降脂乙酯
概述
降脂乙酯是降血脂药，为无色至黄色的澄清油状液体，有特臭，味初辛辣后变甜；遇光色渐变深。主要通过激活脂蛋白酯酶，使极低浓度脂蛋白（VLDL）及甘油三酯（TG）分解，能显著降低血中TG浓度，对胆固醇（TC）浓度降低轻微。主要用于治疗高脂蛋白血症Ⅲ型，也可用于Ⅳ、V型。主要损害胃肠道、肝脏、肌肉及引起过敏反应。
降脂乙酯药典标准
品名
中文名
降脂乙酯
汉语拼音
Lübeidingzhi
英文名
Clofibrate
结构式
分子式与分子量
C12H15ClO3 242.70
来源（名称）、含量（效价）
本品为2-甲基-2-（4-氯苯氧基）丙酸乙酯。含C12H15ClO3不得少于98.5%。
性状
本品为无色至黄色的澄清油状液体，有特臭，味初辛辣后变甜；遇光色渐变深。
本品在乙醇、丙酮、三氯甲烷、乙醚或石油醚中易溶，在水中几乎不溶。
相对密度
本品的相对密度（2010年版药典二部附录Ⅵ A）为1.138～1.144。
折光率
本品的折光率（2010年版药典二部附录Ⅵ F）为1.500～1.505。
鉴别
（1）取本品的乙醚溶液（1→10）数滴，加盐酸羟胺的饱和乙醇溶液与氢氧化钾的饱和乙醇溶液各2～3滴，置水浴上加热约2分钟，冷却，加稀盐酸使成酸性，加1%三氯化铁溶液1～2滴，即显紫色。
（2）取本品，用无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.10mg的溶液（1）与每1ml中约含10μg的溶液（2），照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，溶液（2）在226nm的波长处有最大吸收，溶液（1）在280nm与288nm的波长处有最大吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》494图）一致。
检查
酸度
取本品2.0g，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）10ml溶解后，加酚酞指示液数滴与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）0.15ml，应显粉红色。
对氯酚
取本品10.0g，加氢氧化钠试液20ml，振摇提取，分取下层液，用水5ml振摇洗涤后，留作挥发性物质检查用。上述水洗液并入碱性提取液中，用三氯甲烷振摇洗涤2次，每次5ml，弃去三氯甲烷液，加稀盐酸使成酸性，用三氯甲烷提取2次，每次5ml，合并三氯甲烷提取液，并加三氯甲烷稀释成10ml，作为供试品溶液；另取0.0025%对氯酚的三氯甲烷溶液作为对照品溶液。照气相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ E），用2m玻璃色谱柱，以甲基硅橡胶（SE-30）为固定液，涂布浓度为5%，在柱温160℃测定。含对氯酚不得过0.0025%。
挥发性杂质
照气相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ E），用检查对氯酚的色谱条件。取对氯酚项下经碱液洗涤后的本品适量，经无水硫酸钠干燥，作为供试品；称取适量，用三氯甲烷稀释制成每1ml中约含10mg的溶液作为预试溶液，取预试溶液适量，注入气相色谱仪，调节检测灵敏度或进样量使仪器适合测定；取供试品溶液注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于总峰面积的千分之五。
含量测定
取本品2g，精密称定，置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）10ml与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.5mol/L） 20ml，加热回流1小时至油珠完全消失，放冷，用新沸过的冷水洗涤冷凝管，洗液并入锥形瓶中，加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）相当于121.4mg的C12H15ClO3。
类别
降血脂药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
