利钙灵
利钙灵概述
利钙灵是一种单链肽激素，其由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌，主要由肾脏代谢。它可降低血浆中钙、磷浓度，抑制钙、磷的吸收，是甲状旁腺激素的拮抗物。其生物活性主要作用的靶器官为骨、肾。通常钙水平的升高和降低标志利钙灵的分泌情况，循环中钙水平升高，则利钙灵水平也迅速升高。测定利钙灵临床意义主要在于监测疗效和癌症复发。在全部甲状腺切除后，利钙灵水平持续升高则说明有残余的肿瘤组织形成。
利钙灵是甲状腺C细胞分泌的含有一个二硫键的三十二肽，分子量为3400。正常人血清中利钙灵浓度为10-20ng/L，血浆半衰期小于1h，主要在肾降解并排出，利钙灵整个分子皆为激素活性所必需，其化学结构如图。
人利钙灵的化学结构
利钙灵的别名
利钙灵的医学检查
检查名称
利钙灵
分类
激素类测定 > 甲状旁腺激素测定
利钙灵的测定原理
本实验是一种系列竞争反应放射免疫分析法，病人样本和抗利钙灵抗体首先要经过预先温育，标记利钙灵和病人样本中利钙灵同时竞争抗体位点。温育一定时间后，用PEG第二抗体来获得沉淀结合物。最后，抗体结合物沉淀后进行计数，则病人样本的浓度从标准曲线上就能得到。
试剂
（1）利钙灵抗血清：一瓶（二瓶*）冻干粉利钙灵抗血清。每瓶加10ml蒸馏水溶解，轻轻翻转混匀。冷存：溶解后在2～8℃可稳定至少3天。
（2）[125I]利钙灵：一瓶（二瓶*）冻干粉碘标记利钙灵。每瓶加10ml蒸馏水溶解，轻轻翻转混匀。冷存：溶解后在2～8℃可稳定至少30天，或至瓶上所标明的失效期。
（3）利钙灵标准品：六瓶标号A至F的冻干粉标准品。提前至少30min重新溶解，零标准品A瓶加6.0ml蒸馏水，其余标准品B至F瓶各加3.0ml蒸馏水。使用移液管并轻轻翻转混匀。冷存：溶解后在2～8℃可稳定至少30天，冻存可延长标准品的有效期。如有必要，可分瓶避免反复冻融。
每批标准品的利钙灵浓度大约为0、30、100、300、600、和1200ng/L。准确浓度可参见瓶上的标签。其它标准品点可通过以合适比例混合给出的标准品而得到（表1）。
（4）沉淀溶液：一瓶（二瓶*）沉淀溶液。内含驴抗羊丙球蛋白（DAGGG）和低浓度聚乙二醇。沉淀溶液以液体形式被提供、备用。冷存：开盖后在2～8℃可稳定至少30天。在冷存后，可能形成细小的沉淀物，因而在使用前，应充分混匀沉淀溶液。
（5）利钙灵质控：二瓶，标号1和2。内含降利钙灵和蛋白基质溶液。提前至少30min，用移液管准确加入2.0ml蒸馏水溶解，轻轻地旋转或翻转混匀。冷存：溶解后在2～8℃可稳定至少30天。
- 指200管KCLD2。
操作方法
除沉淀溶液外所有组分在使用前一定要处于室温状态。
（1）成对标号16支试管：T（总计数），NSB（非特异结合），A（最大结合）和B至F。成对标号其它试管用于血清样本和质控的检测。
（2）向NSB和A试管中，加入200μl零标准品A。向B至F管中，加入200μl相应的标准品。向其它准备好的试管中，加入200μl相应的病人血清及质控。
注意：高值病人血清在使用前用试剂盒中的零标准品稀释。
（3）向除了NSB和T管外的所有试管中加入100μl利钙灵抗血清（红色）。振荡。
（4）在室温温育3h。
