盐酸罗哌卡因
一、结构及名称
分子式： C17H29ClN2O2；FW= 328.88
通用名： 盐酸罗哌卡因（ropivacaine hydrochloride）
商品名：耐乐品（Naropin）
原料药国内生产商：山东宏富达医药化工有限公司等
化学名：S-(-)-N-(2,6-二甲基苯基)－1-丙基哌啶－2-甲酰胺盐酸盐一水合物
S-(-)-N-(2,6-dimethylphenyl)－1-propylpiperidine－2-
carboxamide-hydrochloride monohydrate
类别：化药原四类
CAS: 132112-35-7
性状:白色至类白色结晶性粉末
二、药理作用
自从发现长效局麻药可诱发心脏聚停之后，人们一直在寻求脂溶性较低的、更为安全的替代药品。罗哌卡因就是这样一种新型长效酰胺类局麻药，其作用持续时间长，且具有麻醉和止痛作用。其药理学特点为心脏毒性低微，感觉阻滞与运动阻滞分离较明显，具有外周血管收缩作用。因此该药尤其适用于术后镇痛和产科麻醉。
罗哌卡因与传统局麻药相比，具有下列优点：
1、疗效作用——罗哌卡因作用时间明显长于其它长效局麻药，皮下浸润麻醉作用时间较同浓度的布比卡因长2至3倍。
2、疗效独特——罗哌卡因的感觉—运动阻滞分离度远大于布比卡因，且清除率较高，使其更适合于镇痛。
3、可控性强——罗哌卡因的麻醉效果呈剂量依赖性，也就是说罗哌卡因产生的感觉与运动阻滞程度是可预测可控制的。
4、毒副作用低微——罗哌卡因没有一般长效局麻药的心脏毒性较大的缺点，该品极少发生心脏毒性，且胎儿对本品具良好耐受性。
三、盐酸罗哌卡因注射液说明书
盐酸罗哌卡因注射液使用说明书
【组分】药品名盐酸罗哌卡因
【剂型】
罗哌卡因注射液是一无菌等渗水溶液。该溶液的pH值是由NaOH或HCl来调节的，不含防腐剂。该注射液只能一次性使用。
药液灌装于单一剂量的塑料安瓿瓶或输液袋中。安瓿瓶可以直接衔接于注射器接口上。
【适应证】
外科手术麻醉
硬膜外麻醉，包括剖腹产术
区域阻滞
急性疼痛控制
持续硬膜外输注或间歇性单次用药，如术后或分娩疼痛
区域阻滞
【剂量及用法】
罗哌卡因仅供有区域麻醉经验的临床医生或在其指导下使用。
常用麻醉的参考剂量见下表。在决定剂量时，临床医生的经验及病人的身体状况是非常重要的。
总的来说，外科麻醉需要较高的浓度和剂量。对于镇痛用药，我们建议使用较低的浓度和剂量。
罗哌卡因注射液的推荐剂量
表中的剂量对提供有效麻醉是必要的，被视为用于成人的指导剂量。起效时间和持续时间会有个体差异。以上数据反映了所需平均剂量的预计范围。有关其他局麻技术，应参考标准教科书。
在注射前以及注射期间，应仔细回吸以防止静脉内注射。当需要大剂量注射时，如硬膜外麻醉，建议使用3-5ml试验剂量的含有肾上腺素的利多卡因。如因疏忽而致静脉内注射可引起短暂的心率加快，或因疏忽而致蛛网膜下腔注射可出现脊髓麻醉。在注入标准剂量前及注入中需反复回吸并注意缓慢注射或逐渐增量注射，同时密切观察病人的生命指征并保持与病人交谈。当需延长麻醉时，无论持续注入或重复单次注射都应考虑达到中毒的血浆浓度或诱发局部神经损伤的危险。假如出现中毒症状，应立即停止注射。
