倍能
倍能 (抗生素)
商品名
商品名(英)
meropenem
成分
美洛培南
适应症
本品适应证与亚胺培南-西司他丁基本相同，此外尚可用于敏感细菌所致的脑膜炎。本品应主要用于多重耐药革兰阴性杆菌感染、严重需氧菌与厌氧菌混合感染，以及病原未查明严重感染患者的经验治疗。美罗培南治疗严重铜绿假单胞菌感染时宜与其他抗铜绿假单胞荫药物联合应用。
药理
(1)药效学：0．1mg／L本品可抑制大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属等大多数肠杆菌科细菌；对铜绿假单胞菌的MIC90为2mg／L。本品对不动杆菌属的MIC为1mg／L。黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品亦不敏感。本品对化脓性链球菌和无乳链球菌MIC90为0．1mg／L，对青霉素敏感肺炎链球菌MIC为0．03mg／L，对粪肠球菌的MIC90为8mg／L对甲氧西林敏感金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌的MIC90分别为0．3和1mg／L，而对甲氧西林耐药葡萄球菌则无抗菌活性。本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，其中对脆弱拟杆菌MIC90为lmg／L，对产黑素普雷沃菌MIC90为0．1mg／L，对产气芽胞梭菌MIC90为0.02mg／L，对艰难梭菌MIC90为2mg／L，对革兰阳性厌氧球菌MIC90为0．3mg/L。 美罗培南通过与青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。本品对大多数革兰阳性或阴性细菌产生的质粒或染色体介导β内酰胺酶稳定，仅可被嗜麦芽窄食单胞菌等少数细菌所产金属酶和其他个别β内酰胺酶水解。本品对铜绿假单胞菌具有抗生素后效应。 美罗培南对人类肾去氧肽酶-Ⅰ稳定，不需与去氢肽酶抑制剂联合使用。
(2)药动学：30min内静脉滴注本品0.5g和lg，血药峰浓度分别为14～16mg／L和39～58mg／L。静脉滴注本品0．5g，6h后血药浓度降至1 mg／L。5min内静脉注射本品0.5g和lg，血药峰浓度分别为18～65mg／L和83～140mg／L。 本品在大多数组织和体液中分布良好，在痰、肺组织、胆管、腹腔渗出液、尿液、女性生殖系统和皮肤软组织中可达到或超过抑制大多数敏感菌所需浓度，其中静脉滴注本品1g后在肺组织中药物浓度为4．8mg/L．支气管黏膜中为4．5mg/L，腹腔液中为30．2mg／L，组织间液中为26．3mg／L，胆汁中为14．3mg/L，皮肤中为5．3mg／L。本品在正常脑脊液中浓度较低，静脉滴注本品lg后药物浓度仅为0.2mg／L；但给予化脓性脑膜炎患儿本品40mg／kg后脑脊液药物浓度可达3．3mg／L。美罗培南的血浆蛋白结合率为2％。 本品血半衰期为lh，主要经肾小球滤过和肾小管分秘排泄，尚有约2％经胆管排泄。本品静脉给药后12h内原药在尿液中回收率为70％，12h后尿液中仅可测得微量。本品静脉给药0．5g后尿液中药物浓度超过10mg／L的时间达5h。肾功能正常患者每6h给予本品1g或每8h给予本品0．5g未发现血液或尿液中药物蓄积。 2岁以上儿童对本品的药代动力学参数与成人相仿。3个月～2岁儿童的血半衰期为1．5h，给药剂量在10～40mg／kg范围时血药浓度与给药剂量呈线性关系。肾功能不全患者对本品清除率下降。肝功能损害患者不影响本品的代谢。血液透析可清除本品。
不良反应
较常见的不良反应主要有：注射部位疼痛和静脉炎等局部反应；恶心、呕吐、腹泻、便秘等胃肠道反应；皮疹、瘙痒等过敏反应；头痛、眩晕、失眠等神经系统症状。偶见Steven-Johnson综合征、嗜睡、意识障碍、癫痫等严重不良反应。实验室检查异常有ALT、AST、AKP升高，中性粒细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。 本品与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体亲和力远较亚胺培南低，故癫痫等中枢神经系统不良反应发生率亦比后者显著为低，在非脑膜炎患者癫痫发生率仅0．08％。本品所致肾功能损害和恶心、呕吐等胃肠道反应亦较亚胺培南少。
禁忌症
本品禁用于对本品及其他碳青霉烯类药物过敏患者，或对其他β内酰胺类药物有过敏性休克史的患者。
注意事项
(1)本品应慎用于对其他β内酰胺类药物过敏患者。 (2)老年患者及肾功能损害患者，内生肌酐清除率<50ml／min时，应调整给药剂量。 (3)中枢神经系统基础疾患、精神异常、癫痫史或合并应用其他可能导致癫痫药物患者，应避免应用或慎用本品。 (4)肝功能损害患者应用本品时不需调整剂量。 (5)本品属B类妊娠期用药，妊娠患者需有明确指征时应用本品。 (6)乳妇患者应用本品时应停止哺乳。 (7)3个月以下婴儿暂不推荐使用。
药物相互作用
丙磺舒可延长美罗培南血清半衰期、提高其血药浓度。本品可促进丙戊酸代谢，降低后者血浓度而导致癫痫发作。因此本品不宜与丙磺舒或丙戊酸合用。
给药说明
本品可静脉滴注或静脉注射给药。1g本品静脉滴注15～30min，或溶于5～20ml液体缓慢静脉注射，注射时间应超过5min。
用法与用量
(1)成人常用量：肾功能正常患者根据感染严重程度、细菌敏感性以及患者体重等而定，常用量为一次．5～1g，每8～12h给药一次；细菌性脑膜炎患者可增至一次g，每8h给药一次；一日最大剂量不得超过6g。 (2)肾功能减退患者剂量：肾功能减退患者需调整剂量，内生肌酐清除率>50～90ml/min者一次lg，每8h一次；内生肌酐清除率26～50ml/min者一次lg，每12h一次；内生肌酐清除率10～25ml/min者一次g，每12h一次；内生肌酐清除率<10ml/min者一次．5g，每24h一次。血液透析患者剂量为一次．5g，每24h给药一次，每次透析结束后应补充0．5g。CAPD患者剂量与内生肌酐清除率<10ml/min者同。 (3)3个月以上儿童：一次mg/kg，每8h给药一次；细菌性脑膜炎患者为一次mg/kg，每8h给药一次；体重超过50kg者按50kg给药。
制剂和规格
注射用美罗培南：(1)0.5g2)lg。