（5）向所有试管中，加入100μl标记物（黄色）。振荡。
注意：取出T管待计数。
（6）在0～4℃温育18h。
注意：温育时间在16～22h之间是合适的。
（7）向所有试管中，加入1.0ml冷沉淀溶液（蓝色）。振荡。
（8）室温温育30min。
（9）3000×g离心15min。
（10）使用泡沫倾倒架，倾去上清液，保留沉淀物待计数。
注意：倒置试管于吸水纸上10min，然后轻轻叩击试管，吸干管壁除去残余的液珠。
（11）每管计数1min。
正常值
男性：0～14ng/L
女性：0～28ng/L
甲状腺髓样癌 >100ng/L
化验结果临床意义
升高：见于甲状腺癌、小细胞肺癌、乳腺癌。尤其是当肿瘤发生骨转移的患者，血液利钙灵含量绝大多数均升高，而且利钙灵可反映癌肿范围的大小。另外，肾功能衰竭、孕妇、白血病亦可升高。
附注
离体后血液标本中的利钙灵即被逐渐降解，标本收集后应立即冷冻，以免造成测定结果偏低。
相关疾病
甲状腺癌、肺癌、乳腺癌
利钙灵的生物学作用
利钙灵的主要作用是降低血钙和血磷，其主要靶器官是骨，对肾也有一定的作用。
对骨的作用
利钙灵抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程，这一反应发生很快，大剂量的利钙灵在15min内便可使破骨细胞活动减弱70%。在给利钙灵1h左右，出现成骨细胞活动增强，持续几天之久。这样，利钙灵减弱溶骨过程，增强成骨过程，使骨组织释放的钙磷减少，钙磷沉积增加，因而血钙与血磷含量下降。
成人利钙灵对血钙的调节作用较小，因为利钙灵引起的血钙浓度下降，可强烈地刺激PTH的。PTH的作用完全可以超过利钙灵的效应。另外，成人的破骨细胞每天只能向细胞外液提供0.8g钙，因此，抑制破骨细胞的活动对血钙的影响是很小的。然而，儿童骨的更新速度很快，破骨细胞活动每天可向细胞外液提供5g以上的钙，相当于细胞外液总钙量的5-10倍，因此，利钙灵对儿童血钙的调节则十分明显。
对肾的作用
利钙灵能抑制肾小管对钙、磷、钠及氯的重吸收，使这些离子从尿中排出增多。
利钙灵分泌的调节
利钙灵的分泌主要受血钙浓度的调节。当血钙浓度升高时，利钙灵的分泌亦随之增加，利钙灵与PTH对血钙的作用相反，区同调节血钙浓度的相对稳定。比较利钙灵与PTH对血钙的调节作用，有两个主要的差别：
①利钙灵分泌启动较快，在1h内即可达到高峰，而PTH分泌则需几个小时；
②利钙灵只对血钙水平产生短期调节作用，其作用很快被有力的PTH作用所克服，后者对血钙浓度发挥长期调节作用，由于利钙灵的作用快速而短暂，所以，对高钙饮食引起的血钙升高回复到正常水平起着重要作用。进食可刺激利钙灵的分泌。这可能与几种胃肠激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素的分泌有关，它们都有促进利钙灵分泌的作用，其中以胃泌素的作用最强。
现将PTH，1,25-（OH）2-D3和利钙灵对血钙的调节作用及其相互关系总结于图11-14。
图11-14 PTH、CT与1,25-（OH）2-D3对血钙的调节
→表示促进→表示抑制
利钙灵说明书
药品名称
利钙灵
英文名称
Calcitonin
利钙灵的别名
