JEV

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JEV疫苗研制和病毒病的防治

JEV产生坚强的持久免疫力,迄今没有见到临床病例在痊愈后第二次感染发病的报道。且如上述,JEV的抗原变异不显著,尚未发现在免疫保护力方面明显不同的型或亚型,这就为流行性乙型脑炎的特异性预防提供了良好的基础。目前应用的乙脑疫苗有灭活疫苗和弱毒疫苗两种。灭活疫苗的制造方法简单,易于保存,而且安全,但因注射剂量较大,而且经常需要重复注射,国内目前应用的动物乙脑疫苗以弱毒疫苗为主,但人用乙脑疫苗主要是灭活疫苗。

中文名称

JEV

英文名称

Japanese encephalitis virus;日本脑炎病毒

分类类型

分类

黄病毒科>黄病毒属>JEV

GeneBank编号

[M18370]

JEV的发现

流行性乙型脑炎简称“乙脑”,是一种中枢神经系统的急性传染病。由蚊为媒介而传播,以高热和狂暴或沉郁等神经症状为特征。具有明显的季节性和一定的地理分布区,多发于夏秋蚊类大量孳生的季节。乙型脑炎最早在日本发现,1871年对这种疾病仅有临床上的初步认识,1924年大流行时才证实是一种特殊的传染病。由于它首先在日本发现,分类上命名为JEV(Japanese encephalitis virus;日本脑炎病毒)。1934~1936年,日本马脑炎大流行,用小鼠由病马脑组织分离病毒,进而证明这种病毒的性状与从人脑中分离的病毒完全一致,随后又曾从猪、牛、山羊等动物体内分离到同样的病毒。

我国流行性乙型脑炎病例(人)的最早报道,是在1921年,1934年用中和试验加以证实。1940年由尸体脑组织中分离到病毒,并证明与JEV相同。全国解放后统一命名为流行性乙型脑炎病毒,简称乙脑病毒

我国有关马的乙型脑炎病例及其发病流行情况,开始报道于1942年。

JEV的形态和理化特征

乙脑病毒正式命名为JEV,是黄病毒科黄病毒属的成员。病毒粒子球形,直径40nm,外有一层包膜,表面有突起。电子显微镜观察可见囊膜和囊膜突起构造,并可观察到去掉包膜的核心,核心直径为30nm,亦为球形。在CsCl中的浮密度为1.24~1.25g/cm3。

JEV在外界环境中的抵抗力不大。56℃加热30分钟或100℃加热2分钟,均可使其灭活。但其存活时间又与稀释剂的种类和稀释程度有很大关系。例如在以脱脂乳为稀释剂时,于30℃放置120小时后还有活存病毒,但如以生理盐水稀释,则迅速灭活。10%正常灭活兔血清和0.5%乳白蛋白水解物也有较好的保护作用。病毒的稀释度越高,病毒死亡也越快。

JEV对胆汁和去氧胆酸敏感乙醚氯仿也有明显的灭活作用。丙酮似乎只能破坏病毒的表面结构感染性不被彻底破坏。常用消毒药碘酊来苏尔甲醛等都有迅速灭活作用。

JEV对酸敏感,实践中常用1%盐酸作不耐热器材,如塑料滴定板的消毒剂。 乙脑病毒对胰酶敏感,是应用组织培养细胞增殖乙脑病毒时所必须注意的问题。

JEV的抗原性

JEV在抗原性上与墨累河谷脑炎病毒(Murray Valley encephalitis virus)、西尼罗病毒(West Nile virus)和圣路易脑炎病毒(St. Louis encephalitis virus)比较接近。在血凝抑制试验中,这4种病毒在黄病毒属中构成一个亚群,分类上同归于JEV组。乙脑病毒引起的免疫力,也对西尼罗病毒等呈现一定程度的中和作用以及保护作用。

JEV的各个毒株,虽然常在毒力和血凝特性上具有比较明显的差别,但并没有明显的抗原性差异。人们一直关心JEV是否存在毒型的问题,这是理所当然的,因为这是乙脑流行病学及其防制工作上的一个重要依据。疫苗生产中多年来采用的一个病毒株即“中山株”,这是1935年由日本三田村等人自患者脑组织分离获得的。但在1958年,又从蚊体内分离到1株与中山株不尽相同的新毒株。

应用中和抗体吸收试验或交叉保护试验都可看出两者的区别,命名为JaGArol株。

在用中山株疫苗接种的儿童血清内,其对中山株病毒的抗体效价明显高于其对JaGArol株病毒的抗体效价,但在应用这两个病毒株制备的抗原分别测定自然发病者的血清时,却呈现同样的抗体效价。这表明,中山株与JaGArol株病毒的抗原性及其与抗体的结合力没有差异,但在抗原成分的组成或构造上有所不同。

JEV的培养

JEV可在多种组织培养细胞内增殖,例如鸡胚成纤维细胞、鼠胚的肌和肾细胞、牛胚肾细胞、人胚的肺和肾细胞、人羊膜细胞、猪肾细胞、仓鼠肾细胞以及BHK21、PK15、HeLa、Vero等继代细胞和传代细胞。但通常只在仓鼠肾原代细胞、

猪肾和羊胎肾细胞上恒定地引起明显的病变,并可在琼脂覆盖下的鸡胚成纤维单层内产生清晰的蚀斑。JEV也可在蚊的组织培养细胞内增殖,并产生较高效价的病毒,但是一般不引起细胞病变,虽在琼脂覆盖下经常可台产生蚀斑。

JEV的病原性

JEV在蚊叮咬时侵入动物体迅速进入血流。先在神经外组织(肝、脾、胰、心、肾等器官),特别是其网状内皮细胞和血管内皮细胞内增殖,形成短期的病毒血症。大多数动物机体在感染后不出现临床症状内脏血液中的病毒被迅速消灭,感染过程至此终止。动物机体获得一定程度的免疫性,即所谓的隐性感染。在小白鼠中,乙脑病毒能在除神经组织之外的其他组织内增殖,在肝、脾、心、肾上腺以及皮下组织中,都能发现病毒增殖。

流行性乙型脑炎是一种自然疫源性疾病。马、骡、驴、猪、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗、猫、鸡、鸭以及许多野生动物和鸟类均有感染性,并都可能出现病毒血症。但除人、马和猪外,通常不呈现临床症状。其实即使是人、马和猪,绝大多数也是不显性感染

马属动物特别是幼驹对本病毒易感,多数呈温和形式隐性经过,只有少数出现神经症状,死亡率很低。感染马不会将病传递给其它马匹,也不会感染蚊,是终未宿主

野禽特别是苍鹭,是病毒的天然贮主,病毒在其体内增殖而不显示临床症状。引起人畜感染的主要媒介可能是三带库蚊,其它库蚊也有可能。越冬蚊的体内可携带病毒并传递给后代,这是本病毒在自然界长期存在的主要原因。

JEV的分布和季节性

脑发生于日本、朝鲜、缅甸、印度、印度尼西亚、泰国、菲律宾和马来西亚,也见于苏联远东沿海地区和美国关岛。在我国的分布也较广泛。但各地的流行程度随气温、雨量、地形以及牲畜饲养等条件的不同而异。在气侯温暖、潮湿多雨以及沼泽地区,由于媒介蚊的大量孳生,最易流行本病。

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