交沙霉素
交沙霉素(Josamycin ),别名丙酸交沙霉素、角沙霉素,为新型大环内酯类抗生素抗菌谱广,与红霉素近似。对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌和百日咳杆菌、梭状芽胞杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体等亦有较好抗菌作用。临床主要用于敏感菌引起的呼吸系统、耳鼻咽喉科及皮肤科和胆道部位的感染。
本品主要特点是口服吸收迅速,体内分布快而广,组织和脏器中浓度高。特别在气管痰液和胆汁中有较高的浓度。使用较安全,不良反应小。
剂量,成人口服1~2片(0.2g~0.4g)/次,3~4次/日;小儿每日mg/kg,分~4次口服。
药理作用
抗菌性能与红霉素相近似。对葡萄球菌、链球菌属(包括粪链球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等)、梭状牙胞杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、奈瑟菌属、布氏杆菌、军团菌、弯曲杆菌、支原体、立克次体、衣原体等有抗菌作用。在体内分布较广,在痰液和胆汁中可形成高浓度,但不能透过正常血脑屏障。交沙霉素为一单组分的14元环大环内酯类抗生素,其抗菌谱和抗菌作用与红霉素相仿,对金葡菌、肺炎球菌和溶血性链球菌的平均MIC分别为2mg/L、0.009mg/L和0.3mg/L。对肠球菌属的作用与红霉素相近,MIC大多为1~5mg/L。对流感杆菌、百日咳杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌亦有一定作用。多数厌氧菌对交沙霉素敏感,特别是消化球菌、消化链球菌、无芽胞革兰阳性杆菌,其MIC90≤2mg/L。对脆弱类杆菌和其他类杆菌属的MIC50为2mg/L。本品能透入细胞内,对支原体、衣原体、军团菌属和弯曲杆菌属等细胞内的病原体亦具一定活性。能刺激吞噬细胞的杀菌功能和人体其他免疫功能。交沙霉素与红霉素不同,不诱导葡萄球菌属产生对大环内酯类抗生素的耐药性。
动力学
顿服交沙霉素1g后1h血药峰浓度可达3.22mg/L。血清除半减期约1.7h。12h内尿中排泄量为给药量的2.16%。口服交沙霉素5002mg后,在尿、骨、齿龈、扁桃体等中的浓度可达0.43~13.7mg/L(kg)。口服1g后,在房水和前列腺中的浓度分别为0.4μg/ml和4.3μg/g;连续给药后组织中的药物浓度更高,大多超过对常见革兰阳性菌和大多数厌氧菌的最低抑菌浓度。
适应症
临床应用于敏感菌所致的口咽部,呼吸道、肺、鼻窦、中耳、皮肤及软组织、胆道等部位感染。主要用于葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌及厌氧菌所致的轻、中度感染,如脓皮病、疖肿、术后伤口感染、中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、牙周脓肿等。国外治疗以上感染27090例,有效率92.9%。国内用以治疗口腔、眼、耳、鼻、喉、皮肤软组织及呼吸道感染,显效率88%,细菌清除率超过90%。
用法用量
一次-0.4g,一日-4次。儿童一日每公斤体重30mg,分-4次用,空腹用吸收好.宜整片吞服。
(1)交沙霉素碱片剂应整片吞服,以免接触胃酸损失效价。
(2)丙酸交沙霉素属酯化物,不受胃酸影响,可制成颗粒剂供儿童应用,剂量同前。
(3)其他参见红霉素有关说明。成人每日~1200mg,较重感染可增至1600mg,儿童每日mg/kg,分~4次口服。
不良反应
可引起皮疹及胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻。本品的不良反应轻微。消化道反应明显比红霉素为轻,可出现胃部不适、食欲不振等。偶有药疹,未发现肝脏损害和其他不良反应。
1、胃肠道不良反应偶有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、食欲不振等。发生率与剂量大小有关。
2、乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常等肝毒性症状少见,偶见黄疽等。
3、大剂量服用本品,尤其肝肾疾病患者或老年患者,可能引起听力减退,停药后大多可恢复。
禁忌
对本品过敏者禁用。
注意事项
1、患者对大环内酯类抗生素中一种药物(如红霉素)过敏或不能耐受时,对其他大环内酯类药物(如本品)也许过敏或不能耐受。
2、溶血性链球菌感染患者用本品治疗时至少需持续10日,以防止急性风湿热的发生。
3、肾功能减退者,者一般无需减少用量。
4、服用本品期间宜定期随访肝功能。肝病患者和严重肾功能损害者的剂量应适当减少。
5、对实验室检查指标的干扰:本品可干扰Higerty法的荧光测定,使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氮基转移酶的测定值均可能增高。
6、因不同细菌对本晶的敏感性存在一定差异,故宜作药敏测定。
相互作用
本品不影响肝脏药物代谢酶的作用,与茶碱、口服避孕药和环孢素等无配伍禁忌。可安全地用于哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病患者合并的敏感菌感染。
用药说明
孕妇及哺乳期妇女用药
1.由于本品可通过血胎盘屏障,虽然在新生儿和胎儿血中未能检出,但孕妇服用本品时仍宜权衡利弊。
2.因本品可进入乳汁中,故哺乳期妇女在哺乳期间服用时,应停止哺乳。
儿童用药
尚不明确。
老年患者用药
老年患者大剂量服用本品可能引起听力减退,停药后大多可恢复。
制剂
片剂:50mg/片,200mg/片。
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