丙肝

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丙型病毒性肝炎系丙型肝炎病毒(HCV)感染所引起的疾病,临床表现有发热、消化道症状及肝功能异常等。与乙型肝炎类似,但较轻。

多数病例呈亚临床型,慢性化程度较为严重,也可导致暴发性肝衰竭。多见于与其他病毒合并感染者。主要经血源性传播是通过输血或血制品、血透析、单采血浆还输血球、肾移植、静脉注射毒品、性传播、母婴传播等传染引起的。

病因

西医病因

一、病因

传播途径类似乙型肝炎,但由于体液中HCV含量较少,且为RNA病毒,外界抵抗力较低,其传播方式较乙型肝炎局限,传染力也较乙肝病毒为弱。主要通过肠道外途径传播。

(1)输血及血制品传播:曾是最主要的传播途径,在20世纪80年代后期至90年代中期,输血后肝炎70%以上是丙型肝炎。随着筛查方法的改善,此传播方式已得到明显控制,但抗HCV阴性的HCV携带供血员尚不能筛除,输血仍有传播丙型肝炎的可能,特别是反复输血、血制品者。

(2)注射、针刺、器官移植、血液透析传播:国内报道80%以上静脉毒瘾者为抗HCV阳性。血液透析者及骨髓移植者亦是高危人群。

(3)生活密切接触传播:散发的HCV感染者中约40%无明显的输血及血制品、注射史,称为社区获得性,其中的大部分由生活密切接触传播。

(4)性传播:精液和唾液中存在HCV,性接触传播不容忽视。多个性伴侣及同性恋者属高危人群。

(5)母婴传播:母亲为HCV感染者的婴儿,感染HCV的几率约10%。

急性丙肝丙肝慢性率达50%左右。急性丙肝主要分2型:

(1)急性黄疸型丙肝:丙肝起病相对较缓,仅部分丙肝患者有发热症状。少数丙肝症状以头痛、发热、四肢酸痛等为主,类似感冒。此型丙肝症状主要有全身乏力、食欲减退、恶心呕吐、厌油、腹胀、肝区痛、尿色加深等,肝功能改变主要为ALT升高。随着病情发展,丙肝患者自觉症状好转,发热消退,但随后出现黄疸症状。部分丙肝患者可有一过性粪色变浅、皮肤搔痒、心动徐缓等梗阻性黄疸表现。体征伴有肝大、压痛及叩痛,部分病例有轻度脾大。肝功能检查ALT和胆红素升高,尿胆红素阳性。病情持续发展,丙肝症状逐渐消失,黄疸消退,肝、脾回缩,肝功能逐渐恢复正常。

(2)急性无黄疸型丙肝:此型丙肝除无黄疸外,其他临床表现与黄疸型丙肝相似。相比之下,黄疸型起病更隐匿,丙肝症状轻,主要为全身乏力,食欲下降,恶心、腹胀,肝区痛,肝大,有轻压痛及叩痛等。有些丙肝病例无明显症状,易被忽视。实际上无黄疸型丙肝发病率远高于黄疸型丙肝,无黄疸型占2/3之上。急性丙肝症状同样比急性甲肝和乙肝症状轻微,甚至无明显症状。多数丙肝病例无发热,血清ALT呈轻中度升高即使是急性黄疸型病例,血清总胆红素一般不超过52umol/L。

二、发病原因

HCV是经血源性传播的一类肝炎病毒。1989年美国的Chiron公司应用分子克隆技术率先将(HCV) cDNA克隆成功。HCV是用分子生物学技术发现的第一个人类病毒。HCV属披膜病毒科,其生物性状,基因结构与黄病毒、瘟病毒近似。目前已确认HCV为含有脂质外壳的球形颗粒,直径30~60nm。HCV基因组是一长的正链、单股RNA,长约9.5Kb。HCV基因组有一大的编码3010或3011个氨基酸的多元蛋白的开放阅读框架(ORF)。编码的多元蛋白体与黄病毒有明显的共同结构:含结构蛋白(包括核心蛋白和包膜蛋白)和非结构蛋白(NS1-NS5)。

HCV是RNA病毒,较易变异,不同地区的分离株只有68.1%~91.8%的核苷酸相同,根据HCV的基因序列差异可分成不同的基因型。目前HCV基因分型尚无统一标准、统一方法。Okamoto将HCV分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个基因型,按其分型,大部分北美、欧洲HCV株属Ⅰ型。日本主要为Ⅱ型,亦有Ⅲ型及Ⅳ型。我国据王宇报道,北方城市以Ⅱ、Ⅲ型为主,南方城市则90%以上为Ⅱ型。