对术后疼痛的治疗，建议采用以下技术:如果术前已经放置硬膜外导管，可经此管给予罗哌卡因注射液7.5mg/ml施行硬膜外麻醉。术后用2mg/ml罗哌卡因维持镇痛。对大多数中等至重度的术后疼痛，临床研究表明每小时6-10ml的输液速度，能提供有效镇痛，只伴有轻微而非进行性的运动神经阻滞。采用这一技术后，对鸦片类药物的需求明显下降。临床研究还表明，对于需用较高剂量的病人，每小时12-14ml的输液速度也能较好地耐受。
7.5mg/ml以上的浓度未曾有用于剖腹产术的记录。临床经验表明罗哌卡因注射液硬膜外输入长达24小时是可行的。
在未得到进一步的试验结果前，罗哌卡因注射液不应用于12岁以下的儿童。
【禁忌症】
对酰胺类局麻药过敏的病人禁用罗哌卡因注射液。
【注意事项】
区域麻醉的实施必须在人员和设备完善的基础上进行。用于监测和紧急复苏的药物和设备应随手可得。在实施较大麻醉前应先给病人建立静脉通路。有关临床医务人员应进行适当的培训并能熟悉副作用、全身毒性和其他并发症的诊断和治疗。
有些局部麻醉如头颈部的注射，严重不良反应的发生率较高，而与所用的局麻药无关。对于年老或伴有其它严重疾患而需施用区域麻醉的病人，应特别注意。为降低严重不良反应的潜在危险，在施行麻醉前，应尽力改善病人的状况，药物剂量也应随之调整。
由于罗哌卡因在肝脏代谢，所以严重肝病患者应慎用，由于药物排泄延迟，重复用药时需减少剂量。通常情况下肾功能不全病人如用单一剂量或短期治疗不需调整用药剂量。慢性肾功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血症，发生全身性中毒的可能性增大。
硬膜外麻醉会产生低血压和心动过缓，如预先输液扩容或使用血管性增压药物，可减少这一副作用的发生，低血压一旦发生可以用5-10mg麻黄素静脉注射治疗，必要时可重复用药。
【药物的相互作用】
接受其他局麻药或与酰胺类结构相关的药物治疗的病人如同时使用罗哌卡因注射液应小心谨慎，因为毒性作用是可以累加的。
【妊娠及哺乳】
妊娠
该药对生殖的影响已在兔子和大鼠进行了试验。接受试验的两代大鼠未见生育力及一般生殖行为受药物的影响。施用最高剂量的罗哌卡因后，因其对孕母的毒性作用，产后三天内幼仔的死亡数增多，列于新生仔死亡的第二位原因。
对大鼠和兔所进行的致畸试验未见罗哌卡因对器官发生以及胎儿早期发育有任何不利影响，以最大可耐受剂量对围产期及产后的大鼠进行研究，未见其对胎儿后期发育、分娩、哺乳、新生儿生存力及子代的生长有任何影响。
另一大鼠围产期及产后的研究，将罗哌卡因与布比卡因作比较，发现在用药剂量低得多与游离血浆浓度也低的布比卡因即可观察到对孕母的毒性作用。
关于产前孕妇使用罗哌卡因后对胎儿生长的影响尚无临床试验，所以只有在对胎儿利大于弊的情况下才能让孕妇使用罗哌卡因。
分娩时使用罗哌卡因作为产科麻醉或镇痛已有充分的实验记录，未见任何副作用。
哺乳
在人乳中罗哌卡因或其代谢物的分泌状况未曾研究。根据大鼠实验中乳汁/血浆浓度的比值，估计幼鼠日入量为其母鼠剂量的4%。假设在人类乳汁/血浆浓度比值与大鼠相同，则母乳哺育的婴儿所入罗哌卡因的量较分娩时在孕妇子宫中接受的剂量要低得多。
【对驾驶及操作机器的影响】
即使没有明显的中枢神经系统毒性，局部麻醉会轻微的影响精神状况及共济协调，还会暂时损害运动和灵活性，这些作用与剂量有关。
【不可预期的影响】
