海立
概述
海立是降血脂药，为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭、无味，略有引湿性。本药通过抑制HMG-CoA还原酶，抑制内源性TC合成，肝内胆固醇减少，可使肝细胞表面的LDL受体增加，血液中的LDL-C被肝细胞摄取增多，从而使血浆TC下降，TG、LDL-C浓度亦降低，HDL-C升高。主要用于治疗杂合子家族高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症以及糖尿病性、肾性高脂蛋白血症。不适于单纯高TG血症者。主要损害胃肠道、神经系统、血液系统、肌肉及引起过敏反应。
海立药典标准
品名 中文名
海立 汉语拼音 Luofatating 英文名 Lovastatin 结构式
分子式与分子量
C24H36O5 404.55 来源（名称）、含量（效价） 本品为（S）-2-甲基丁酸（4R,6R）-6-（2-[（1S,2S,6R,8S,8aR）-1,2,6,7,8,8a-六氢-8-羟基2,6-二甲基-1-萘基]乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯。按干燥品计算，含海立（C24H36O5）不得少于98.5%。 性状 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭、无味，略有引湿性。 本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在乙醇、乙酸乙酯或乙腈中略溶，在水中不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+325°至+340°。 鉴别 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）取本品，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在230nm、238nm与246nm的波长处有最大吸收。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》802图）一致。 检查 有关物质 取本品，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液作为供试品溶液；精密量取适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含0.4μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.01%磷酸溶液，流动相B为乙腈，流速为每分钟1.0ml，照下表进行梯度洗脱；柱温为40℃；检测波长为238nm。取辛伐他汀对照品1mg，置50ml量瓶中，加乙腈溶解后，再加供试品溶液5ml，用乙腈稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，海立峰与辛伐他汀峰的分离度应大于5.0。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的10倍（1.0%）。
时间（分钟）
流动相A（%）
流动相B（%）
6
40
60
24
5
95
34
5
95
40
40
60
50
40
60
干燥失重
取本品，在60℃减压干燥3小时，减失重量不得过0.3%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2% 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。 含量测定 照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－0.01%磷酸（60：40）为流动相；检测波长为238nm。理论板数按海立峰计算不低于3000。 测定法 取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈使溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取海立对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 类别 降血脂药。 贮藏 遮光、密封保存。 制剂 （1）海立片 （2）海立胶囊 （3）海立颗粒 版本 《中华人民共和国药典》2010年版
海立说明书
药品名称