(三)发病机制

1.HCV感染的直接致病作用

许多研究显示HCV感染者肝组织炎症严重程度与其病毒血症有关。慢性丙型肝炎患者肝组织炎症严重程度与肝细胞内HCV RNA水平的相关性比其与血清HCV RNA水平的相关性更强。使用干扰素治疗后,随血清中HCV RNA含量的减少,其血清中ALT水平也逐渐下降,以上结果提示HCV可能存在直接致病作用。然而,免疫组化研究未能充分证明肝组织HCV抗原的表达与肝病炎症活动有关。Groff等研究发现,肝细胞HCV抗原的存在并不表示肝细胞内一定存在。HCV颗粒,肝病炎症活动不一定与肝细胞HCV抗原表达有关,而肝组织炎症与肝细胞内HCV病毒颗粒的存在相关,也说明HCV具有直接细胞致病作用。HCV的直接致病作用推测可能与HCV在肝细胞内复制,引起肝细胞结构和功能改变,或干扰肝细胞内蛋白合成造成肝细胞变性和坏死有关,HCV无症状携带状态的存在,似乎暗示HCV无直接致病作用。但最近报告绝大多数ALT持续正常的“慢性HCV携带者”肝组织存在不同程度的病变和炎症,其肝组织炎症损伤程度与HCV复制水平有关,说明无症状携带状态较少见,并进一步支持HCV具有直接致病作用。

2.细胞介导的免疫性损伤可能是HCV致肝脏病变的主要原因

丙型肝炎肝组织病理学的重要特征之一是汇管区淋巴细胞集聚,有时可形成淋巴滤泡,对比研究认为较乙型肝炎明显,淋巴细胞浸润无疑与免疫反应有关。一些学者证明慢性丙型肝炎中浸润的淋巴细胞主要是CD8 胞,其中许多有活动性表位(epitope),显示为激活状态。电镜下观察到淋巴细胞与肝细胞密切接触,提示它对肝细胞的毒性损伤。Mondelli等体外试验证实慢性非甲非乙型肝炎的细胞毒性T细胞对自体肝细胞的毒性增高。在慢性丙型肝炎,细胞毒作用主要由T细胞所致。相反,在自身免疫性肝炎患者,免疫效应细胞仅限于非T淋巴细胞。慢性HBV感染中,非T和T淋巴细胞都参与肝细胞损伤作用。HCV特异抗原能激活CD8 和CD56 细胞,提示CD56 细胞在慢性丙型肝炎发病机制中也起重要作用。慢性丙型肝炎患者肝内T细胞能识别HCV的C蛋白、E1和E2/NS1蛋白的多个抗原决定簇,这种识别受HLA-I类限制,也说明Tc细胞在慢性丙型肝炎发病机制中起一定作用。另有研究表明,绝大多数慢性HCV感染者外周血和组织内受HLA-Ⅱ类分子限制的CD4 细胞(TH-1细胞)能攻击HCV特异的免疫抗原决定簇,CD4 细胞对HCV核心抗原的反应与肝脏炎症活动有关,TH-1细胞在慢性丙型肝炎中起关键作用。HCV特异的TH细胞表面抗原决定簇能增强Tc细胞对HCV抗原的特异反应,提示TH细胞能协助和增强Tc细胞攻击破坏HCV感染的肝细胞。

HCV RNA的E1、E2/NS为高变区,在体内很容易发生变异,并可导致HCV感染者肝细胞膜的靶抗原(E1、E2/NS蛋白)决定簇的改变,Tc细胞就会再次识别新出现的抗原决定簇,并攻击破坏肝细胞,这就是HCV RNA变异率越高,其肝组织炎症越严重的原因。也说明免疫介导机制在慢性HCV感染者肝细胞损伤中起重要作用。

3.自身免疫HCV感染者常伴有以下特征

①非特异性免疫障碍,例如混合性冷凝球蛋白血症、干燥综合征甲状腺炎等;

②血清中可检出非特异性自身抗体,如类风湿因子、抗核抗体和抗平滑肌抗体;

③部分Ⅱ型自身免疫性肝炎[抗肝肾微粒体Ⅰ型抗体(抗C-LKM-1抗体)阳性]可出现抗-HCV阳性;

④可出现抗-GOR;

肝脏组织学改变与自身免疫性肝病相似,故人们推测HCV感染的发病机制可能有自身免疫因素参与。但抗-HCV、抗-LKM-1和抗-GOR三者的关系,及其致病意义等均有待进一步研究。

4.细胞凋亡在丙型肝炎发病机制中的意义细胞凋亡是由细胞膜表面的Fas抗原所介导、Hiramats等证实Fas抗原在正常肝脏组织内无表达而在HCV感染时,Fas抗原多见于伴活动性病变的肝组织,特别是门汇区周围。HCV感染者Fas抗原的表达与肝组织坏死及炎症程度、肝细胞HCV核心抗原的表达密切相关。说明Fas介导的细胞凋亡是HCV感染肝细胞死亡的形式之一。

HCV感染的发病机制是复杂的,许多因素及其相互关系尚有待进一步研究和阐明。

与其他类型肝炎相比,丙型肝炎具有其特征性病理改变,主要有以下几点:

