波热尼乐
波热尼乐药典标准品名
中文名
波热尼乐
汉语拼音
Rongcuxingsu
英文名
Chorionic Gonadotrophin
来源(名称)、含量(效价)
本品为孕妇尿中提取的绒毛膜促性腺激素。每1mg的效价不得少于4500单位。
制法要求
本品应从健康人群的尿中提取,生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。本品在生产过程中需经适宜的工艺方法处理,以使任何病毒如肝炎病毒、人免疫缺陷病毒和朊病毒等去除或灭活。
性状
本品为白色或类白色的粉末。
鉴别
照效价测定项下的方法,测定结果应能使未成年雌性小鼠子宫增重。
检查
雌激素类物质
取体重18~20g的雌性小鼠3只,摘除卵巢。2~3周后,皮下注射每1ml中含本品1250单位的氯化钠注射液4次,每次0.2ml,第一日下午,第二日上、下午,第三日上午各1次;分别在第四日、第五日、第六日上午用少量氯化钠注射液洗涤各小鼠阴道,制成阴道涂片,在低倍显微镜下观察,不得呈阳性反应(阳性反应系指涂片内绝大部分为角化细胞或上皮细胞)。
残留溶剂
乙醇
取本品0.1g,精密称定,置顶空瓶中,精密加水2ml使溶解,密封,作为试品溶液;另取无水乙醇适量,精密称定,用水定量稀释制成每1ml中含0.25mg溶液,精密量取2ml,置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法)测定,以聚乙二醇为固定液;起始温度为60℃,维持5分钟,以每分钟50℃的速率升温至200℃,维持15分钟;进样器温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为90℃,平衡时间为20分钟,取对照品溶液与试品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,应符合规定。
水分
取本品,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M 第一法 A)测定,含水分不得过5.0%。
乙肝表面抗原
取本品,加0.9%氯化钠溶液制成每1ml中含10mg的溶液,按试剂盒说明书测定,应为阴性。
异常毒性
取本品,加氯化钠注射液溶解并制成每1ml中含2000单位的溶液,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ C),按静脉注射法给药,应符合规定。
细菌内毒素
取本品,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ E),每1单位波热尼乐中含内毒素的量应小于0.010EU。
效价测定
精密称取本品和波热尼乐标准品适量,按标示效价,分别加含0.1%牛血清白蛋白的0.9%氯化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含10个单位的溶液,临用新配。照波热尼乐生物检定法(2010年版药典二部附录Ⅻ E)测定,应符合规定,测得的结果应为标示量的80%~125%。
类别
促性腺激素药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
波热尼乐说明书
药品名称
波热尼乐
英文名称
Chorionic Gonadotrophin
波热尼乐的别名
宝贝朗源;绒促性素;类垂体促性腺激素;绒膜激素;普罗兰;安胎素;绒毛膜促性腺素;绒毛膜促性腺激素;Gonatrophin;Prolan;Pregnyl;Profasi
分类
剂型
针剂波热尼乐:500U,1000U,2000U,3000U,5000U。
波热尼乐的药理作用
波热尼乐可从胎盘中提取,也可以从孕妇尿中获得。与LH作用相似,而FSH样作用甚微。
1.促使卵泡成熟及排卵,并使卵泡排卵后转变为黄体,促使其分泌孕激素。
2.具有促间质细胞激素作用,能促进曲细精管功能,促使性器官和副性征发育、成熟,促使睾丸下降,并促使精子生成。
