恒古骨伤愈合剂
恒古骨伤愈合剂
拼音名: Henggu Gushangyu He ji
英文名：书页号:GGS-320
标准编号：WS-10094(ZD-0094)-2002
【处方】 陈皮10g 红花15g 三七30g 杜仲30g 人参20g 黄芪40g 洋金花6g 钻地风10g 鳖甲10g 制成 1000ml
【性状】 本品为棕褐色的液体；味辛、微苦。
【鉴别】 (1)取本品50ml，加乙醚振摇提取2次，每次ml，弃去乙醚液，水层加醋酸乙酯提取2次，每次ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯．甲醇一水(100:17:13)为展开剂，展至约3cm，取出，晾干；再以甲苯．醋酸乙酯-甲酸-水(20:10:1:1)的上层溶液为展开剂，展至约8cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 (2)取
【鉴别】(1)项下醋酸乙酯提取后的水溶液，用氨试液调节pH值使成碱性，加氯仿振摇提取2次，每次ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取硫酸阿托品及氢溴酸东莨菪碱对照品，加甲醇制成每lml各含lmg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯－甲醇－浓氨试液(8.5:1:0.5)为展开剂，饱和20分钟后，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中．存与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
【功能主治】 活血益气、补肝肾、接骨续筋、消肿止痛、促进骨折愈合。用于新鲜骨折及陈旧骨折、股骨头坏死、骨关节病、腰椎间盘突出症等症。
【用法用量】 口服，成人一次ml，六至十二岁一次ml，每二日服用1次。饭后1小时服用，12天为一个疗程。
【不良反应】 少数患者服药后出现口干、轻微头晕，可自行缓解。
【注意事项】 (1)骨折患者需固定复位后再用药； (2)心、肺、肾功能不全者慎用。
【规格】 每瓶装(1)25ml (2)50ml
【贮藏】 密封，置阴凉处。
【有效期】 1.5年。
恒古骨伤愈合剂治疗股骨头坏死189例临床报告
【摘要】 目的 观察恒古骨伤愈合剂治疗股骨头坏死的临床疗效。方法 189例股骨头坏死患者随机分为试验组和对照组，试验组132例服用恒古骨伤愈合剂，对照组57例服用复方丹参片，以Harris评分和影像学指标进行综合临床疗效评定。结果 恒古骨伤愈合剂对股骨头坏死具有明显治疗作用，有效率为87.88%。结论 恒古骨伤愈合剂对股骨头坏死疗效明显。
【关键词】 股骨头坏死； 恒古骨伤愈合剂； 疗效分析
我们在1999～2004年间采用恒古骨伤愈合剂治疗股骨头坏死132例，并和同期服用复方丹参片治疗的57例患者进行比较，结果显示恒古骨伤愈合剂在缓解股骨头坏死患者局部疼痛和促进股骨头坏死修复等方面疗效独特。
1 资料与方法
1.1 一般资料 189例股骨头坏死病例来源于我院骨科。采用查随机表法随机分为试验组（132例）和对照组（57例）。两组病因分布、服药前疼痛评分、髋关节功能、跛行、X线检查、CT检查等情况见表1、表2。表1 试验组与对照组服药前疼痛评分、髋关节功能、跛行评分情况表表2 试验组与对照组病因与疗程分布情况统计学结果表明：两组病例在病因分布、服药前疼痛评分、髋关节功能、跛行、X线检查、CT检查等方面的判别无统计学意义。
1.2 病例纳入标准
1.2.1 特异性标准 （1）MRI表现为“线样征”；（2）典型X线表现：早期：股骨头无变形，股骨头密度相对增高，或有点状密度改变。中期：股骨头轻度变形，股骨头出现囊变或新月征，或负重区出现阶梯状塌陷。晚期：股骨头明显蕈状变形，头扁平塌陷凹凸不平，关节间隙变窄，死骨破碎，股骨头外移而呈现半脱位影状态像。（3）CT表现为股骨头前外侧死骨；（4）骨组织活检骨陷窝空虚。
1.2.2 非特异性标准 （1）有髋部外伤、酗酒、运用激素类药物史等；（2）髋关节疼痛、可向膝内侧放射，负重、行走时加重，可伴有不同程度的跛行；（3）压痛：在腹股沟深部有压痛，托马氏征阳性，“4”字试验阳性，晚期髋关节各方向运动受限，肌肉萎缩；（4）股骨头塌陷伴关节间隙狭窄；（5）囊性变和实性变混杂存在；（6）骨组织活检骨髓水肿或纤维化。