①汇管区淋巴细胞团状集聚和Poulsen-Christoffersen型胆管炎(胆管上皮细胞变性,周围有大量淋巴细胞浸润)是其重要特征,具诊断价值。

②早期病例可见血窦炎性细胞浸润,但不波及窦周围的肝细胞是其区别急性乙型肝炎的重要所在。

③肝细胞坏死较轻,范围比较局限,而且出现较晚。

④窦周及肝细胞间隙纤维化较乙型肝炎更为明显,并且出现较早,这可能是更易发展为肝硬化的原因之一。

⑤肝细胞脂肪变性多见,脂肪空泡可为大泡性或小泡性。

⑥肝细胞嗜酸性变呈片状,出现于非炎性反应区。

预防

1.对献血员进行抗HCV筛查是目前降低输血后丙型肝炎的重要措施。

2.管理传染源

按肝炎型别隔患者,采用一次性医疗用品;宣传丙型肝炎防治知识,遵守消毒隔离制度。

3.切断传播途径

医疗器械一用一消毒,采用1次性医疗用品;严格掌握输血、血浆、血制品的适应症;保证血液及血制品质量。

注意事项

保护易感人群:有报告用免疫球蛋白预防丙型肝炎有效,用法为0.06ml/kg,肌肉注射。最终控制本病要依靠疫苗预防,HCV分子克隆成功,为本病的疫苗预防提供了条件。

常见症状

1.潜伏期:本病潜伏期为2~26周,平均7.4周,血制品引起的丙型肝炎潜伏期短,一般为7~33天,平均19天。

2.临床经过:临床表现一般较乙型肝炎为轻,多为亚临床无黄疸型,常见单项ALT升高,长期持续不降或反复波动,患者ALT和血清胆红素平均值较低,黄疸持续时间较短,但也有病情较重,临床难与乙型肝炎区别。

丙型肝炎病毒感染较乙型肝炎病毒感染更易慢性化,据观察,约40%~50%发展成为慢性肝炎,25%发展成为肝硬化,余为自限性经过,急性丙型肝炎发展成慢性者多为无黄疸型,ALT长期波动不降,血清抗-HCV持续高滴度阳性,因此,临床上应注意观察ALT及抗-HCV的变化。

虽一般丙型肝炎临床表现较轻,但亦可见重型肝炎的发生,HAV,HBV,HCV,HDV和HEV五种肝炎病毒均可引起重型肝炎,但发生的背景和频率不同,欧美统计资料表明,急性,亚急性重型肝炎的病因以:HBV居多,日本则以HCV居多,推测其原因可能是日本人群HCV感染率远高于欧美,其次是欧美的HCV基因型与日本的不同,我国尚无详尽资料,多数报道以HBV居多,HCV致重型肝炎中又以慢性乙型肝炎合并HCV感染者居多, 3.病毒血症的模式 对输血后丙型肝炎患者的随访研究表明,HCV血症有如下几种模式:

(1)急性自限性肝炎伴暂时性病毒血症。

(2)急性自限性肝炎伴持续性病毒血症。

(3)持续性病毒血症但不发生肝炎,呈HCV无症状携带者。

(4)慢性丙型肝炎伴间歇性病毒血症。

(5)慢性丙型肝炎伴持续性病毒血症。

4.HBV与HCV重叠感染:由于HCV与HBV有相似的传播途径,因此同时感染这两种病毒的可能性是存在的,但更多见的是在HBV持续性感染的基础上又感染了HCV,解放军302医院发现,在HBsAg阳性慢性肝病患者血清中抗-HCV阳性率在轻型慢性肝炎(慢迁肝)为0(0/14);慢性活动型肝炎为24.24%(8/33);慢性重型肝炎为33.33%(3/9),显示随乙型肝炎的进展和演变而阳性率增高,推测其原因可能是慢性乙型肝炎的进展过程中,接受输血等医源性感染的机会增多的缘故,另一方面,也有报告指出,HBV/HCV重叠感染的重型肝炎与单纯HBV感染的重型肝炎,二组的胆红素,AST/ALT及病死率比较,有明显的差异,说明重叠感染组的肝细胞坏死远较单纯HBV感染的重型肝炎严重。

有人观察HBV和HCV重叠感染病例的HBV DNA和HCV RNA同时阳性的只占19%,大部是HCV RNA或HBV DNA单项阳性,另外HCV RNA阳性者中几乎都是e抗原阴性病例,提示病毒重叠感染的发生增殖干扰现象。

5.HCV感染与肝细胞性肝癌(HCC):HCV感染与HCC的关系日益受到重视,从HCV感染发展到HCC平均约25年,也可不通过肝硬化而直接由慢性肝炎发展而来,各国HCC的抗-HCV检出率报告不一,我国初步报告为10.96%~59%,由于HCV具有广泛的异质性,HCC的发生与不同基因型的HCV感染有一定的关系,日本和美国HCV流行情况基本相似,但在日本与HCV相关的HCC较多,而在美国较少,研究结果表明,Ⅱ型HCV具有复制水平较高及干扰素治疗反应差的特点,在造成肝病进行性发展和癌变过程中可能起着重要的作用,也为研究HCV致HCC机制提供了分子流行病学依据。

