格平
目录
格平药典标准
品名
中文名
格平
汉语拼音
Ebeishatan
英文名
Irbesartan
结构式
分子式与分子量
C25H28N6O 428.54
来源（名称）、含量（效价）
本品为2-丁基-3-[4-[2-（1H-四氮唑-5-基）苯甲基]苄基]-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮。按干燥品计算，含C25H28N6O不得少于99.0%。
性状
本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。
鉴别
（1）取本品与格平对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含50μg的溶液。照有关物质项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》912图）一致。
检查
氯化物
取本品1.25g，加水100ml，超声，滤过，取续滤液40ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.006%）。
硫酸盐
取本品1.0g，加水50ml，超声，滤过，取续滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.020%）。
氰化物
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ F 第一法），应符合规定。
有关物质
取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另精密称取1-（戊酰氨基）-N-[[2'-（1H-四氮唑-5-基）联苯-4-基]甲基]环戊烷甲酰胺（杂质Ⅰ）对照品，加甲醇溶解并稀释制成每Ⅰml中约含1.5μg的溶液，作为对照品溶液。取格平对照品与杂质Ⅰ对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含格平与杂质1各约0.1mg的系统适用性溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸溶液（取85%磷酸5.5ml，加水至950ml，以三乙胺调节pH值至3.2）－乙腈（62：38）为流动相，检测波长为220nm。取系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质Ⅰ峰与格平峰之间的分离度应大于2.0，理论板数按格平峰计算不低于2000。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中，如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.15%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），杂质总量不得过0.2%。
叠氮化物
取本品，精密称定，加90%甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；另取叠氮化钠对照品适量，精密称定，加90%甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含叠氮化钠0.312μg[相当于每1ml中含叠氮根（N3-）0.2μg]的溶液，作为对照品溶液；取溴化钾、叠氮化钠及硝酸钾适量，加90%甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中各约含0.2μg的溶液，作为系统适用性溶液。照离子色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ J）试验，用阴离子交换色谱柱（推荐IonPacAS18柱，或效能相当的色谱柱），检测器为电导检测器，检测方式为抑制电导检测，柱温30℃。以氢氧化钾溶液为淋洗液，按下表程序进行分析柱浓度梯度洗脱，流速为每分钟1.0ml。
用阀切换在线基体消除法（见附2）对供试品溶液进样后在线处理。照上述色谱条件，取系统适用性溶液200μl，注入离子色谱仪，叠氮根与溴离子及硝酸根的分离度应大于1.5；精密量取供试品溶液与对照品溶液各200μl，分别注入离子色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显叠氮化物峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.001%。|
时间（分钟） |
淋洗液浓度 |
|
