奇多克
药品标准
正式名
奇多克
汉语拼音
Ge na Riu Lin
标准号
WS—181（X—157）—96
拉丁文或英文
GONADORELINUM
主要活性成分
5—氧化脯氨酰一L一组氨酰一L一色氨酰一L一丝氨酰一L一酪氨酰一甘氨酰一L一亮氨酰一L一精氨酰一L脯氨酰一甘氨酰胺。按无水物计算，含C55H15N17O13应为88.0-98.0%。
性状
白色或类白色粉末；无臭.有引湿性。
比旋度 取本品，精密称定，在加1%醋酸溶液溶解并定量稀释使成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（中国药典1990年版二部附录17页），按含量测定项下的肽含量计算，比旋度为-54至-
鉴别
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时是应与对照品峰的保留时间一致。
（2）取本品与奇多克对照品，分别加水制成每1ml中约合1mg的溶液。照其他肽类顶下的色谱条件，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上进行试验，供试品所显主斑点的颜色和位置应与对照品的主斑点相同。
检查
溶液的澄清度与颜色 取本品20mg，加水2ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，依法检查（中国药典1990年版二部附录57页第一法），与黄色2号标准比色液比较，不得更深。
吸收度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释使成每1ml中约含0.1mg（按含量测定项下的肽含量计算）的溶液，照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页）测定、在278nm的波长处有最大吸收，吸收度为0.55一0.59。
醋酸 取冰醋酸约50mg，精密称定，置50ml量瓶中.加0.1%二氧六环（内标）溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取本品约100mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.1%二氧六环（内标）溶液使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照气相色谱法[中国药典1990年版二部附录32页（3）法]，用高分子多孔小球（GDX一102）色谱柱（理论板数按醋酸峰计算应大于300，醋酸峰与内标峰的分离度应符合规定），在柱温150℃分别测定，含醋酸不得过7.5%。
氨基酸比值 取本品约2mg，置10ml量瓶中，加6mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，量取1ml置2ml硬质安瓶中，在-5℃减压封口，置110℃加热24小时,冷却，启封，将内容物移至蒸馏瓶中，在减压下蒸干，残留物加0.02mol/L盐酸溶液1ml溶解，摇匀，作为供试品溶液；另取与供试品溶液浓度相应的各个氨基酸对照品混合溶液，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入氨基酸分析仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。以L一组氨酸、L一谷氨酸、L一亮氨酸、L一脯氨酸、甘氨酸和L一精氨酸摩尔数之和的七分之一值为1，供试品溶液中各个氨基酸相应的摩尔比应符合以下规定：L一丝氨酸为0.7—1.05，L一谷氨酸为0.9—l.1，L一脯氨酸为0.9—1.1，甘氨酸为1.8一2.2，L一亮氨酸为0.9一1.1，L一酪氨酸为0.7一1.05，L一组氨酸为0.9一1.1，L一精氨酸为0.9—1，1。
氧化物 取本品0.83mg，加水15ml使溶解。摇匀，依法检查（中国药典1990年版二部附录48页），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（6%）。
其他肽类（1）取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水稀释成每1ml中含0.2mg的溶液；作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典1990年版二部附录30页）试验，吸取上述两溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层极上，以氯仿一甲醇一水一冰醋酸（60∶45∶14；6）为展开剂，展开后，取出，晾干，将簿层板置于发生氯气的密闭容器中（滴加盐酸至5%高锰酸钾溶液中）熏2分钟，取出，在冷流通空气中干燥至点样基线以下处滴加含0.5%碘化钾的淀粉溶液1滴后仅显淡蓝色，避免长期暴露在冷空气中，再喷以上述同一的0.5%碘化钾的淀粉溶液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
（2）照其他肽类（1）项下试验.展开剂为氯仿一甲醇一氨水（60∶45∶20）依法操作，应符合规定。
水分 取水约5mg，精密称定，置有塞试管中.精密加入含0.5%甲醇（内标）的无水异丙醇溶液2ml，摇匀，作为对照品溶液；另取本品约10mg，精密加入上述内标溶液2ml，使溶解，摇匀，作为供试品溶液。照气相色谱法（中国药典1990年版二部附录31页）（3）法），用二乙烯苯一乙基乙烯高分子多孔小球色谱柱（按水峰计算的理论板数应大于300，水峰与内标峰的分离度应符合规定），在柱温120℃下使用热导检测器，分别测定；含水分不得过7.0%。