HCV致癌机制与HBV有所不同,已有研究表明HCV不像HBV能整合到肝细胞DNA中去,有报告认为HBV与HCV的双重感染似可增加肝细胞癌的发生几率,故应注意HCV与HBV共同致癌的作用。

6.HCV感染与自身免疫性肝炎(AIH):一般依自身抗体不同将自身免疫性肝炎分为四型,其中Ⅱ型AIH指抗核抗体阴性而抗-LKM-I阳性者,最近研究将Ⅱ型AIH分为两个亚型:Ⅱa型AIH:年轻人多见,女性为主,有家族性自身免疫性疾病,免疫抑制剂治疗效果好,与HCV感染无关,Ⅱb型AIH:多为老年,男性,无家族性自身免疫性疾病,抗病毒治疗优于免疫抑制剂,与HCV感染相关,抗-HCV阳性,抗-GOR阳性,此类患者必要时应查HCV RNA。

临床检查

抗HCV,HCV-RNA检测临床意义

1.抗-HCV

大部分HCV感染者,体内均出现抗HCV,因此,检测抗-HCV对丙型肝炎诊断很有价值,抗-HCV阳性是HCV感染的标志,但目前检测结果不能充分反映急性,慢性抑或恢复期感染,抗体效价也不能反映HCV感染的强度,至少在动物试验中未能证实,抗-HCV阳性可能表示近期感染后的免疫状态,但大多数表示现症HCV感染,并在一定程度上反映个体的传染性,人感染HCV后勤工作至抗-HCV阳转,这段时间个体长短差异很大,目前所用方法,测出抗体较晚,在该期唯一感染的标志患者始终不出现抗-RNA,此外尚有20%丙型肝炎患者始终不出现抗-HCV,故实际感染率比检出率高,抗-HCV阴性不能除外HCV感染。

输血后丙型肝炎较明确,人感染HCV后反应可有4种表现:

①被动输入高滴度抗-HCV阳性血,于输血后抗-HCV即阳性,5周后转阴,以后又出现抗-HCV自动抗体,可持续阳性。

②迟发性抗-HCV反应并持续阳性,一般于输血后20~22周或病后14~16周抗-HCV阳转,迅速达高峰,持续阳性10年以上。

③迟发性短期抗-HCV反应,于输血后19~21周或病后9~11周抗-HCV阳转,1年后转阴。

④无反应,多见一过性HCV感染,抗-HCV始终阴性。

目前检测的抗-HCV IgM,与其他病毒的IgM反应规律不同:①IgM比IgG出现的晚;②IgM存在时间长,至少3~8年或更长;③IgM与IgG滴度呈正相关;④存在继发性IgM抗体应答,说明抗-HCV IgM不能做为HCV感染的早期诊断指标,不能区分近期与既往感染,但可能反映慢性化或带病毒,可做为判断预后和疗效的指标。

2.HCV-RNA

因丙型肝炎患者血液中HCV含量很低,直接做核酸杂交,很难查到HCV-RNA,须先经核酸扩增后测定,采用半定量聚合酶链反应(HCVcDNA/PCR,简称cPCR)测定肝和血清中HCV草药RNA,具有特异性强,灵敏度高,快速的优点,HCV RNA阳性是HCV感染的直接证据,是HCV复制指标,有传染性,因HCV RNA较抗-HCV出现早,故可用于早期诊断及献血员的筛查,HCV RNA阴性,说明HCV被清除,因此,也可做为判断预后和疗效的指标。

诊断鉴别

1.流行病学史:密切接触史(急性肝炎病人与污染物品)及输血或血制品注射史等对诊断有一定参考价值。

2.实验室检测

(1)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清抗-HCV:利用体外的各种HCV重组蛋白,已建立多种抗-HCV检测,第一代ELISA为 5-1-1和C-100作抗原,第二代ELISA增加了C22和C33蛋白,其灵敏度较第一代提高10%~30%,一般抗-C22出现最早,也最为常 见,C22免疫原性较好,对急性输血后丙型肝炎检测表明,潜伏期和急性期早期抗-HCV阴性,于ALT升高后2~52周抗-HCV阳转,目前已建立第三代 ELISA检测抗-HCV,该试剂增加了NS5蛋白,较第二代ELISA更为灵敏。

由于IgG抗体出现较晚,甚至HCV感染后1年才出现阳性,亦不能估计病毒复制状态,因此Quiroga等于1991年检测IgM抗-HCV,以后 相继亦有报告,目前认为,IgM抗-HCV在急性肝炎的检出率比IgG抗体略有提高(IgM抗-HCV为64%,IgG抗-HCV为57%),在自限性经 过病例中,IgM抗-HCV消失,而在慢性化病例仍阳性,提示IgM抗-HCV可作为演变为慢性的指标,对指导抗病毒治疗有一定的价值。

