血浆凝血因子

血浆凝血因子药典标准

品名

中文名

血浆凝血因子

汉语拼音

Ren Ningxuemeiyuan Fuhewu

英文名

Human Prothrombin Complex

定义、组成及用途

本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。

1 基本要求

生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。

2 制造

2.1 原料血浆

2.1.1 血浆的采集和质量

应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。 2.1.2 血浆

应无凝块，无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。

2.1.3 血浆，去除冷沉淀、凝血因子Ⅷ的血浆及组分Ⅲ沉淀均可用于生产。

2.1.4 组分Ⅲ沉淀应冻存于-20℃以下，保存时间不得超过6个月。

2.2 原液

2.2.1 可采用凝胶吸附法或低温乙醇和聚乙二醇分离蛋白并经凝胶吸附法制备，亦可采用经批准的其他方法制备。

2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为血浆凝血因子原液。 2.2.3 原液检定

按3.1项进行。

2.3 半成品

2.3.1 配制

按成品规格配制，可加适宜稳定剂。如加肝素，则每1IU人凝血因子Ⅸ的肝素不超过0.5IU。 2.3.2 半成品检定

按3.2项进行。

2.4 成品

2.4.1 分批

应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2 分装及冻干

应符合“生物制品分装和冻干规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。分装后应立即冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。 2.4.3 规格

应为经批准的规格。 2.4.4 包装

应符合“生物制品包装规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。

2.5 病毒去除和灭活

生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。

3 检定

3.1 原液检定

3.1.1 pH值

应为6.5～7.5（2010年版药典三部附录Ⅴ A）。 3.1.2 人凝血因子Ⅸ效价

应不低于10IU/ml（2010年版药典三部附录Ⅹ L）。 3.1.3 蛋白质含量

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法）。 3.1.4 人凝血因子Ⅸ比活性

应不低于0.5IU/mg蛋白质。以上检定项目亦可在半成品检定时进行。

3.2 半成品检定

3.2.1 热原检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射人凝血因子Ⅸ30IU，应符合规定。 3.2.2 无菌检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。

3.3 成品检定

除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。 3.3.1 鉴别试验

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅷ C），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。 3.3.2 物理检查 3.3.2.1 外观

应为白色或灰绿色疏松体，复溶后应为无色、淡黄色、淡蓝色或黄绿色澄明液体，可带轻微乳光。 3.3.2.2 真空度

用高频火花真空测定器检测，瓶内应出现蓝紫色辉光。 3.3.2.3 复溶时间

将供试品平衡至20～30℃，按标示量加入20～30℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于15分钟内完全溶解。 3.3.2.4 可见异物

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅴ B），应符合规定。 3.3.2.5 装量差异

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅰ A），应符合规定。 3.3.3 化学检定 3.3.3.1 水分

应不高于3.0%（2010年版药典三部附录Ⅶ D）。 3.3.3.2 pH值

应为6.5～7.5（2010年版药典三部附录Ⅴ A）。 3.3.3.3 钠离子含量

应不高于160mmol/L（2010年版药典三部附录Ⅶ J）。 3.3.3.4 枸橼酸离子含量

应不高于25mmol/L（2010年版药典三部附录Ⅶ H）。 3.3.3.5 聚乙二醇残留量

如采用聚乙二醇分离制备，其残留量应不高于0.5g/L（2010年版药典三部附录Ⅵ G）。 3.3.4 效价 3.3.4.1 人凝血因子Ⅸ

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅹ L）。根据每1ml人凝血因子Ⅸ效价及标示装量计算每瓶人凝血因子Ⅸ效价，应为标示量的80%～140%。根据蛋白质含量（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法）和每1ml人凝血因子Ⅸ效价，计算比活性，每1mg蛋白质应不低于0.5IU。 3.3.4.2 人凝血因子Ⅱ

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅹ J）。根据每1ml人凝血因子Ⅱ效价及标示装量计算每瓶人凝血因子Ⅱ效价，应不低于标示量的80%。 3.3.4.3 人凝血因子Ⅶ

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅹ K）。根据每1ml人凝血因子Ⅶ效价及标示装量计算每瓶人凝血因子Ⅶ效价，应不低于标示量的80%。 3.3.4.4 人凝血因子X

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅹ M）。根据每1ml人凝血因子X效价及标示装量计算每瓶人凝血因子X效价，应不低于标示量的80%。 3.3.5 人凝血酶活性检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅸ N），应符合规定。 3.3.6 肝素含量

每1IU人凝血因子Ⅸ的肝素含量应不高于0.5IU（2010年版药典三部附录Ⅸ P）。 3.3.7 活化的凝血因子活性检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅸ O），应符合规定。 3.3.8 HBsAg

用经批准的试剂盒检测，应为阴性。 3.3.9 无菌检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。 3.3.10 异常毒性检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ F），豚鼠注射剂量为每只5ml（含人凝血因子Ⅸ 10IU/ml），小鼠注射剂量为每只0.5ml（含人凝血因子Ⅸ 10IU/ml），应符合规定。 3.3.11 热原检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射人凝血因子Ⅸ 30IU，应符合规定。 3.3.12 根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。

如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭活病毒，则应检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量。 3.3.12.1 磷酸三丁酯残留量

应不高于10μg/ml（2010年版药典三部附录Ⅵ J）。 3.3.12.2 聚山梨酯80残留量

应不高于100μg/ml（2010年版药典三部附录Ⅵ H）。

3.4 稀释剂检定

稀释剂为灭菌注射用水，应符合本版药典（二部）的相关规定。

4 保存、运输及有效期

于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。

5 使用说明

应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。

版本

《中华人民共和国药典》2010年版