必须同时符合特异性标准和非特异性标准中至少各1项，方可纳入观察病例。
1.3 病例排除标准 （1）年龄在17岁以下，75岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者。（2）合并心血管、脑血管和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者、肝肾功能检查严重异常者。
1.4 治疗方法 药物治疗配合康复训练。 药物与给药方案：试验组服用恒古骨伤愈合剂，25ml/次，每2日1次，饭后服用（恒古骨伤愈合剂由三七、人参、红花、杜仲等配方制成）；对照组服用复方丹参片，每次g，每天3次。康复训练：所有患者都必须限制或避免负重，并且在医生指导下主动或被动关节功能康复训练，每天2次。疗程：3个月为1个疗程；4个疗程结束后进行疗效判定。每3个月定期随访1次。
1.5 疗效评价标准
1.5.1 Harris评分［1］ 临床痊愈：末次分数在90分以上。显效：末次分数在70分以上，分数增加在20分或20分以上。有效：末次分数在70分以上，分数增加在10分以上或20分以下。无效：分数无增加。
1.5.2 影像学指标 显效：股骨头外形接近或恢复正常形态，塌陷＜2mm，坏死基本修复，关节无明显退变。有效：股骨头外形较前好转，塌陷＜4mm，坏死区有明显吸收，关节轻度退变。无效：X线、CT或MRI检查结果无改变或进一步恶化。
1.5.3 综合临床疗效评定 显效：Harris评分、影像学指标均显效。有效：Harris评分、影像学指标至少一项有效。无效：Harris评分、影像学指标均无效。
以（显效+有效）/例数计算各组有效率。
2 结果
试验组在有效率、疼痛、功能、跛行和X线、CT、MRI片改善程度等方面均优于对照组（P＜0.01）。具体见表3、表4。表3 试验组与对照组疗效比较 注：经χ2检验，*P＜0.01；有效率=显效+有效/总例数表4 两组服药后评分情况 注：t检验，*P＜0.01
3 讨论
股骨头坏死，中医称“骨蚀”。骨蚀是指骨被侵蚀之意，也有学者称之为“骨瘘、骨痹”。《灵枢・刺节真邪第七十五》说：“虚邪之入身出深，寒与热相搏，久而内著，…热盛其寒，…内伤骨为骨蚀”。本病有多种病因，包括意外的创伤、慢性劳损、六淫之邪侵袭、七情内郁、饮食不节所致内损或用伐损之药所致。各种原因导致的股骨头坏死的病理特点都是因为气血不通，瘀滞而产生瘀血，经络受阻，气血运行不畅，最终导致筋骨失养而股骨头坏死。中医认为股骨头坏死病变关系最为密切的为肝、脾、肾三脏。
本病的中医辨证多以瘀为主，根据病因及体质不同，又分为肾虚血瘀、肝肾两虚、气血两虚、气滞血瘀、湿热浸淫、痰湿阻滞等不同，中医采用具有活血祛瘀、疏经通络、消肿止痛、强筋壮骨等特殊功效的纯中药进行治疗本病，已取得了一些成就。广州袁浩等［2］采用以南方热带草药为主要成分的生脉成骨胶囊及系列方药取得了良好的治疗效果。 目前国内手术治疗股骨头坏死，其近期效果明显，但远期效果并不理想，且给病人带来巨大的手术痛苦和高额的费用。而中医药综合疗法以保留骨结构及特别是其功能为目的，从整体观念出发，内外并治，筋骨并重，以动静结合为原则而进行辨证论治，弥补了手术疗法的不足。实验研究表明，中药能改善微循环及异常的血流变状态；促进血管生长修复再生；镇痛抗炎及抗骨质疏松；降低血中胆固醇及低密度脂蛋白水平，保证了组织的有效灌注，给骨细胞提供了一个良好的内外环境，促进骨坏死的修复［2］。
股骨头缺血性坏死是以骨的活性成分（骨细胞、骨髓造血细胞及脂肪细胞）死亡为主要改变的病理过程，其病因可能是生物因素与机械因素的综合作用的结果。当发生坏死时，因多种原因，使骨小梁萎缩或消失，从而导致股骨头碎裂、塌陷。随着股骨头血运的改善，坏死骨组织被吸收，骨小梁新生和股骨头重新恢复。根据这一病理变化过程，我们以活血化瘀，生血生骨为原则，而恒古骨伤愈合剂能活血益气，补肝肾，化瘀消肿，接骨续筋，具有明显的改善血液循环及微循环的作用。恒古骨伤愈合剂可以恢复股骨头的血供，加速死骨吸收，促进骨小梁的再生，从而在最短的时间内，改善股骨头的病理状态，使髋关节的功能尽可能地恢复，减少了股骨头进一步塌陷的机会。经临床观察，恒古骨伤愈合剂治疗股骨头坏死是非常有效的药物。
【参考文献】
1 赵德伟.骨坏死.北京：人民卫生出版社，2004，368-379，674.