(2)重组免疫印迹法(RIBA)检测HCV抗体:第一代ELISA法建立不久,为排除ELISA检测抗-C100假阳性,Chiron公司提供了 确证试验用的免疫印迹试验,也称第一代RIBA,RIBA的特异性较ELISA法有所提高,但敏感性却明显下降,目前已建立了第二代,第三代RIBA,其 阳性率较第一代RIBA明显提高。

(3)HCV抗原的检测:Krawczynski等从感染HCV的黑猩猩或病人血清中提取IgG组分,用异硫氰酸荧光素标记后作为探针,用直接免疫 荧光法检测肝组织内HCV抗原,作者检测4只急性和3只慢性丙型肝炎黑猩猩肝组织,HCV抗原均为阳性,用阻断试验和吸附试验证明,肝细胞内HCV抗原与 HCV引起的病毒性肝炎有关,该抗原是HCV感染的一种特异性形态标志,可作为HCV感染的实验室诊断方法之一,此外还可用免疫组化ABC法检测肝组织内 HCV抗原。

(4)HCV RNA的检测:HCV感染时,血清中病毒含量极低,用常规的分子杂交技术难以检测出HCV RNA,PCR技术是目前分子生物学领域中灵敏度最高的一项检测技术,已用于HCV RNA的检测,该法是判断HCV感染有无传染性的最可靠指标,特异性好,敏感性高,有利于HCV感染的早期诊断及评估疗效,但亦应注意由于敏感性高,操作 过程复杂,易污染而致假阳性的可能。

3.肝活体组织检查光镜和电镜检查,有一定的参考价值。

本病应与中毒性肝炎,胆囊炎,传染性单核细胞增多症,钩端螺旋体病,流行性出血热,脂肪肝,阿米巴肝病等引起的血清转氨酶或血清胆红素升高者相鉴别,淤胆型肝炎应与肝外梗阻性黄疸(如胰头癌,胆石症等)相鉴别。

并发症

常见并发症有关节炎(12%~27%),肾小球肾炎(26.5%),结节性多动脉炎等,应用直接免疫荧光法及电镜检查,发现关节滑膜上有HBV颗粒,血清HBsAg持续阳性的膜性肾小球肾炎患者,肾活检肾小球组织中曾发现有HBcAg沉积,本院对180例肾小球肾炎患者作肾穿刺检查,发现肾内有HBcAg沉积者33例(18.3%),并发结节性多动脉炎者的病变血管壁上可见HBcAg,IgG,IgM,C3等组成的免疫复合物沉积,少见的并发症有糖尿病,脂肪肝,再生障碍性贫血,多发性神经炎,胸膜炎心肌炎心包炎等,其中尤以糖尿病和脂肪肝值得重视,少数患者可后遗肝炎后高胆红素血症。

治疗

西医治疗

1、α-干扰素(α-IFN)

治疗慢性丙型肝炎有一定疗效。治疗后血清HCV RNA转阴率可达50%~80%,但停药后约半数HCV RNA又转阳,再用α-干扰素仍有效。在HCV复制指标转阴同时可见肝功能改善及肝脏病变好转。提示干扰素对HCV有抑制作用,但不能完全清除病毒。复发时间多在治后6~12个月,若治后12个月ALT持续正常,血清HCV RNA阴性,则可能治愈。其复发原因为:

①病毒基因型不同,一般Ⅲ型IFN疗效好,Ⅱ型疗效较差。

②出现突变株。

③未完全清除病毒。

④耐抗病毒药物:有报告用干扰素治疗散发性丙型肝炎效果较输血后丙型肝炎好。急性丙型肝炎如ALT持续异常超过6个月,应用干扰素治疗。常用有干扰 素α-2b(干扰能),用法为:每次300万U,肌肉注射,每日1次,用2周;后改为每次300万U,肌肉注射,隔日1次,用14周。一般疗程3月至6 月。若增加干扰素剂量,延长治疗时间(12月或更长),可望提高疗效。近期疗效50%。

2、三氮唑核苷(rilavirin,病毒唑):为一广谱抗病毒药,治疗慢性丙型肝炎疗效不如干扰素。对血清和肝HCV-RNA无明显降低作用。

3、干扰素(interferon,IFN)治疗:IFN治疗输血后慢性丙型肝炎的持久应答率为25%,可防止30%的急性丙肝向慢性化发展,到目前为止,IFN仍是公认的治疗丙型肝炎病毒的药物。

