保妥汀
保妥汀药典标准
品名
中文名
保妥汀
汉语拼音
Yijitaiyuanmei
英文名
Pancreatic Kininogenase
来源含量
本品系自猪胰中提取的蛋白酶。每1mg蛋白含保妥汀的活力不得少于300单位（供口服用）或600单位（供注射用）。
制法要求
本品应从检疫合格的猪胰中提取，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》的要求。供注射用的本品在生产过程中应采用适宜的病毒灭活工艺。
性状
本品为白色或类白色粉末；无臭。
鉴别
（1）取已测得效价的本品适量，精密称定，加纯度项下的磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中含10单位的溶液。精密量取4ml，置10ml量瓶中，用上述缓冲液稀释至刻度，作为供试品溶液。
取效价测定项下的底物溶液2.9ml，在30℃±0.5℃预热5分钟，置1cm比色池中，精密加入供试品溶液0.1ml，混匀，立即计时，使比色池内的温度保持在30℃±0.5℃，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在253nm的波长处测定，以纯度项下的磷酸盐缓冲液0.1ml代替供试品溶液，同法操作，作为空白对照。准确读取4分钟时的吸光度（A4）和6分钟时的吸光度（A6）。求得A值[（A6-A4）/2]，按下式计算，R值（水解速率）应为0.12～0.17。
式中a为供试品溶液每1ml中的毫克数；
b为供试品每1mg的效价单位数。
（2）在纯度检查项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检查
酸碱度
取本品适量，加水溶解并制成每1ml中含300单位的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为5.5～7.5。
溶液的澄清度
取本品适量，加水溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ B），溶液应澄清（供注射用）。
脂肪
取本品1.0g，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，时时旋动，放置约30分钟后，将乙醚液倾至用乙醚润湿的滤纸上，滤过，再用乙醚10ml洗涤残渣，合并滤液及洗液至已恒重的蒸发皿中，除去乙醚，在105℃干燥2小时，精密称定，遗留脂肪不得过5mg。
相关蛋白酶
供试品溶液的制备
取本品适量，加上述磷酸盐缓冲液（pH 7.0）溶解并稀释制成每1ml中含1单位的溶液。 测定法
精密量取供试品溶液1ml置试管中，在35℃±0.5℃水浴中保温5分钟，精密加入已预热至35℃±0.5℃的酪蛋白溶液（酪蛋白0.6g，加0.05mol/L磷酸氢二钠溶液80ml，65℃加热溶解，放冷，调节pH值至8.0，用水稀释至100ml，临用前配制）5ml，混匀，于35℃±0.5℃水浴中准确反应20分钟，再精密加入5%三氯醋酸溶液5ml，混匀，滤过，取续滤液作为测定溶液；另精密量取供试品溶液1ml，置试管中，精密加入5%三氯醋酸溶液5ml，混匀，于35℃±0.5℃水浴中准确反应20分钟，再精密加入上述酪蛋白溶液5ml，混匀，滤过，取续滤液作为空白溶液，在2小时内照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在280nm的波长处测定吸光度，不得过0.2。
干燥失重
取本品0.5g，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过5.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品0.5g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过3.0%。
纯度
取本品适量，用流动相A溶解并制成每1ml中约含200单位的溶液，作为供试品溶液。另取保妥汀对照品（纯度应大于95%）适量，同法制成每1ml中约含200单位的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用疏水性凝胶为填充剂（如TSKgel Phenyl-5PW，7.5mm×75mm，10μm）；以含1.7mol/L硫酸铵的磷酸盐缓冲液（pH 7.0）（取磷酸氢二钠10.9g，磷酸二氢钠2.3g，加水溶解并稀释至1000ml，用50%磷酸溶液调节pH值至7.0）为流动相A，以上述磷酸盐缓冲液（pH 7.0）为流动相B;柱温为25℃；流速为每分钟0.5ml;检测波长为280nm。按下表进行梯度洗脱。理论板数按保妥汀峰计算应不低于1500，保妥汀主峰与相邻杂质峰的分离度不得低于0.8。分别取流动相A、供试品溶液及对照品溶液各20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图。将供试品溶液和对照品溶液的色谱图扣除流动相A色谱图（作为空白基线），进行基线校正。在供试品溶液色谱图中，取空白基线拐点（约16分钟）后所有色谱峰，按面积归一化法计算，与对照品溶液主峰保留时间一致的主峰面积不得低予75%（供口服用）或90%（供注射用）。|
时间（分钟） |
流动相A（%） |
