萘夫托地
萘夫托地药典标准
品名
中文名
萘夫托地
汉语拼音
Naipaidi'er
英文名
Naftopidil
结构式
分子式与分子量
C24H28N2O3 392.49
来源(名称)、含量(效价)
本品为(±)-1-[4-(2甲氧基苯基)-1-哌嗪基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇。按干燥品计算,含C24H28N2O3不得少于99.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭或有轻微特殊香气,无味。
本品在醋酐中极易溶解,在冰醋酸或三氯甲烷中易溶,在甲醇、乙醇或乙醚中微溶,在水中不溶。
熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为125~129℃。
吸收系数
取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含24μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在283nm的波长处测定吸光度,吸收系数为220~234。
鉴别
(1)取本品约10mg,加稀盐酸10ml,置水浴中加热使溶解,放冷,取溶液2ml,加重铬酸钾试液2滴,即显污绿色沉淀,渐变为蓝紫色。
(2)取本品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在230nm与283nm的波长处有最大吸收。在283nm与230nm波长处的吸光度比值应为0.24~0.27。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》1042图)一致。
检查
旋光度
取本品,精密称定,加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E), 旋光度应为-0.1°至+0.1°。
乙醇溶液的颜色
取本品0.1g,加乙醇10ml,水浴加热使溶解,溶液应无色。如显色,与橙黄色2号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A 第一法)比较,不得更深。
氯化物
取本品0.5g,加水25ml,振摇2分钟,滤过,取续滤液10ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.03%)。
有关物质
取本品适量,精密称定,加流动相超声使溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,作为对照溶液;另取α-萘酚对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.3μg的溶液,作为对照品溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录V D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以1%四甲基乙二胺溶液(用冰醋酸调节pH值至6.5)-甲醇-乙腈(35:35:30)为流动相;检测波长为283nm;理论板数按萘夫托地峰计算不低于3000;萘夫托地峰与α-萘酚峰的分离度应大于2.0。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%。再精密量取对照溶液、对照品溶液和供试品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与α-萘酚峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.03%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%);各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。
残留溶剂
乙醇、丙酮与乙酸乙酯
精密称取本品适量,加甲苯适量,微温使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液,精密量取5ml,置10ml顶空瓶中,密封,作为供试品溶液;另精密称取无水乙醇、丙酮和乙酸乙酯适量,加甲苯定量稀释制成每1ml中分别各含0.5mg的溶液,精密量取5ml,置10ml顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法)测定,以(6%)氰丙基苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度40℃,维持8分钟,以每分钟25℃的速率升温至140℃,维持2分钟;进样口温度为250℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样,各相邻色谱峰间的分离度应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,应符合规定。 三氯甲烷
精密称取本品适量,加甲苯适量,微温使溶解,用甲苯定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液,精密量取1ml,置10ml顶空瓶中,密封,作为供试品溶液;另精密称取三氯甲烷适量,用甲苯定量稀释制成每1ml中约含6μg的溶液,精密量取1ml,置10ml顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P 第一法)测定,以(6%)氰丙基苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;柱温为80℃;进样口温度为250℃;采用电子捕获检测器(ECD),检测器温度为300℃。顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,应符合规定。
干燥失重
取本品,在80℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录ⅧH 第二法),含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸20ml使溶解,加醋酐5ml,照电位滴定法(2010年版药典二部附录Ⅷ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.62mg的C24H28N2O3。
类别
贮藏
版本
《中华人民共和国药典》2010年版 第二增补本
萘夫托地说明书
药品名称
萘夫托地
英文名称
Naftopidil
萘夫托地的别名
博帝;萘哌地尔
分类
剂型
25mg。
萘夫托地的药理作用
萘夫托地为选择性的α1受体阻断剂,能够抑制α1受体引起的血压上升,而对突触前膜的α2受体无影响。萘夫托地还具有缓解分布于前列腺及尿道中的交感神经的紧张程度,降低尿道内压,改善前列腺肥大症引起的排尿困难。是高血压伴高脂血症、糖尿病、前列腺增生患者的理想用药。
萘夫托地的药代动力学
萘夫托地口服后1.10h达血药浓度峰值,消除半衰期为12.30h。萘夫托地在体内有多种代谢产物,其中主要是去甲基萘夫托地和苯羟基萘夫托地,并均具有相似的活性。主要代谢产物转变为葡萄糖醛酸的结合物从尿中排泄。血浆蛋白结合率为98.5%。
萘夫托地的适应证
萘夫托地适用于原发性高血压的降压治疗。
萘夫托地的禁忌证
对萘夫托地成分过敏者禁用。
注意事项
1.从事具有危险性的职业、肝功能损害、严重心脑血管疾病、妊娠期及哺乳期应慎用。
2.在开始服用萘夫托地或增加剂量时(尤其是老年人),应注意有无站立性眩晕等直立性低血压症状。
3.与其他降压药合并使用时,应注意血压的变化,血压过低时,须采取减量或停药等措施。
4.不推荐儿童使用。
萘夫托地的不良反应
萘夫托地的用法用量
常用的起始剂量为25mg,每天2次。2周后,可根据患者血压的程度调整剂量。推荐剂量范围为25~50mg,每天2次。
萘夫托地与其它药物的相互作用
与其他降压药合用时,应注意血压变化。
专家点评
萘夫托地经上海医科大学华山医院等8家医院进行临床验证,降压显效率为58.48%,有效率为21.6%,总有效率为80.12%。萘夫托地降压持续时间长,降压时不引起反射性心动过速。多次口服给药未见明显的首剂效应和耐药现象。萘夫托地可降低外周阻力,扩张外周血管,对心排血量无明显影响。