2 袁浩.生脉成骨胶囊治疗股骨头缺血性坏死临床疗效观察－附193例髋疗效分析.中医正骨，1999，11
骨王-恒古骨伤愈合剂的临床药理研究和作用
恒古骨伤愈合剂严格按国药准字的要求完成各项研究,于2002年获国药准字。在大量的临床应用中发现其对治疗骨疾特别是治疗股骨头坏死疗效显著，为了深入探其治疗作用机理，率先按国际标准完成了细胞超微结构及分子生物学水平的研究。研究结论证实，恒古骨伤愈通过减低血液粘度，改善血液动力学，减低骨内压，改善骨供血状况，可降低血脂浓度，减少脂肪栓形成，促进骨内源性VEGF（血管内皮生长因子）、cbfa1（核心结合因子a-1）和BMP-2（骨形成蛋白-2）基因表达；增强骨细胞活力，抑制骨破骨细胞，促进骨修复，解决了治疗骨疾核心问题——降脂、纤溶、抗炎、抗凝，从而能有效的使骨疾患者迅速康复，为人类健康做出巨大贡献，为非手术治疗骨疾提供了科学依据，为临床选择了最佳治疗与康复方案。被列为国家自然科学基金研究项目。
药效学研究结果证实：
① 具有明显的抗炎、消肿作用。
② 具有明显的镇痛作用。
③ 具有抑制血栓形成，明显的改善血液循环及微循环的作用。
④ 可使骨膜成骨细胞活跃，促进新骨细胞形成，促进坏死骨的修复作用。
⑤ 可明显促进骨小梁的再生和成熟，增加骨密度。
⑥ 具有降脂、抗凝、纤溶和抗炎等多种作用。
⑦ 具有显著防治骨疾术后DVT（深静脉血栓）及对受机械力损伤的静脉内皮细胞的保护及修复有显著作用。
⑧ 可通过促进内源性VEGF的表达来促进血管生成，明显提高成骨细胞活性并加速骨形成。
⑨ 可通过促进cbfα1基因的表达以促进成骨细胞发育、分化、调控和骨钙化。
⑩ 可通过促进BMP-2基因的表达而诱导骨化，刺激骨形成。
在骨科疾病中，股骨头坏死是骨伤科疑难病，一旦患病致残率很高，严重影响患者生活和工作。近年来该病已成为国内外医药工作者重点攻关的课题。经中外医药界专家对骨坏死的机理进行了大量研究，提出药物治疗的原则是降脂、纤溶、抗炎和抗凝，已为世界医药界所公认。按上述治疗原则用药，西药需多种联合使用才能奏效，长期使用对患者副作用大，费用高，且长期疗效不满意。为此，中草药非手术治疗该病正越来越倍受瞩目。恒古骨伤愈在临床当中显示有很高的实用价值，该药仅一种药就同时具备降脂、纤溶、抗炎和抗凝的四个治疗作用，解决了骨疾的核心问题——血供和栓塞，确为稀有药物。
本品除对治疗股骨头坏死有独特显著疗效外，同时对腰椎间盘突出症、骨关节炎、骨折、骨质疏松也有显著疗效，大大减少致残率，为患者早日康复做出了巨大贡献。
具有明显的抗炎、消肿作用。
恒古骨伤愈合剂对蛋清致大鼠足跖肿胀试验的结果显示：该产品对蛋清致大鼠足跖肿胀有显著的抑制作用。(与对照组比较，P<0.05)
恒古骨伤愈合剂对小鼠腹腔注射0.7％醋酸致毛细血管通透性的试验，结果显示：该产品具有非常显著地抑制醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的作用。(与对照组比较，P<0.01)
具有明显的镇痛作用。
恒古骨伤愈合剂对热板刺激小鼠痛阈的试验，结果显示：该产品对热板致痛有明显的镇痛作用。(与对照组比较，P<0.05)
恒古骨伤愈合剂对小鼠腹腔注射醋酸致扭体反应的试验，结果显示：该产品对化学致痛有非常显著的镇痛作用。（与对照组比较，P<0.01）
具有明显抑制体内血栓形成作用，明显改善血液循环及微循环的作用。
恒古骨伤愈合剂对大鼠体内血栓形成的试验，结果显示：该产品能非常显著地抑制大鼠体内血栓形成，有改善血液循环及微循环作用。(与对照组比较，P＜0.01)。