海立 英文名称 Lovastatin , Mevacor 海立的别名 美降之；乐瓦停；洛之达；洛特；脉温；脉温宁；美维诺林；乐福他汀；落之定；洛伐他汀；乐福欣；罗华宁；美降脂；Mevinolin；Nergadow；Mevacor 分类 循环系统药物 > 调整血脂及抗动脉粥样硬化药物 > HMG辅酶A还原酶抑制剂 剂型 1.片剂:10mg，20mg； 2.胶囊剂: 10mg， 20mg。 海立的药理作用 1.抑制肝细胞内的胆固醇合成，结果刺激增加肝细胞合成LDL受体增多，从而导致血中VLDL和LDL合成减少； 2.抑制细胞合成胆固醇，干扰脂蛋白的生成，降低血总胆固醇水平； 3.血三酰甘油水平也有一定程度的下降； 4.血HDL-C水平也有轻度升高，但目前机制尚不明了。
海立的药代动力学
为无活性的内酯，服后在肝内迅速转变成有活性的β-羟酸和其他两种6-羟基衍生物。口服吸收率约为30%，肝脏首关效应明显，在血浆中约95%与血浆蛋白结合，仅5%进入体循环，70%由肝脏排入胆汁，海立代谢产物主要经胆道排泄，不到10%的海立经肾脏从尿中排出。海立可能影响细胞色素酶P450 3A4的功能。 海立的适应证 以TC升高为主的混合型高脂血症，可用于高脂蛋白血症ⅠⅠ型及纯合子家族性高胆固醇血症的治疗。 海立的禁忌证 对海立过敏者、血转氨酶持续显著增高无原因可解释者、活动性肝病、严重肝脏损害、低白蛋白血症、胆汁淤积性肝硬化、孕妇和哺乳期妇女及有生育可能的妇女应忌用。 注意事项 1.肝肾功能不全者慎用。 2.海立可引起转氨酶升高（3倍以上），常见于用药3～12个月时，一般为时短暂，停药后可恢复正常。治疗期间如出现血清转氨酶、CPK明显持续升高者应停药。 3.用药期间如出现肾功能不全或横纹肌溶解倾向，严重的急性感染，低血压，大手术，创伤，严重代谢、内分泌或电解质紊乱及癫痫发作的患者应考虑停药。 4.老年人宜减量。 5.用药期间应定期（每4～6周）检查肝功能。 6.海立不适用于高三酰甘油的患者。 海立的不良反应 通常患者对此药的耐受性良好。主要不良反应为腹痛、腹泻、便秘、皮疹、乏力、肌肉痉挛、白内障、视力模糊等。 海立的用法用量 常用剂量为每次10～80mg，每晚顿服。 海立与其它药物的相互作用 与烟酸、环孢素、雷公藤制剂、环磷酰胺合用有可能增加或加重肝肾功能和（或）肌肉损害；与双香豆素类抗凝药物合用，可延长药物的作用时间，应注意调整抗凝药物的剂量，与环孢素、贝特类、红霉素类合用时，可能导致肌病的发生。 专家点评 洛伐他海立20mg或40mg口服，每天2次，连续12周，其降低TC、LDL的效果明显，优于考来烯酸。对原发性高胆固醇血症的有效率达95%，高三酰甘油血症TG降低有效率73.3%，国产海立的疗效与进口相似，价格要低于进口同类产品。
海立中毒
海立（美降脂、美降之、罗华宁、美维诺林、洛伐他汀）本药通过抑制HMG-CoA还原酶，抑制内源性TC合成，肝内胆固醇减少，可使肝细胞表面的LDL受体增加，血液中的LDL-C被肝细胞摄取增多，从而使血浆TC下降，TG、LDL-C浓度亦降低，HDL-C升高。主要用于治疗杂合子家族高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症以及糖尿病性、肾性高脂蛋白血症。不适于单纯高TG血症者。本药口服吸收后2～4h血中浓度达峰值，在肝脏代谢，主要由胆汁排泄，小部分经尿排出。血浆半衰期约2h。常用量口服10～20mg/d，晚餐时一次顿服。主要损害胃肠道、神经系统、血液系统、肌肉及引起过敏反应。 临床表现
不良反应表现如下： 1.消化系统 如口干、味觉障碍、恶心、消化不良、腹胀、腹痛、腹泻、便秘、黄疸、血清转氨酶升高等。 2.神经系统 头痛、失眠、视力障碍、眩晕、焦虑、疲乏、感觉异常等。 3.肌肉系统 肌痛、肌肉痉挛及罕见肌病等，血清肌酸磷酸激酶、碱性磷酸酶升高等。 4.血液系统 少见溶血性贫血，白细胞、血小板减少，嗜酸性粒细胞增多等。 5.其他 过敏反应，如皮疹、瘙痒、晶体混浊及罕见过敏反应综合征，如血管神经性水肿、狼疮样综合征、抗核抗体阳性、血沉增快、关节炎、关节疼痛、荨麻疹、光敏感等。 海立与吉非贝齐联用，肌病发生率高达5%，与烟酸联用，肌病发生率为2%。肌病最主要的危险是出现肌红蛋白血症和肌红蛋白尿，最终导致急性肾衰竭而危及生命。 使用本药前及用药期间定期检查血清转氨酶。 治疗 海立中毒的治疗要点为： 1.若血清转氨酶持续增高并上升至正常上限3倍以上时应停药；用药期间出现弥漫性肌痛、肌肉压痛或软弱等疑为肌病症状或肌酸磷酸激酶显著升高者应立即停药，口服者可进行催吐、洗胃。 2.补液，促进药物排泄，可给予5%葡萄糖溶液加维生素C 2.5g静滴。 3.保肝治疗，给予肌苷、甘利欣等。 4.抗过敏治疗，可早期适时使用糖皮质激素，如地塞米松10～20mg静滴等。 5.其他：对症及支持疗法。