Omata报道,输血后丙肝1年后ALT恢复正常者,IFN治疗组为64%,对照组为7%,输血后3年HCV RNA阴性者,IFN治疗组为90%,对照组为0%。一般认为,HCV感染时间越短,肝组织学病变越轻,血中病毒水平越低则疗效越好。因此对急性丙型肝 炎,血ALT持续不降者,应考虑IFN抗病毒治疗。慢性丙型肝炎患者,具下述指标者,亦可应用IFN治疗:

①血清ALT持续异常。

②肝组织学检查有慢性肝炎特征。

③既往有注射毒品史或从事医务工作者等。

④除外其他原因所致肝病,特别是自身免疫性肝病。

⑤HCV血清指标阳性。

IFN剂量目前一般用3~5mV,每周3次,疗程6月。据报道,在干扰素治疗过程中,50%以上慢性丙型肝炎病人的生化和组织学指标好转,但部分病 人于6~12个月内复发。但如病人于治疗后12个月ALT持续正常,血清HCV RNA阴性,则可能治愈。延长疗程可提高应答率。

影响IFN疗效的因素除年龄、病程长短外,主要与下列因素有关:

基因型:基因Ⅱ型IFN治疗效果差,Ⅲ型治疗效果好。

②血清HCV RNA含量:一般认为,患者初始HCV RNA滴度与IFN疗效高度相关。HCV RNA初始滴度低者,IFN治疗效果好。

③病毒变异:有人提出IFN敏感性和耐受性HCV的理论。Enomoto等分析了各感染HCV-1b株病人体内HCV全长基因序列和氨基酸序列,发 现病人对IFN治疗反应与HCV-1b准种的变化有关。其中一名病人在IFN治疗前有两种HCV准种,一个在IFN治疗后不久即从病人体内消失,而另一个 准种在整个。IFN治疗期间均未发生变化。比较两个准种序列差异时发现,主要在HCVNS5A蛋白羟基端的密码子序列(2209~2248)间发生突变。 把此区称为“IFN敏感性决定区(ISDR)”,认为凡具有原型HCV-1b的准种,均对IFN-耐受,而具有ISDR突变形的HCV-1b准种则对 IFN敏感,后者IFN疗效明显高于前者。

4、利巴韦林(三氮唑核苷,Virazole,Ribavirin) 当前国内外学者多数认为利巴韦林治疗慢性丙型肝炎,在改善肝功能,抗病毒方面显示一定疗效,但这种作用停药后不能维持,可与IFN或免疫调节剂并用,以提高疗效。

5、肝移植

慢性丙型肝炎晚期可用肝移植治疗。但新移植的肝常发生HCV感染,系由肝外HCV传入所致,也可发生急性重型肝炎。

中医治疗

1、汤药

(1)毒蕴胃肠,犯及血脉:大黄甘草汤加减。大黄甘草白芍,银花,丹皮连翘

(2)毒侵气血,脏腑受损:清营汤合生脉散。水牛角,生地,麦冬玄参银花连翘丹参,竹叶,五味子

(3)毒损气血,脏腑虚衰:生脉散合四逆汤。制附子,干姜人参麦冬五味子炙甘草,水煎服。

2、中成药

(1)藿香正气丸(或水)或沉香化滞丸口服,适用于暑湿重者。

(2)安宫牛黄丸或安脑丸口服,适用于高热者。

(3)生脉饮口服液口服,适用于气虚者;重者选用生脉注射液静脉点滴;阳虚重者选用参附注射液静脉点滴。

其他治疗

针灸

1、实证

刺合谷、中脘、足三里、内关穴,腹痛者加刺气海穴,用泻法;

2、虚实夹杂证

针内关、人中,灸关元;虚证艾灸神阙15~20分钟。

护理

医疗器械一用一消毒,采用1次性医疗用品;严格掌握输血,血浆,血制品的适应症;保证血液及血制品质量。

饮食保健

饮食保健

虎杖甘草粥

【组成】虎杖20克,甘草10克,大米10克。

【制作用法】先将虎杖、甘草洗净,浸入600毫升水中约1小时后,入砂锅中放火上煎取水500毫升,去虎杖、甘草,加入淘洗干净的米,用慢火炖成粥,放冷食用。

【功效】具有清热解毒,利湿退黄,补益脾胃的作用,适用于病毒性肝炎急性期伴有黄疸者。

黑豆炖猪肉

【组成】黑豆150克,瘦猪肉250克。

【制作用法】黑豆、猪肉洗净,将猪肉切成1厘米见方的小块,与黑豆一起放入砂锅内,加水适量,先用大火煮沸,去浮沫,后改用文火煨炖,待肉熟豆烂后,加入盐、味精调味, 饮汤食肉