密钙息；降钙素；鲑利钙灵；合成鲑利钙灵；低血钙素，降血钙素，猪利钙灵
分类
剂型
1.针剂利钙灵：50U（1ml），100U（1ml）；
利钙灵的药理作用
1.体外骨培养证明，利钙灵既能抑制骨的吸收，又能抑制骨自溶作用，使骨骼释放钙减少，同时骨骼不断摄取血浆中的钙，导致血钙降低。利钙灵还可抑制骨盐的溶解与转移，抑制骨基质分解，提高骨的更新率，增加尿钙、尿磷排泄，引起低钙血症或低磷血症。在体内的降低血钙作用很短暂，利钙灵可对抗甲状旁腺激素对骨骼的作用。
2.对肾脏的作用：可抑制肾小管对钙、磷、钠的重吸收，从而增加它们在尿液中排泄，但对钾和氢则影响不大。
3.对胃肠道作用：可抑制肠道转运钙以及胃酸、胃泌素和胰岛素等的分泌。
利钙灵的药代动力学
口服利钙灵后，在胃液内迅速降解；肌内或皮下注射后，利钙灵的生物活性约为70%，血浆药物浓度达峰时间为1h。表观分布容积为0.15～0.3L/kg。血浆蛋白结合率为30%～40%，血浆半衰期为70～90min。主要在肾脏代谢，也在血中和外周组织中代谢，95%的药物及其代谢产物自肾脏由尿液中排出，其中原形药物为2%。
利钙灵的适应证
用于畸形性骨炎（有骨痛者、骨折而不易愈合、神经压迫症、因不活动而血钙过高及手术前后可以采用），老年人骨质疏松，高钙血症，也可用于抑制胃壁细胞分泌胃酸，对胃溃疡及十二指肠溃疡产生治疗作用。此外亦可用于高磷血症及早期诊断甲状腺髓样癌等。
利钙灵的禁忌证
高钙血高钙血症患者禁用。
注意事项
2.使用过程中过敏，如出现喘息、眩晕、耳鸣、便意等应立即停药。
3.孕妇及哺乳妇女禁用。
利钙灵的不良反应
皮下、肌内注射或静脉滴注后的不良反应为脸部及手潮红，约见于20%～30%患者。常于注入后几分钟内发生，历时约1h。少数患者有寒意，偶见有腹泻，呕吐，尿意频繁。非人类利钙灵可发生抗体和过敏性皮疹，尤以肌内注射者较多于皮下注入者，鲑鱼利钙灵作用最强而应用最广，有57%发生抗体，23%因此发生耐药性。罕见人类利钙灵抗体。
利钙灵的用法用量
1.用于治疗变形性骨炎：每天20～50U，皮下注射或50～100U，每周2～3次，皮下注射，疗程6个月以上，可延长至12个月。如疗效不明显或有不活动性高钙血症与神经症状，反复骨折者可增大剂量至每天100U。
2.治疗急性高钙血症：剂量宜大，每天静脉滴注200～1000U，每天4～6次，一般仅于48h内见效，逾期无效。用于治疗骨质疏松症，剂量不定，一般每天20～50U。
利钙灵与其它药物的相互作用
（尚不明确）
专家点评
国内报道，应用利钙灵治疗原发性骨质疏松症22例，肌内注射，每次100U，隔日1次（4例每天1次），疗程3～16个月，同时一天口服元素钙0.5g和维生素D500U。总有效率为100%，其中显效（骨痛明显减轻或消失，活动功能显著进步）为68%。一般用药1～2周开始起效，以后更趋明显。不良反应有轻度食欲减退（6例）、轻度恶心（15例）、脸红和手红（各6例），一般在用药1～4周自行消失。利钙灵是治疗骨质疏松有效的药物。利钙灵是由甲状腺滤泡细胞分泌的激素，它由32个氨基酸组成的多肽，具有1～7个二硫键，在羧基末端为脯氨酰氨基，临床应用的利钙灵可来自鲑鱼、猪、鳗等。利钙灵来源不同，其结构中氨基酸序亦异，活性也不同。目前已能合成人和鲑鱼利钙灵，并用于临床。