0～15 |
9×10-3 mol/L |
|
15～22 |
40×10-3 mol/L |
|
22～30 |
9×10-3 mol/L |
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧH 第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于42.85mg的C25H28N6O。
类别
制剂
贮藏
密封保存。
附1
杂质Ⅰ
1-（戊酰氨基）-N-[[2'-（1H-四氮唑-5-基）联苯-4-基]甲基]环戊烷甲酰胺
1-（pentanoylamino）-N-[[2'-（1H-tetrazol-5-yl）biphenyl-4-yl]-methyl]cyclopentanecarboxamide
C25H30N602 446.54
附2 阀切换在线基体消除法
阀切换系统的工作流程（见图1～图3），连接时尽量缩短仪器单元与单元之间的连接线，以减少死体积。典型图谱见图4。
1．进样
供试品溶液装载到定量环（六通阀1为进样阀处于Load状态，六通阀2为切换阀处于Inject状态），定量环也可与自动进样器相连，预处理柱（NG1柱，35mm×4mm）通过外接的梯度泵用去离子水进行平衡；富集柱（TAC-ULP1，23mm×5mm）与分析柱相连。
图1进样过程
2．样品预处理过程
进样后（六通阀1处于Inject状态，六通阀2处于Load状态），梯度泵用去离子水冲洗NG1柱和TAC-ULP1柱，供试品溶液随去离子水进入NG1柱和TAC-ULP1柱中，由于疏水性格平被吸附在NG1柱中，待测物叠氮化物在NG1柱中不保留，叠氮化物经NG1柱洗脱后被富集在TAC-ULP1柱中（该分析过程约4分钟）。
图2 样品预处理过程
3．待测物分离测定过程
约4分钟后（切换时间经方法摸索后确定，可以避免格平及溶剂甲醇的干扰，并保证N3-没有损失），六通阀切换至图3状态（六通阀1处于Load状态，六通阀2处于Inject状态），TAC-ULP1柱与分离柱连接，被富集的N3-经淋洗液梯度洗脱后，进行离子色谱分析；同时梯度泵流动相切换为乙腈，用乙腈洗脱NG1柱中截留的格平。
图3 待测物分离测定过程
4．典型图谱
图4 对照品溶液典型色谱图
版本
《中华人民共和国药典》2010年版 第三增补本
格平说明书
药品名称
格平
英文名称
Irbesarta
格平的别名
厄贝沙坦
分类
性状
本品为白色或类白色片。
剂型
1.片剂:75mg，150mg，300mg。
2.胶囊剂:50mg
格平的药理作用
格平是一种非多肽的AT1受体拮抗药。与AT1受体呈竞争性或混合性拮抗。格平与AT1受体结合特异性强，其拮抗作用比氯沙坦及其代谢产物EXP3174强，亦强于缬沙坦。药物对肾上腺素α1、α2受体及多巴胺受体无作用，对ACE、肾素无抑制作用。对调节血压和钠平衡有关的离子通道也无抑制作用。
格平的药代动力学
口服吸收迅速，生物利用度为60%～80%，1.5～2h血药浓度达高峰，且吸收不受食物影响。药物主要经肝脏代谢，被细胞色素P450 2C9代谢，代谢产物无活性。原药及代谢产物经肝、肾双通道排泄，清除半衰期长，为11～15h。
格平的适应证
高血压、心力衰竭，尤其是高血压、糖尿病，并发左心室肥厚或肾功能不全。
格平的禁忌证
注意事项
1.老年人及轻度肝、肾功能不全者无需减少剂量。
2.开始治疗前应纠正血容量不足和（或）钠的缺失。
3.过量服用本品后可出现低血压，心动过速或心动过缓，应采用催吐、洗胃及支持疗法。格平不能通过血液透析被排出体外。
格平的不良反应
头头痛、眩晕、心悸、疲乏、罕有荨麻疹、骨骼肌肉疼痛及血管神经性水肿。一般程度轻微，呈一过性，多数患者继续服药能够耐受。
文献报道本品不良反应发生率大于1%的有：消化不良、胃灼热感、腹泻、骨骼肌疼痛、疲劳和上呼吸道感染，但与空白对照组比没有显著性差异。大于1%，但低于对照组发生率的有腹痛、焦虑、神经质、胸痛、咽炎、恶心呕吐、皮疹、心动过速等。低血压和直立性低血压发生率约为0.4%。
格平的用法用量
起始剂量为75～150mg，每天1次，口服。疗效不满意时，可增加剂量至600mg，每天1次。可单独服用或与其他抗高血压药物联合应用。
格平与其它药物的相互作用
与氢氯噻嗪、地高辛、华法林、阿替洛尔合用时，未见明显的相互作用；与洋地黄、β受体阻滞剂、钙拮抗药等合用，不影响相互的药动学；与其他的抗高血压药物合用可增加该药的降压效果，与保钾利尿剂、补钾剂或其他增加血钾浓度的药物合用，有引起血钾升高的危险。
专家点评
格平治疗原发性高血压疗效确切，用量小、用药安全方便，可使患者收缩压和舒张压明显降低。格平对轻、中度高血压疗效显著。与利尿剂合用可得到明显的疗效。