罗哌卡因的不良反应和其它长效酰胺类的局麻药是类似的。除了不小心注射进血管或过量等意外事件，局麻的副反应几乎是少见的。要将其与阻滞神经本身引起的生理反应相区别，如硬膜外麻醉时的血压下降和心动过缓。用药过量和不小心注射入血管可能引起严重的全身反应。
【过敏反应】
过敏反应对酰胺类的局麻药来说是很少见的。
【神经并发症】
神经系统的疾病以及脊柱功能不良和区域麻醉有关，而和局部麻醉药几乎无关。
【急性全身性毒性】
只有在高剂量或意外将药物注入血管内而使药物血浆浓度骤然上升或者是药物过量的情况下，罗哌卡因才会造成急性毒性反应。
曾有一例患者因作臂神经丛阻断时，无意中将200mg药物注入血管内后，发生惊厥。
【最常见的不良事件】
在治疗发展过程中，我们发现了很多不良事件。大部分和麻醉有关的事件都和神经阻滞的影响和临床情况有关，很少和药物的反应有关。在临床研究治疗中病人低血压发生率为39%，恶心的发生率为25%。一般临床报道不良反应事件是低血压、恶心、心动过缓、焦虑、感觉减退。
【药物过量】
急性全身性毒性
意外将局麻药注入血管，可能立即产生毒性反应。当给药过量时需要1-2小时才达到血浆峰值浓度，达峰时间取决于注射部位。因此中毒症状会延迟出现。全身性中毒反应可能包括中枢神经系统和心血管系统。
中枢神经系统中毒是通过逐渐加重的症状和体征逐步反应出来。最先出现的症状是视觉和听觉受干扰，口周麻木、头昏、轻微头痛，麻刺感，和平衡失调。语言障碍、肌肉僵直和肌肉震颤是非常严重的症状，可能是惊厥急性发作的先兆。这些症状不要和神经官能症的行为相混淆。这些症状出现后，会出现意识丧失和癫痫大发作的惊厥，时间持续几秒钟至几分钟。由于突然惊厥引起的肌肉活动增加和对呼吸的影响，会立即产生缺氧和碳酸过多的症状，在有些情况下会出现窒息。呼吸和代谢性酸中毒会增加局麻的毒性作用。
局麻药物通过中枢神经系统和代谢途径的重新分布，使机体得到恢复。一般来说，只要未注射大量的药物，机体就可以很快得到恢复。
发生心血管系统中毒情况更为严重，全身高浓度局麻药会引起低血压、心动过缓、心率失常甚至心跳停止。在志愿者静脉注射罗哌卡因会引起心脏传导和心肌收缩抑制的症状。除非病人使用一般的麻醉药或大量的镇静剂如安定、巴比妥钠，中枢神经系统中毒的现象一般会在心血管毒性作用产生前出现。
急性中毒的治疗
如果出现急性全身中毒的现象必须立即停止注射局麻药。
如果发生惊厥，必须治疗。治疗目的是供氧，中止惊厥和维持体循环。必要时可给予面罩供氧来辅助通气。如果在15-20秒内惊厥没有自动停止，必须静脉给予抗惊厥药。静脉注射100-150mg硫喷妥钠可快速中止惊厥发作，也可选择起效缓慢的安定5-10mg静脉注射。琥珀酰胆碱能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要气管插管和控制通气。
如果确实出现心血管系统抑制症状，可静注5-10 mg麻黄素，必要时2-3分钟后重复推注。
如果出现循环衰竭，必须立即进行心肺复苏，适当的供氧、通气和维持循环以及治疗酸中毒，对抢救生命是特别重要的。
【药理学特性】
罗哌卡因是第一个纯镜像体长效酰胺类局麻药，有麻醉和镇痛双重效应，高剂量可产生外科麻醉，低剂量时则产生感觉阻滞仅伴有局限的非进行性运动神经阻滞。