【功效】具有滋阴润燥作用,尤其适用于慢性肝炎恢复期食用。

地耳粥

【组成】地耳草30克(鲜品60~90克),大米50克。

【制作用法】取地耳草洗净,用水800毫升,煎取500毫升,去地耳草,将大米淘净,加入地耳草汁中,用慢火熬至粥成,放温,1日分次食用。

【功效】清热解毒除邪,又能健脾和胃补虚,适用于急慢性肝炎(有黄疸或无黄疸)患者。

柳枝茶

【组成】一寸左右的带叶嫩柳枝2两。

【制作用法】嫩柳枝放入锅中,加水2000毫升,煎至200毫升,分次当茶服,每日1剂。

【功效】柳枝、叶具有清热解毒,消肿止痛的作用,早期病毒性肝炎患者饮用效果更好。

泥鳅豆腐羹

【组成】活泥鳅5条,豆腐1块。

【制作用法】泥鳅剖腹去肠洗净,切段;豆腐切成小块备用。于炒锅中加入少量的油,至油烧至八成熟时,放入泥鳅爆炒后加入适量水煮沸,再加入豆腐,开锅后煮2分钟,加入 盐、味精调味,并加适量的芡粉勾芡即成。

【功效】祛湿和中,清热散血,对肝炎病人具有辅助治疗的作用。对促使黄疸消退及转氨酶下降,比较明显,尤以急性肝炎更为显著。

马齿苋瘦肉汤

【组成】瘦猪肉250克,马齿苋300克。

【制作用法】猪肉洗净,切成2~3厘米见方的小块;马齿苋除去根、泥沙,洗净。先将猪肉于汤锅内加冷水煮沸,去浮沫,放入洗净的马齿苋,武火煮沸后,转用文火煮至肉烂,加 入精盐、味精调味即成。去马齿苋,吃肉喝汤。

【功效】猪肉滋肝补虚;马齿苋清热解毒。两味炖煮,扶正祛邪,用治肝炎病效果较好。

佛手炒肉片

【组成】佛手1只,猪里脊肉100克。

【制作用法】佛手洗净,切成薄片;猪肉洗净,切成薄片,用少量湿淀粉拌匀。炒锅中加入适量的色拉油,烧至七成熟,入猪肉于锅中略炒,再加佛手同炒片刻,放少量水于锅中略 煮,最后加入盐、味精调味。佐餐食用。

【功效】佛手色泽金黄,气味芳香,具有舒肝理气的作用。是辅助治疗慢性肝炎的有效食疗方。

首乌猪肝片

【组成】新鲜猪肝250克,首乌50克,黑木耳25克。

【制作用法】首乌洗净,入锅中加水适量,煎取浓汁备用;猪肝洗净,切成薄片,加入少量的盐、淀粉及首乌汁拌匀;黑木耳放入冷水中泡开。将炒锅置火上,加入适量的油,烧至 七、八成熟时,加入少量姜丝略炒,然后倒入拌好的猪肝,翻炒片刻后,起锅;将余下的首乌汁倒入锅内,加入料酒、酱油、精盐、黑木耳,略煮,后入湿淀粉勾芡,并倒入炒好的 猪肝,翻炒片刻后,加入小葱,起锅装盘,佐餐食用。

【功效】方中首乌具有补肝、益肾、养血、祛风的作用对肝炎患者,尤其是慢性肝炎患者能起到保肝解毒的作用。

叶下珠煮猪肝

【组成】鲜珍珠草30克,猪肝250克。

【制作用法】珍珠草拣去泥沙洗净,切成段;猪肝洗净。锅中加水500毫升,入前二物,用武火煮沸后,去浮沫,转用文火炖煮,至水干即成。将煮好的猪肝切成薄片,蘸酱油作佐 餐食用。

【功效】清肝热、去水湿、退黄疸,又能补肝血,祛邪而不伤正,适合肝炎病人食用。

荸荠汤

【组成】荸荠250克。

【制作用法】荸荠洗净,削去皮,加水1000毫升,煮至500毫升,饮汤吃荸荠。

【功效】荸荠中含有粗蛋白、粗脂肪、淀粉及钙、磷、铁、维生素C等,对肝炎患者的康复极为有利。

葫芦炒笋干

【组成】葫芦300克,笋干50克。

【制作用法】将葫芦刨去皮,洗净,切片;笋干洗去盐,冷水浸泡1小时左右,先撕成丝,再切成段。炒锅内放入适量的油,烧至七、八成熟时,加入葫芦翻炒,并入笋干同炒片 刻,再加入少量的水,加锅盖焖烧至葫芦熟,加盐、味精调味,起锅装盘即可,佐餐食用。

【功效】葫芦味甘淡,性平,具有较强的清热利尿、除烦解毒。民间常用于治疗黄疸、肝硬化腹水等疾病。

枸杞炖乌骨鸡

【组成】乌骨鸡一只,重约750克,枸杞子20克。

【制作用法】乌骨鸡杀后去毛及内脏,洗净,斩去爪、头;枸杞子洗净。取大砂锅一只,放入乌骨鸡、姜片、葱段,加足量的水,以淹没乌骨鸡为度。先用武火烧开,去浮沫,再转 文火慢炖,至鸡肉五成烂时,再加入枸杞子同炖至熟,用精盐、味精调味即可,食肉喝汤。