波热尼乐的药代动力学
波热尼乐口服能被胃肠道破坏,故仅供注射用。半衰期为双相,分别为11h和23h。给药32~36h内发生排卵。24h内10%~12%以原形经肾随尿排出。肌内注射后6h可达血药峰值。主要分布在性腺。消除呈双相方式时,t1/2分别为6~11h和23~38h。有10%~12%肌内注射用量于24h内随尿排出。
波热尼乐的适应证
1.无排卵性不孕症诱发排卵。
2.黄体功能不足。
4.功能失调性子宫出血。
5.隐睾症。
6.男性性功能减退症。
7.用于女性不孕症。
波热尼乐的禁忌证
2.性早熟。
3.诊断未明的阴道流血、子宫肌瘤、卵巢囊肿或卵巢肿大。
4.血栓性静脉炎。
6.生殖系统炎症、激素性活动型性腺癌、无性腺(先天性或手术后)患者。
7.卵巢功能低下或缺如的疾病,如Turner’s综合征、单纯性腺发育不良、卵巢早衰。对波热尼乐过敏者禁用。
注意事项
1.用波热尼乐促排卵可增加多胎率,从而使新生儿发育不成熟,并有发生早产的可能;
2.使用波热尼乐后,虽有死胎或先天性畸形的报道,但未见与波热尼乐有直接关系。
3.注射前需作过敏试验。
4.波热尼乐不宜长期应用,以免产生抗体和抑制垂体促性腺功能。如连用8周尚不见效,应即停药;又若性欲早熟或亢进也应停用。
5.波热尼乐对肥胖症无效。
6.用药期间,注意液体潴留。
7.连用8周如疗效不显著,应停药。
8.用前应先做皮试。
波热尼乐的不良反应
2.注射部位可能发生疼痛。
3.治疗隐睾时可能出现性早熟。
4.由于卵巢的过度刺激,可引起卵巢增大或形成囊肿、急腹痛、腹水、胸腔积液、循环血容量减少和休克。
5.严重者可发生血栓栓塞性疾病。
6.骨骺提前闭合也有报道。
7.过敏反应可能发生。
波热尼乐的用法用量
1.(1)单用波热尼乐:轻度垂体及卵巢功能减退者,于月经周期第12~14天,肌内注射3000~5000U,每天2次,共2次,当晚性交;(2)与氯菧酚胺伍用:在停用氯菧酚胺后7天左右,加用波热尼乐2000~5000U,每次肌内注射,当晚性交;(3)与HMG伍用:于月经第6天起,每天肌内注射HMG2支,每次注射,连续7~14天。每天观察宫颈黏液。如注射HMG 7天后,宫颈黏液量增多、稀薄、拉丝度良好时,即停用HMG,肌内注射波热尼乐5000~10000U,每次注射,当晚性交。如有条件,在应用HMG第7天起,每天或隔日测定24h尿雌激素水平。当雌激素排出量在每天100~200μg时,即停用HMG,注射波热尼乐5000~10000U。如24h尿雌激素超过200μg时,则不应注射波热尼乐,以免发生过度刺激。
2.黄体功能不足:于月经第14~16天(基础体温上升1~3天)肌内注射500~2000U,每天1次,共5~6次,减量后停药。
3.因黄体功能不足所致先兆流产或习惯性流产:每天或隔日肌内注射3000~5000U,共5~10次,减量后停药。
4.功能失调性子宫出血:每天肌内注射500~1500U,连用3~5天。
5.隐睾症:10岁以下,每次肌内注射500~1000U,10~14岁,每次肌内注射1500U,每周2~3次,连用4~8周。
6.男性性功能减退症:每次肌内注射4000U,每周3次。
波热尼乐与其它药物的相互作用
(尚不明确)
专家点评
波热尼乐是胎盘产生的一种糖蛋白激素、系由孕妇尿中提得。能刺激性腺活动,对女性可促使卵泡成熟和排卵,对男性可促进曲精管功能及睾丸间质细胞的活动,以增加雄激素的产生,促使睾丸下降并促进精子生成。常用于性功能低下、习惯性流产、严重子宫出血、闭经、不孕症、隐睾症等,但对解剖学病变引起的隐睾症无效。波热尼乐与黄体生成素(LH)有相同的α亚单位结构。具有类似LH的生物活性与免疫活性,用于促卵泡成熟时需大剂量注射,以模拟排卵前LH峰,从而加速卵泡成熟及诱发排卵。常用到1万U肌内注射,大多数病例于注射后36~48h排卵。有条件者,应用B超监测卵泡发育情况。若行人工授精或触发排卵指导性交,则在波热尼乐(HCG)注射当天及(或)第2天进行,并在48h后再次B超检查,了解排卵是否已发生。若仍未排卵需重复注射HCG,并重复指导适时性交,以提高妊娠率。