加用肾上腺素不改变罗哌卡因的阻滞强度和持续时间。
【药效学特性】
罗哌卡因象其它局麻药一样，通过阻断钠离子流入神经纤维细胞膜内对沿神经纤维的冲动传导产生可逆性的阻滞。
局麻药也可能对诸如脑细胞和心肌细胞等易兴奋的细胞膜产生同样效应，如果过量的药物快速地进入体循环，中枢神经系统和心血管系统将产生中毒症状和体征。
中枢神经系统毒性的产生要早于心血管系统，因为它在较低血浆浓度时出现。在活体动物上测得的心血管系统的效应一致显示对罗哌卡因耐受较好。局麻药直接作用于心脏，表现出传导减慢、负性肌力作用以及最终导致心律紊乱和心力衰竭，静脉注射高剂量罗哌卡因可致类似的心脏效应。对给予超大剂量罗哌卡因的狗的复苏非常成功，离体心肌上可以得到与上述效应类似的结果。
怀孕母羊和未怀孕的母羊相比，并不显示对罗哌卡因有更强的敏感性。
健康志愿者静脉注射罗哌卡因后耐受良好，此药临床经验提示一个良好的安全范围。根据伴随的交感神经阻滞程度，硬膜外使用此药可出现间接的心血管效应。
【药代动力学】
罗哌卡因的pKa为8.1，分布率为141
罗哌卡因的血浆浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布。罗哌卡因符合线性药代学，最大血浆浓度和剂量成正比。罗哌卡因从硬膜外的吸收是完整的和双相的，其半衰期顺序分别为14分钟和4小时。缓慢吸收是清除罗哌卡因的限速因子，这可以解释为什么硬膜外用药比静脉用药清除半衰期要长。
罗哌卡因总血浆清除率440ml/min。游离血浆清除率为8L/min。肾脏清除率为1ml/min，稳定状态的分布容积为47L，终末半衰期为1.8h。罗哌卡因经肝脏中间代谢率为0.4。罗哌卡因在血浆中主要和 1-酸糖蛋白结合，非蛋白结合率为6%。
当连续硬膜外注射时，可观察到罗哌卡因总的血浆浓度的增加和手术后
1-酸糖蛋白浓度的增加有关，未结合的浓度的变化比总血浆浓度的变化要小。
罗哌卡因易于透过胎盘，相对非结合浓度而言很快达到平衡。与母体相比胎儿体内罗哌卡因与血浆蛋白结合率程度低，从而使胎儿的总血浆浓度也比母体的低。
罗哌卡因主要是通过芳香羟基化作用而充分代谢，静脉注射后总剂量的86%通过尿液排出体外，其中仅1%与未代谢的药物有关。主要代谢物是3-羟基罗哌卡因，其中约37%以结合物形式从尿液中排泄出来，尿液中排泄出的4-羟基罗哌卡因，N-去烷基代谢物和4-羟基去烷基代谢物约为1-3%。结合的和非结合的3-羟基罗哌卡因在血浆中仅显示可测知的浓度。3-羟基罗哌卡因和4-羟基罗哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比罗哌卡因弱。
罗哌卡因在体内没有消旋作用的证据。
【配伍禁忌】
罗哌卡因在pH6.0以上难溶，所以在碱性环境中会导致沉淀。
【有效期限】
塑料安瓿瓶 10 ml，20 ml
罗哌卡因注射液 2.0 mg/ml
7.5 mg/ml 36个月
10.0 mg/ml
塑料、输液袋 100 ml，200 ml
罗哌卡因注射液 2.0 mg/ml 24个月
【保存时特别注意事项】
在室温保存，避免冻结。
【使用方法】
药品未加防腐剂只能一次性使用，任何残留在打开容器中的液体必须抛弃，完整的容器不能再高压灭菌，当要求无菌外表时，应该选择水泡眼外包装的规格。
