吡利啶
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概述
吡利啶是一种镇痛药，与吗啡作用相似，镇痛强度相当于吗啡的l／10。主要用于各种剧烈疼痛、人工冬眠、心源性哮喘及麻醉辅助用药。与吗啡的不同之处是易产生中枢神经系统兴奋和神经精神紊乱，不易引起内脏平滑肌的痉挛，而致便秘和尿潴留。
吡利啶说明书
药品名称
吡利啶
英文名称
Pethidine ,Alodan, Dolantin,Demerol, Lydol, Mepadin,Meperidine
吡利啶的别名
度冷丁；杜冷丁；麦啶；美哌替啶；利多尔；地美露；溴苯丙啶；哌替啶；哌啶；Mepadin；Dolantin；Meperidinehydroohloride；Demerol
分类
剂型
1.片剂：25mg，50mg；
2.注射剂：50mg（1ml），100mg（2ml）。
吡利啶的药理作用
1.（1）镇静作用比天然类阿片弱，产生睡眠的可能性较小。（2）镇痛作用比吗啡弱，为吗啡的1/8～1/10；持效时间较短，为2～4h。在治疗剂量时可产生明显的镇痛作用。（3）在治疗剂量时可产生呼吸抑制作用，其程度与等效镇痛剂量的吗啡相等。（4）有催吐作用，能兴奋延髓化学感受器（CT2）的触发点，并增强前庭器官的敏感性。
2.外周作用：（1）吡利啶具有平滑肌兴奋作用，但导致痉挛的作用较轻是其主要优点，口服效果较好，因此在一般情况下优于吗啡。（2）中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力，减少推进性蠕动，但作用时间短，很少引起便秘或尿潴留。（3）引起奥狄括约肌痉挛，导致胆道内压升高，但较吗啡的作用弱。（4）可使脑内压升高，还可产生直立性低血压。（5）对妊娠末期子宫，不对抗催产素收缩子宫的作用，故不改变子宫的节律性收缩，也不延缓产程。（6）治疗量对支气管无影响，大剂量可引起支气管平滑肌收缩。
吡利啶的药代动力学
口服或注射均易于吸收。口服时约有50%经肝首过代谢，因此口服的效果仅为注射的1/2。口服或肌内注射后1～2h可达血药峰值。分布容积为2.8～4.2L/kg。约40%与血浆蛋白结合。t1/2约为3.2h。主要在肝内代谢为吡利啶酸和具有中枢兴奋作用的去甲吡利啶，而后以结合或非结合形式随尿排出。能透过胎盘屏障，并可随乳汁排出。
吡利啶的适应证
1.缓解中、重度疼痛，如创伤性剧痛、手术后疼痛，晚期癌症疼痛。但对慢性钝痛不宜使用，因有成瘾性。
2.麻醉前给药及人工冬眠（常同氯丙嗪、异丙嗪合用），可消除术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量。
4.内脏绞痛（如胆绞痛、肾绞痛）。常与阿托品或亚硝酸异戊酯（如硝酸甘油）合用，以抵消其对平滑肌及括约肌的兴奋作用。
5.与氯丙嗪、异丙嗪等合用进行人工冬眠。
吡利啶的禁忌证
氨茶碱、巴比妥类、苯妥英钠、碳酸氢钠、肝素、碘化钠、磺胺嘧嘧啶等。
注意事项
1.成瘾性虽比吗啡轻，但连续应用亦能成瘾。
2.皮下注射局部有刺激性；静脉注射后可出现外周血管扩张、血压下降。
3.婴幼儿慎用。1岁以内小儿一般不应静脉注射吡利啶或行人工冬眠。
4.不宜与异丙嗪多次合用，否则可致呼吸抑制，引起休克等不良反应。与单胺氧化化酶抑制剂（MAOI）合用可引起兴奋、高热、出汗、神志不清。
5.有轻微的阿托品样作用，给药后可致心率加快，故室上性心动过速患者不宜使用。
吡利啶的不良反应
1.常发生头晕、头痛、恶心、呕吐、出汗、口干和面红。过量可致瞳孔散大、惊厥、幻觉、心动过速、血压下降、呼吸抑制、昏迷等。
3.呼吸抑制和惊厥可能致命。