流动相B（%） |
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0 |
100 |
0 |
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10 |
100 |
0 |
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20 |
0 |
100 |
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35 |
0 |
100 |
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36 |
100 |
0 |
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56 |
100 |
0 |
细菌内毒素
取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1单位保妥汀中含内毒素的量应小于2.5EU（供注射用）。
效价测定
酶活力
标准品溶液的制备
取保妥汀标准品，按标示单位，用上述磷酸盐缓冲液（pH 7.0）溶解并稀释制成每1ml中含10单位的溶液。 供试品溶液的制备
取本品适量，精密称定，用上述磷酸盐缓冲液（pH 7.0）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10单位的溶液。 底物溶液的制备
取N-苯甲酰-L-精氨酸乙酯盐酸盐17.7mg，加入三羟甲基氨基甲烷缓冲液（称取三羟甲基氨基甲烷12.14g，加水800ml溶解，用6mal/L盐酸溶液调节pH值至8.0，用水稀释至1000ml）至100ml，4℃保存。 测定法
量取25℃±0.5℃水浴中预热的底物溶液2.5ml，置1cm比色池中，分别精密加入供试品溶液或标准品溶液0.1ml，混匀，立即计时，使比色池内的温度保持在25℃±0.5℃，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），于253nm波长处，以底物溶液为空白，准确读取1分钟时的吸光度A。和3分钟时的吸光度A，标准品溶液和供试品溶液需平行测定3次，分别求得标准品溶液和供试品溶液的△A值（△A=A-A0）的平均值，代入下式计算：
蛋白含量
取本品约10mg，精密称定，照蛋白质含量测定法（2010年版药典二部附录Ⅶ M第一法）测定，即得。
比活
由测得的酶活力和蛋白含量计算每1mg蛋白中含保妥汀的单位数。
类别
血管舒张药。
贮藏
遮光，密封，在阴凉干燥处保存。
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
保妥汀说明书
药品名称
保妥汀
英文名称
Pancreatic Kininogenase
保妥汀的别名
舒血管素；胰激肽原酶；胰激肽释放酶；血管舒缓素；激肽释放酶；TPK；Kallidinogenase；Pancreate Kallikrein；Padutin；Kallikrein
分类
剂型
56U。
保妥汀的药理作用
存在于哺乳动物胰腺等器官及尿液分泌物中，是激肽体系中的一个组成部分，属蛋白水解酶类。有扩张血管、改善血液循环和微循环以及防止血栓形成的作用。其作用机制是由于保妥汀能降解激肽原，生成激肽，直接作用于小血管和毛细血管，使其扩张，在扩张血管的同时，改善血管的通透性和血液流量。另外，还可能通过缓激肽和组胺多肽对血栓烷B2（TXB2）的负反馈，抑制钙离子的凝血时间，促使血管内皮细胞产生PGIa，抑制血小板效应，以防止凝血。通过激活纤溶酶原变为纤溶酶，以提高纤溶活性，降低血浆中纤维蛋白含量，有利于防止血栓形成。此外，保妥汀对降低血压、肾血管阻力、心肌耗氧量有较好作用；对心肌细胞缺氧缺糖性损伤有保护作用，对增强心肌收缩力、改善心功能、改善微循环、增加血液流量等也有一定作用。
保妥汀的药代动力学
药物在肠管壁吸收，给药24h后，肝、肾脏器的分布浓度达最高峰，测得尿中的浓度比血浆高出2倍，提示保妥汀通过肾脏排泄。
保妥汀的适应证
可用于多种心、脑血管病变，如原发性高血压、动脉硬化、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑动脉硬化、脑血栓、视网膜供血障碍以及周围血管病变等。近来研究发现，保妥汀可用于防止糖尿病微血管病变及早期糖尿病性肾性肾病（有较好的治疗效果，可减少尿清蛋白的排出量）。国外有临床资料提示，保妥汀可增加精子的活性及生成数量，对治疗某些男性不育症有一定的疗效。
保妥汀的禁忌证
注意事项
保妥汀的不良反应
是从猪胰腺中提取的蛋白水解酶，为一种内源性药物，不良反应甚少。用药期间偶见头昏、乏力等反应。极个别患者可出现皮疹，对症处理后消失。
保妥汀的用法用量
每次1～2片，每天3次，如效果不显著，可增至每次2～4片。保妥汀宜空腹或饭前吞服。
保妥汀与其它药物的相互作用
1.与胰蛋白酶不能同时使用；
专家点评
保妥汀具有扩张血管、改善血液循环、降低血压等作用。适用于闭塞性动脉内膜炎、闭塞性血栓性血管炎、手足发麻等。此外，保妥汀对心肌耗氧量有较好作用，对心肌细胞缺氧缺糖性损伤有保护作用，对增强心肌收缩力、改善心功能、改善微循环、增加血液流量等也有一定作用。
