对某些药物的代谢能力有所减弱,老年人对巴比妥类药物的代谢能力减少50%,所以对这类药的敏感度增加,服用时容易出现意识模糊等副作用,所以多主张老年人不宜服用。
排泄
指药物从机体内消除,主要通过肾脏。随着增龄肾脏容量减少,初期表现为皮质的肾单位减少,很快累及髓质。肾血浆流量、肾血流量、肾小球滤过率、肾小管分泌和再吸收能力都有下降。所谓药物的半衰期即药物在吸收后从体内清除50%所需要的时间,与机体的肾、肝功能有关。主要由肾脏排泄的药物如地高辛、氨基糖苷类抗生素、四环素、氯磺丙脲等的血液浓度随增龄而增高,更容易引起副作用。
老年人用药的基本原则
包括以下几点:①尽量减少药物的品种,剂量要小,或从小剂量开始逐渐加大剂量,可用可不用的药物坚决不用,药物也不宜长期使用。②老年人多同时并生几种疾病,应根据轻重缓急用药,如同时患急性肺炎或其他慢性病时,应先投用治疗肺炎的药物,治疗其他疾病的药物可按病情减量或暂停。③严格定期检查老年人使用的药物、根据病情及时减量或停药。④若投用对肝、肾可能有损害的药物,则治疗前应作肝、肾功能检查,治疗过程中定期复查,并注意副作用的发生。⑤有的老年人的理解力和记忆力减退,对所用的药物必须反复交代,还应向护理人员和家属详细交代,以免重服或漏服。⑥关于老年妇女用雌激素预防骨质疏松和脂质代谢异常的问题,多数妇产科专家主张应用,国外应用得更广泛。根据临床统计乳腺癌和子宫内膜癌的发生率不因雌激素的应用而增高。雌激素应与黄体酮同用。
治疗高血压病时,尽量避免血压降得过低,因老年人常有心、脑血管硬化、心脑组织的供血本身已处于临界状态,若血压过低,就有可能导致缺血性脑中风或心肌梗死。此外,老年人由于植物神经功能失调,常易发生位置性低血压,用降压药时要注意预防晕厥。地高辛的有效剂量与中毒剂量之间很接近,在老年人体内半衰期延长,再加上老年人肾脏排出量的减少,所以地高辛的剂量宜小,有条件时在药物浓度监测下使用则更为安全。用利尿药时,要考虑到老年人常常因疾病缠身,进食减少或较长期钠摄入减少,血纳水平原已偏低,再用利尿药可能引起低血钠症。利尿药与洋地黄类药物同时应用时更应防止低血钾症。对老年人补钾也应谨慎,因为老年人肾功能较差,补钾稍过量就容易导致高血钾症,神经系统药物如三环类抗抑郁药物如丙咪嗪、阿密替林、多虑平、和四环类抗抑郁药物如麦普替林等都有神经系统和心血管系统的抗胆碱能作用,老年病人临床应用时注意其副作用如倦怠、心律失常、位置性低血压、肌强直、精神症状、尿潴留等。此药青光眼患者禁用。老年人服用酚噻嗪类抗精神病药,如氯丙嗪、奋乃静等容易引起锥体外系副作用,所以初起剂量宜小,应逐渐增加剂量,并密切观察副作用。