4.可出现耐受性和成瘾性，但较吗啡轻。
6.静脉注射可能引起心率增快。
吡利啶的用法用量
1.口服：成人每次25～100mg，极量每次150mg，每天600mg。必要时3～4h可重复给药。
3.也可缓慢静脉注射：25～50mg，4h后可重复。
4.手术后镇痛：必要时，每2～3h皮下或肌内注射1次。
5.产科镇痛：当规则的宫缩出现时，尽快皮下或肌内注射50～100mg，如有必要，1～3h后可重复，24h最大剂量为400mg。
6.手术前用药：可手术前1h皮下或肌内注射25～100mg，儿童可用0.5～2mg/kg。
7.作为氧化亚化亚氮-氧麻醉的辅助用药：吡利啶可缓慢静脉注射10～25mg。可与吗啡交替使用，尤其在下壁心肌梗死时因对迷走神经张力的增加较吗啡弱，选用吡利啶更好。
吡利啶与其它药物的相互作用
1.与吩噻嗪类、三环类抗抑郁剂和催眠镇静药合用，可增加中枢抑制作用。
2.与单胺氧化化酶抑制剂同用，可迅速出现强直、兴奋、低血压、高热、眼球震颤、昏迷等不良反应。
3.应用单胺氧化化酶抑制剂的患者须停药14天以上，才能使用吡利啶。否则易引起高热、多汗、严重的呼吸抑制、惊厥、昏迷，终至虚脱而死亡。
4.纳洛酮、尼可刹米、烯丙吗啡可降低吡利啶的镇痛作用；而巴比妥类、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、硝酸酯类抗心绞痛药等可增强吡利啶的作用。吡利啶可增加双香豆素的抗凝作用，后者应按凝血酶原时原时间调整用量。
5.患者正在服用其他麻醉性镇痛药、镇静药、安定药，乙醇、MAOI及三环类抗抑郁药等，若同时使用吡利啶就可产生严重的反应（如呼吸抑制、低血压、深度镇静和昏迷）。
6.能与阿托品及其他抗胆碱药产生协同作用，使两者作用均增强。
专家点评
（1）镇痛作用较弱，维持时间短。（2）无缩瞳现象。（3）对咳嗽中枢的抑制作用弱。（4）不引起便秘，也无止泻作用。（5）可用于冬眠。（6）成瘾性和耐受性较轻。吡利啶成瘾性较吗啡轻，故临床应用较广泛。与其他药物配成冬眠合剂用于高热及辅助抢救感染性休克等，起到良好作用。尚有报道用1mg/kg吡利啶作蛛网膜下腔注射，或用25～50mg作硬膜外腔注射等方法作为麻醉及辅助麻醉效果极佳。
吡利啶中毒
吡利啶（度冷丁、唛啶、地美露）与吗啡作用相似，镇痛强度相当于吗啡的l／10。在体内的血浆蛋白结合率55%～75%。清除半衰期是2～5h，容积分布3.7～4.2L/kg。起效时间为10min，止痛维持时间2～4h。主要用于各种剧烈疼痛、人工冬眠、心源性哮喘及麻醉辅助用药。与吗啡的不同之处是易产生中枢神经系统兴奋和神经精神紊乱，不易引起内脏平滑肌的痉挛，而致便秘和尿潴留。口服治疗量每次50～100mg，200～400mg/d，极量每次150mg，600mg/d。肌注治疗量：每次25～100mg，极量每次150mg，600mg/d。
临床表现
1.治疗量的不良反应有眩晕、出汗、恶心、呕吐、口干、心动过速、体位性低血压。口服给药的胃肠道不良反应发生率2.7%，多见恶心，有时出现呕吐。肌肉注射给药的不良反应较多见是中枢神经系统表现（1.1%），其中精神紊乱、定向力障碍、幻觉、精神病占0.4%。曾报道1例发生严重的可逆性帕金森病；l例发生多发性肌痉挛和惊厥。
2.过量中毒者昏迷、呼吸抑制、瞳孔扩大、心动过速，血压下降，可致惊厥。
3.反复用药可致成瘾，但其成瘾性较吗啡轻。停药也可引起戒断综合征。
诊断
吡利啶中毒的诊断要点为：
有吡利啶应用史，出现上述表现。
治疗
吡利啶中毒的治疗要点为：
1.可用纳洛酮和巴比妥类药物分别对抗由吡利啶引起的呼吸抑制和惊厥。
2.处理原则基本上同吗啡的中毒治疗。