含量测定
照高效液相色谱法（中国药典1990年版二部会录34页）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0）一乙腈（85∶15）为流动相.检测波长为220nm。理论板数按奇多克峰计算应不低3000。
测定法 取本品适量.精密称定、加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奇多克对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
作用与用途
用法与用量
注意
3、使用本品患者，不宜同时接受直接影响垂体分泌促性腺激素的药物。
剂量
静脉注射，临用时每支加2ml灭菌生理盐水溶解，女性一次25μg，男性一次100μg。
标示量
类别
促性腺激素类药，用于鉴别诊断男性或女性由于下丘脑或垂体功能低下所引起的生育障碍。
制剂
静脉注射，临用时每支加2ml灭菌生理盐水溶解，女性一次25μg，男性一次100μg。
规格
贮藏
有效期
暂定三年
奇多克说明书
药品名称
奇多克
英文名称
Gonadorelin
奇多克的别名
促黄体激素释放因子；戈那瑞林；促黄体激素释放激素；促性腺激素释放激素；Crytocur
分类
剂型
500μg（1ml）；
2.注射剂（粉）：0.8mg，3.2mg；
3.喷鼻剂：10g。
奇多克的药理作用
奇多克为人工合成的促性腺素释放素（GnRH），又称促黄体生成素释放素（LHRH），在体内系由下丘脑分泌，它能刺激垂体前叶分泌促性腺激素，即卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成素（LH）。LH能促使男性睾丸间质合成和分泌雄激素。LH和FSH的双重作用则可促进女性卵巢合成和分泌雌激素。临床连续使用时，GnRH对垂体具有双相作用，开始时能促进垂体前叶分泌LH和FSH，使血浆中LH、FSH和性激素升高，久之则可导致垂体中LHRH受体减少，阻止垂体的LH分泌，从而阻断睾丸酮的合成与分泌，达到与睾丸切除相当的效果，在女性则阻断雌激素的合成与分泌而达到相当卵巢切除的效果，故可用于治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌，也适用于子宫内膜异位症。奇多克静脉注射经3min血浓度达峰值，半衰期约6min，经肾迅速代谢后排泄。其对血浆中LH的升高作用较快、较强，而对FSH的升高较慢、较弱。
奇多克的药代动力学
促性腺激素，释放激素，口服从胃肠道很少吸收，静脉注射后3min血浓度达峰，血浆t1/2仅有几min。在血浆水解，然后从尿中排泄。它的类似物可以通过口服、肌内注射、鼻腔、直肠给药吸收，有较长的t1/2。
奇多克的适应证
1.用于诊断下丘脑-垂体-生殖腺功能障碍。
2.治疗闭经与促性腺激素分泌不足和多滤泡性卵巢引起的不孕症。
3.奇多克或其同类物布舍瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林、那法瑞林和曲普瑞林还可用于避孕、隐睾症、恶性肿瘤（尤其前列腺癌）、延迟的和提前的青春期。
4.还可用于子宫内膜异位。
5.用于促排卵以治疗下丘脑性闭经所致不孕、原发性卵巢功能不足，特别是对氯米芬无效的患者。
6.还用于小儿隐睾症及雄激素过多、垂体肿瘤等。
奇多克的禁忌证
1.对奇多克过敏者、哺乳者禁用。
2.垂体腺瘤患者禁用。
3.患有多囊卵巢症和子宫内膜异位性囊肿的妇女不宜使用奇多克。
4.对苯甲醇过敏者禁用。
注意事项
1.一旦怀孕，即应停药。
2.闭经患者应首先增加食量，恢复体重，然后使用奇多克才有效。
3.避免和其他促性释放素制剂、脑垂体激素或性激素制剂同时使用。
奇多克的不良反应
1.可见恶心、腹部不适、头痛、月经过多、阴道干燥、面红、性欲减退等。
3.过敏反应已有报道，包括支气管痉挛和全身过敏症（anaphylaxis）。
4.可能出现精神改变、神经过敏、心悸、痤疮、皮肤干燥，肝功能试验和血脂测定有改变，糖耐量降低，头发和体毛的改变。
5.在血中，雌激素长时期受到抑制时可能引起骨小梁的骨密度降低。
奇多克的用法用量
1.于月经周期第2～4天，每分钟5～20μg，共90min滴完。如无排卵（测基础体温），可重新给药：排卵后肌内注射绒促性素（HCG），每次1500U，隔3天再1次1500U，一般2～4个周期后会怀孕。
2.鼻腔给药：对小儿单侧或双侧隐睾症，最佳治疗时机为1～2岁间，每次0.2mg，每天3次（早、中、晚餐前喷用），连用4周为1个疗程。必要时可间隔3个月后重复使用。
奇多克与其它药物的相互作用
1.影响促性腺激素的垂体分泌的药物，可能改变奇多克的效应。
2.其他的激素疗法和皮质激素可能影响奇多克的效应。
3.螺内酯和左旋多巴可刺激促性腺激素，而吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、地高辛和性激素则抑制促性腺激素的分泌。
专家点评
奇多克为人工合成的促性腺激素释放素、孕十肽类化合物。奇多克能刺激垂体合成和释放促性腺激素（FSH和LH），促性腺激素则刺激性腺释放性激素。主要用于诊断下丘脑-腺垂体-性腺功能障碍，可根据血中促性腺激素和性激素水平变化进行。治疗促性腺激素分泌不足所致性腺功能低下的闭经和不育症。与体重减轻有关的闭经，应先用饮食纠正体重。奇多克用于治疗隐睾症已有数篇报道，对其治疗效果尚有争议。
