那屈肝素钙
目录
那屈肝素钙说明书
药品名称
那屈肝素钙
英文名称
Enoxaparin Sodium
那屈肝素钙的别名
瑞肝素钠；帕肝素钠；依诺肝素钠；克赛；依诺肝素；Clexane；Lovenox
分类
剂型
针剂：20mg（0.2ml），40mg（0.4ml），200mg（2ml），500mg（5ml）。
那屈肝素钙的药理作用
那屈肝素钙为低分子量肝素制剂，可使抗凝血因子Ⅹa与Ⅱa活力的比值大于4，从而发挥很强的抗血栓形成功能和一定的溶血栓作用。推荐剂量下总的凝血指标无明显变化，血小板聚集时间及与纤维蛋白原的结合也无变化。尽管低分子量肝素（LMWH）适用于所有分子量小于8000 Da的肝素片段，但每一片段的效应仍取决于分子量。体外将那屈肝素钙（分子量为4000～6000 Da）和未分离肝素进行对比的研究显示，根据各自的分子量，与未分离肝素的作用相比较，那屈肝素钙对凝血酶的抑制作用降低约5倍。体内研究也显示皮下应用肝素，激活的部分凝血活酶时间（APTT）显著长于皮下应用那屈肝素钙。
那屈肝素钙的药代动力学
那屈肝素钙皮下注射的最大效应时间为3～5h，持续时间为24h，生物利用度为92%，这取决于抗凝血因子Ⅹa的活性。动物研究显示那屈肝素钙在肾、肝和脾选择性聚集，分布容积（Vd）为6～7L/kg。其半衰期平均为4.5h（3～6h），老年人为6～7h，肾衰患者平均延长1.7倍。肾脏是那屈肝素钙排泄的基本途径，主要通过肾小球滤过。
那屈肝素钙的适应证
1.主要用于预防整形外科和一般外科手术后静脉血栓的形成和血液透析时体外循环发生的凝血。
2.预防深静脉血栓形形形成及肺栓塞，治疗已经形成的深静脉血栓。
那屈肝素钙的禁忌证
1.对那屈肝素钙过敏者。
2.急性细菌性心内膜炎患者。
3.凝血功能严重不正常者。
4.血小板缺乏症和体外血小板聚集试验阳性者。
5.对肝素或肉类制品过敏者。
6.活动性胃、十二指肠溃疡及脑血管意外（伴全身性血栓者除外）患者。
7.妊娠前3个月内。
注意事项
1.（1）肝功能不全者；（2）尚未控制的高血压患者；（3）有消化道溃疡史者。（4）哺乳期妇女。
3.注射的理想部位是患者卧床时前侧或背侧腹壁中央的皮下组织，注射应左右两侧交替进行。注射前不可推或拉注射活塞，以免剂量不准或注射部位出现血肿。
4.过量注射可引起出血．可用鱼精蛋白中和。鱼精蛋白1mg可中和那屈肝素钙1mg抗凝血因子Ⅱa的作用。高剂量的鱼精蛋白不能全部中和抗凝血因子Ⅹa（最多60%），但仍可保持其抗血栓形成的作用。
5.那屈肝素钙不宜肌内注射。鞘内/硬膜外麻醉时使用那屈肝素钙，可引起长时间或永久性麻痹的脊柱内出血，发生的危险会因术后置留硬膜外导管而增加。仔细监护患者以防发生脊柱和硬膜外出血，发现有神经系统功能障碍，应立即停药。
6.鉴于不同的低分子肝素并不等效，在同一疗程中不使用不同的产品。
7.那屈肝素钙开瓶后使用时间不宜超过24h。
那屈肝素钙的不良反应
1.那屈肝素钙可能引起血小板减少，偶见氨基转移酶及碱性磷酸酶异常，罕见注射局部淤斑、肝功能异常。
2.有报道使用鞘内硬膜外麻醉或术后留置硬膜外导管的同时注射那屈肝素钙，可发生脊柱内出血，后者会引起不同程度的神经损伤，包括长期或永久性的麻痹。
那屈肝素钙的用法用量
1.每次1mg/kg，每天2次。静脉注射：必要时可予负荷剂量30mg静脉注射。
2.动脉注射：按体重1mg/kg给药，于动脉导管中注入，可防止体外循环凝血。如患者有严重出血危险（特别是在手术前后透析）或有进行性出血症状时，每次透析可按0.5mg/kg或0.75mg/kg给药。
那屈肝素钙与其它药物的相互作用
与维生素K、抗血小板聚集药，非甾体抗炎药及右旋糖酐等并用，易发生相互作用。
专家点评
那屈肝素钙作用与低分子肝素大致相同，但应注意各种LMWH的疗效不尽相同。目前多中心试验只肯定依诺肝素对急性冠状动脉综合征的疗效高于普通肝素，而速避凝、达肝素的疗效与普通肝素并无差异。LMWH特剂是依诺肝素价格十分昂贵，限制了它在临床广泛使用。那屈肝素钙为低分子量肝素，其分子量在3 500～5 500之间，可使抗凝血第Ⅹa因子活力/抗凝血第Ⅱa因子活力比值大于4。动物实验显示，那屈肝素钙抗血栓形成作用很强，但引起出血倾向极小。那屈肝素钙尚能溶血栓，对人体具有持久性抗血栓形成作用。适用于整形外科和一般外科术后预防性治疗静脉血栓形形形成。血液透析时防止体外循环过程发生凝血。