降脂乙酯说明书
药品名称
降脂乙酯
英文名称
Clofibrate
降脂乙酯的别名
氯贝特；氯苯丁酯；安妥明；对氯苯氧异丁酸乙酯；冠心平；氯贝丁酯；祛脂乙酯；心血安；Atromid S；Liprenal；Lipomid；CPIB
分类
循环系统药物 > 调整血脂及抗动脉粥样硬化药物 > 降脂乙酯类药
性状
无色或黄色的澄清油状液体，有特臭、味辛辣而甜；遇光色变深，几不溶水。
剂型
0.125g，0.25g，0.5g。胶囊剂：0.25g，0.5g。
2.心脉宁：每片含降脂乙酯、毛冬青黄酮苷各50mg以及适量肌醇、6 6 维生素B6、维生素C、磷酯、烟酸等，可用于冠心病伴有高脂血症者。
降脂乙酯的药理作用
能降低富TG脂蛋白VLDL水平，HDL水平略有升高，而对LDL影响不稳定。降VLDL的作用可能主要由于增强LPL活性，加速VLDL中TG的水解而促进VLDL的代谢；同时也能降低肝脏对LPL活性抑制剂ApoC-Ⅲ的生成，抑制FA的合成和促进FA的氧化，从而降低了肝脏VLDL-TG的合成。由于VLDL～TG的下降，TG与HDL的CE交换减少，使HDL-胆固醇水平升高。由于VLDL中TG的水解，VLDL转化成IDL增加，可使LDL水平升高；如肝脏清除IDL的速度相应加强，则LDL水平可保持不变。降脂乙酯还有抑制血小板聚集，增强纤溶酶活性，降低血浆纤维蛋白纤维蛋白原和血浆黏黏度等作用。
降脂乙酯的药代动力学
口服吸收快而完全，在血浆中迅速水解成活性的游离酸，95%与血浆蛋白结合，2～4h内血药浓度达高峰，t1/2约17h，60%～90%以葡萄糖醛酸结合形式从尿中排出，仅少量由粪便排出。可进入胎盘，乳汁中也有药物分泌。
降脂乙酯的适应证
主要用于以TG增高为主的高脂血症。由于降低血浆VLDL水平而降低TG浓度，亦能轻度降低血浆胆固醇水平，但此作用不恒定。适用于高脂蛋白血症ⅢⅢ型、高脂蛋白血症Ⅱb型、高脂蛋白血症ⅣⅣ型、高脂蛋白血症ⅤⅤ型病人。
降脂乙酯能降低血小板的粘附作用，抑制血小板聚集，使过高的纤维蛋白浓度降低至正常，因而减少血栓形成，可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人。
降脂乙酯的禁忌证
肝肾功能不良、胆道疾病、孕妇、妇女授乳期禁用。
注意事项
并有血清转氨酶、CPK轻度升高及碱性磷酸酶降低，有增加胆石症、胃肠道肿瘤、胰腺炎发病率的报道，不主张长期应用。
降脂乙酯的不良反应
不良反应发生率较高（5%～10%），但多能耐受，不需停药。胃肠道反应最常见（75%），如恶心、腹胀、腹泻；皮疹、瘙痒、乏力、秃鬓、贫血、白细胞减少、阳萎、乳房触痛、肌痛、体重增加等均偶有发生。
降脂乙酯的用法用量
1.5～2g/d，分3～4次，饭后服。
降脂乙酯与其它药物的相互作用
由于在体内水解生成相应的游离酸，对血浆蛋白的结合力强，能将香豆素类抗凝血药、甲磺丁脲、苯妥英钠、呋塞米等药物从蛋白结合部位置换下来，增高游离药物的血药浓度，从而增强这些药物的作用及毒性。合用时上述药物应适当减量。
降脂乙酯中毒
降脂乙酯（氯贝特、安妥明、祛脂乙酯、氯贝丁酯、氯苯丁酯）主要通过激活脂蛋白酯酶，使极低浓度脂蛋白（VLDL）及甘油三酯（TG）分解，能显著降低血中TG浓度，对胆固醇（TC）浓度降低轻微。主要用于治疗高脂蛋白血症Ⅲ型，也可用于Ⅳ、V型。口服吸收好，半衰期6～25h，经肝代谢后由尿排出。大鼠口服LD50为1.59g/kg。常用量口服每次0.25～0.5g，3/d。主要损害胃肠道、肝脏、肌肉及引起过敏反应。
临床表现
1.一般不良反应或毒性反应均很轻微，常见有上腹部胀满感、恶心、呕吐、轻度腹泻、食欲缺乏等，肝功轻度改变，如ALT、AST升高。偶见乏力、嗜睡、头晕、肌痛、肌挛缩、肌无力等。
2.肾病患者使用此药可出现肌肉综合征（肌痛、周期性肌炎、肌无力），血清肌酸磷酸激酶（CPK）升高，肌肉活检可见肌溶解现象。
3.个别患者可发生过敏反应如过敏性皮疹、荨麻疹、脱发、多型性红斑、水肿，出现黄色瘤，个别发生狼疮样综合征等以及阳痿、乳房压痛等。
治疗
降脂乙酯中毒的治疗要点为：
1.立即停药；误服者给予洗胃、催吐、导泻。
2.补液给予维生素C 2.5g加入5%葡萄糖液300ml中静滴。
4.抗过敏及其他对症治疗。