具有很好的降脂作用
分别设有空白对照组、模型组和恒古骨伤愈给药组，进行骨坏死兔模型血脂的试验研究。
实验测定血清胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白（HDL），结果按统计学方法处理，使用SPSS10.0版统计软件、t检验和多变量方差分析处理各组计数数据，差异有显著性P<0.01。
结果显示：骨坏死与脂代谢紊乱密切相关。恒古骨伤愈能使CHOL、TG量明显降低，HDL量明显升高，有显著的降脂作用。
具有明显促进坏死骨修复的作用
通过光镜、透射电镜、扫描电镜观察，结果显示：
大体观察结果：
| 空白组正常股骨头 | 模型组造模软骨变薄，小梁紊乱，有油腻感 | 恒古骨伤愈组软骨厚度正常，脂肪少 |
光镜观察结果：
| 空白组正常股骨头 | 模型组小梁紊乱，较细，稀疏，髓腔脂肪空泡多 | 恒古骨伤愈组小梁表面新生骨多 |
透射电镜观察结果：
| 模型组骨坏死、髓腔出血、胶原紊乱 | 模型组骨坏死、髓腔出血重 | 模型组骨组织变性坏死 |
| 恒古骨伤愈组新生骨小梁与原骨小梁 | 恒古骨伤愈组见毛细血管多 | 恒古骨伤愈组见较多成骨细胞、新生骨细胞 |
扫描电镜观察结果：
| 空白组正常骨小梁表面膜状结构 | 模型组膜状结构破坏 | 恒古骨伤愈组膜状结构较正常，成骨活跃 |
结果显示：恒古骨伤愈具有明显促进坏死骨修复的作用。
恒古骨伤愈组坏死的骨细胞较少；可见较多成骨细胞、破骨细胞、新生骨细胞及骨基质，并有钙盐沉着。扫描电镜观察，发现骨小梁表面的成骨细胞较多，恒古骨伤愈组明显优于模型组。
可促进VEGF的表达促进血管生成，明显提高成骨细胞活性并加速骨形成
恒古骨伤愈合剂的临床应用研究
恒古骨伤愈经上海市第六人民医院、北京积水潭医院、北京301医院、北京医科大学附院、广州中山医科大学附院、南方医院、山东中医药大学附院、湖北同济、协和医院、浙江大学附院、四川省人民医院、云南省人民医院、昆明医学院附院、成都军区总医院、哈尔滨医科大学附院、第三军医大学附院等多家医院进行上万例临床应用和研究。并在欧美等国临床应用中，受到医患高度赞扬。
临床研究以多中心开放阳性药平行对照，不良反应评定按WHO近期毒性指标，计量数据用治疗前后配对t检验，计数数据X2或Ridit方法分析。
经最新的临床统计研究结果证实恒古骨伤愈治疗股骨头坏死、腰椎间盘突出症、骨关节病、骨折、骨质疏松症有独特显著疗效。
临床研究统计结果：
治疗股骨头坏死有效率为91.3%； 治疗腰椎间盘突出症有效率为86.4%。 治疗骨关节病有效率为83.9%。 治疗骨质疏松症有效率为81.5%。 治疗各种类型骨折总有效率为98.6%；
治疗股骨头坏死、腰椎间盘突出症、骨关节病、骨质疏松症的有效率
<b />
骨折治愈效果比较
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<b>治疗外伤性骨折疼痛改善效果比较 </b>
<b />
治疗外伤性骨折肿胀改善效果比较
<b />
临床研究结论：
● 具有明显的抗炎、消肿、镇痛和改善血液循环、微循环以及加快骨折愈合、骨病康复的作用。
● 提高坏死骨内成骨细胞的活性，促进新骨的形成和坏死骨的修复及改建。
● 促进骨密度的提高，改善骨的质量。
● 具有降脂、纤溶、抗炎、抗凝的作用。
● 用药安全，仅个别病例出现口干，勿需处理，自行消失。
临床研究结论与药效的研究结论相一致。恒古骨伤愈合剂最大的特点是用科学、客观、实证的数据为临床提供科学依据。