【功效】乌骨鸡与枸杞同煮,滋补作用极强,适用于慢性肝炎恢复期肝肾阴亏者。

南瓜根炖牛肉

【组成】南瓜根15克(鲜品60克),黄牛肉250克。

【制作用法】南瓜根去泥洗净,牛肉切成块。将牛肉放入砂锅中,加水适量,煮沸,去浮沫,加入南瓜根,加入料酒、酱油、桂皮、茴香等,用慢火炖至牛肉酥烂为度。佐餐食 用。

【功效】民间常用于治疗黄疸型肝炎,对急慢性肝炎(有无黄疸者均可)较为适宜。需要注意的是,牛肉比较难以消化,烹饪过程中应烧至烂酥,且不宜过多食用,以免影响脾胃的 消化功能。

大青粥

【组成】鲜大青叶60克,大米50克。

【制作用法】大青叶去泥洗净,切成段;大米淘洗干净。先将大青叶入锅中加水1000毫升煮至500毫升,去滓取汁,将大米加入大青叶汁中同煮至米烂粥成。

【功效】民间常用本品治疗流行性乙型脑炎、流行性感冒等各种细菌、病毒感染疾病,对急性传染性肝炎的效果也非常显著。胃纳不佳患者服食,效果较好。

酱爆田螺

【组成】田螺500克,生姜、小葱少许。

【制作用法】田螺用清水静养24小时,去泥土,用针挑出螺肉,洗净。炒锅于火上烧热,加入色拉油,烧至八成熟,放入生姜爆香,再倒入螺肉略炒,并加入适量的豆瓣酱一同翻 炒,然后加入少许料酒、糖,翻炒后加少许水,加盖焖烧片刻后,加盐、味精调味,起锅装盘即成。佐餐食用。

【功效】田螺有清热利湿退黄作用,本品中含有丰富的蛋白质、脂肪、碳水化合物及多种微量元素,对肝炎患者的康复极为有利。

茵陈子排汤

【组成】茵陈30克,瘦子排250克。

【制作用法】茵陈拣去杂草,洗净,切段;子排切成小块,少洗净。砂锅中加水,放入子排,滚沸后将水倾出,洗净子排,再于砂锅中加水,入子排、茵陈同煮,沸后转小火炖,至 子排肉酥烂为度,加入盐、味精调味即可。吃肉喝汤。

【功效】民间常用本品治疗肝炎身目黄染,常获良效。清热利湿退黄,益肝养血补虚,对病毒性肝炎伴有黄疸者尤为适宜。

鲫鱼五味汤

【组成】鲫鱼一条,重约400克,五味子30克,生姜、小葱适量。

【制作用法】鲫鱼去鳞、腮、内脏,洗净;五味子冼净,有纱布包好,扎紧,生姜切片,小葱切段。将鱼及五味子、生姜片放入酱爆佐餐食用,对提高肝炎患者食欲,也是大有好处 的。

【功效】本品民间常用作久病体虚、产后虚乏之人的滋补佳品。本汤适合于病毒性肝炎谷丙转氨酶持续不降患者食用。

车草炖鱼头

【组成】胖头鱼头一只,车前草15克,鸡骨草10克。

【制作用法】鱼头去鳃洗净,车前草、鸡骨草洗净,切段。将车前草、鸡骨草先放入砂锅底部,再将鱼头放在药材上面,砂锅中加入适量的水炖煮,约40分钟左右,加入少量的 盐、味精调味即成。

【功效】清肝热,又能除湿退黄,对黄疸型肝炎、慢性肝炎均能起到辅助治疗作用。

溪黄草蒸鹌鹑

【组成】鹌鹑三只,溪黄草30克。

【制作用法】鹌鹑杀后去毛,腹部剖一小口,挖去内脏,洗净,用少量盐淹渍;溪黄草洗净,放入洗净的鹌鹑腹中,装碗内,于蒸笼上蒸30分钟左右,鹌鹑肉酥烂为度。

【功效】常用于治疗急性黄疸型肝炎,疗效明显。对肝炎病人食欲减退者尤为适宜。

病毒性肝炎的饮食要求:

1、热量:若无发热及并发症时,成人每日热能宜2000千卡左右。若有发热等情况时可供给热量2400千卡左右。肥胖者应根据具体情况适当限制热量、控制饮食,避免影响肝功能的 恢复及脂肪肝的发生。

2、蛋白质:肝炎患者宜供给高蛋白质饮食,每日每千克体重l.5~2克,全日蛋白质100~120克,蛋白质占总热能的15%。

饮食适宜

1、宜清淡易消化饮食; 2、宜吃新鲜蔬菜水果; 3、宜多吃菌类食物。

饮食禁忌

1、忌高脂肪饮食; 2、忌食用过多的铁元素; 3、忌吃辛辣刺激性的食物。

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