格列匹散得
概述
格列匹散得是第2代磺脲类降血糖药，为白色或类白色的结晶性粉末；无臭；几乎无味。并有降脂和抗凝血作用。口服吸收快而完全，无明显蓄积作用，较少引起低血糖反应。适用于单用饮食控制，未能达到良好控制的非胰岛素依赖型轻、中度糖尿病患者。有发生过敏反应、肝脏损害和味觉改变的报道。
格列匹散得药典标准
品名
中文名
格列匹散得
汉语拼音
Geliebiqin
英文名
Glipizide
结构式
分子式与分子量
C21H27N5O4S 445.54
来源（名称）、含量（效价）
本品为5-甲基-N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺。按干燥品计算，含C21H27N5O4S应为98.0%～102.0%。
性状
本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭；几乎无味。
本品在二甲基甲酰胺中易溶，在丙酮、三氯甲烷、二氧六环或甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在稀氢氧化钠溶液中易溶。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为203～208℃。
鉴别
（1）取本品约50mg，加二氧六环5ml，置水浴中加热溶解，加0.5% 2,4-二硝基氟苯的二氧六环溶液1ml，煮沸2～3分钟，溶液显亮黄色。
（2）取本品，用甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在226nm与274nm的波长处有最大吸收，两吸收峰的吸光度比值为2.0～2.4。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》808图）一致。
（4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检查
有关物质
取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml使溶解，用0.1mol/L磷酸二氢钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取4-[2-（5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基）乙基]苯磺酰胺（杂质Ⅰ）对照品约12.5mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液主峰相应的杂质峰，其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（用2.0mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.00±0.05）－甲醇（55：45）为流动相；检测波长为225nm。取格列匹散得对照品与4-[2-（5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基）乙基]苯磺酰胺（杂质Ⅰ）对照品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各0.5mg与2.5μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，理论板数按格列匹散得峰计算不低于2000，格列匹散得峰与杂质Ⅰ峰的分离度应符合要求。
测定法
取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加甲醇20ml，用0.1mol/L磷酸二氢钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取格列匹散得对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
降血糖药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
格列匹散得说明书
药品名称
格列匹散得
英文名称
Glipizide
格列匹散得的别名
吡磺环己脲；格列吡嗪；优糖灵；洛厄尔巴；瑞易宁；依必达；迪沙；美吡达；优哒灵；灭糖尿；Glibenese；Minidiab；Minodiab；Mitoneu；Glucotrol XL
分类
剂型
1.片剂：每片5mg；
2.灭糖尿，片剂：5mg；
3.美吡达，片剂：5mg；
4.迪沙，片剂：2.5mg；
5.优哒灵，片剂：5mg；
6.依必达，胶囊：5mg；
7.格列匹散得，胶囊：5mg。
格列匹散得的药理作用
格列匹散得为第2代磺脲类降血糖药，并有降脂和抗凝血作用。其降血糖作用迅速而强，约为甲苯磺丁脲的1000倍，疗效近似格列苯脲，作用机制是刺激胰岛的β细胞，促使胰岛素分泌量增加，同时亦刺激胰岛α细胞使高血糖分泌受抑制。其作用方式和氯磺丙脲相似而毒副作用更低且无致畸现象。此外，有人认为格列匹散得尚有抑制肝糖原的分解，促进肌肉利用和消耗葡萄糖的作用；还可能通过胰腺外的作用改变胰岛素靶组织对胰岛素的反应性，增强胰岛素作用，所以有些患者服用单一剂量就可有效地控制血糖达24h。另有文献报道，格列匹散得能纠正早期糖尿病的微细血管循环障碍，降低血浆的三酰甘油水平，加快体内胆固醇向HDL的转化，还可以降低血小板的凝聚力和提高对纤维蛋白分解、吸收能力，因而可抵制血小板凝集，减缓毛细血管内血栓形成与内皮损伤，对微血管病变可能有一定的防治作用。利用控释技术，使药物缓慢释放，从而达到持久降血糖作用，药效可维持24h，能降低空腹血糖和餐后血糖。
格列匹散得的药代动力学
口服后在胃肠道吸收完全、迅速，30min后即可见血糖明显下降，如与食物同服，吸收可延迟30～40min，血浆药物浓度达峰时间为1～2h，维持降血糖作用时间长达10h以上。在肝脏代谢，其代谢产物无活性，血浆半衰期为2～4h，血浆蛋白结合率为92%～99%。24h内可排泄药量的97％，3天（72h）内可全部排清，故无或极少因蓄积而产生“低血糖症”的不良反应。吸收快、生物利用度高、用量小是格列匹散得几大特点。
格列匹散得的适应证
用于胰岛素分泌不足的各型糖尿病，包括单用饮食治疗未能达到良好控制的轻、中度2型糖尿病患者及伴有血糖病变的糖尿病。
格列匹散得的禁忌证
1.已有酮血症、酸中毒、糖尿病昏昏迷、肝肾功能不全或合并有严重感染及处于高热状态的患者禁用。
2.孕妇和对格列匹散得过敏的患者禁用。
注意事项
1.长期用药可致药效降低，儿童、老年病人、妊娠和哺乳期妇女慎用。
2.服用时需整片吞服，不可嚼碎。应用小剂量效果不佳时，可以加至每天4～6片，但不宜应用过大剂量。
格列匹散得的不良反应
与其他口服磺酰脲类药物相似，但较少且较为轻微，偶有低血糖，尤其是年老体弱活动过度、不规则进食、饮酒或肝肾功能损害者。有胃肠道功能失调（恶心、上腹胀满感、腹泻等）、头痛等，其发生率为1%～2%，还有皮疹和轻微的血常规变化（如谷丙转氨酶短暂升高），一般在减量或停药后即消失。
格列匹散得的用法用量
格列匹散得的用量应因人而异，最好由医师根据患者的定期尿糖和血糖化验结果而制定。一般成人每天剂量为2.5～20mg，早餐前30min服用。每天剂量超过15mg时，宜分早、午、晚3次餐前服用。每天最大剂量不宜超过30mg。首次使用格列匹散得的患者应由低剂量初始，即每天剂量2.5～5mg，逐渐增加剂量至得到最满意效果；已服用过其他降糖药而需要改用格列匹散得的患者除查证原用药物种类、性能、服用周期之外，应停用其他降糖药3天，并应从低剂量初始，一般以格列匹散得1片（5mg）代替原用药物1片，同时应注意监护和定期检测血糖及尿糖值；正在接受胰岛素治疗的患者如每天使用胰岛素30～40U，可服用格列匹散得取代，首次可用每天剂量2.5～20mg药物取代50%的胰岛素用量，以后逐渐增加格列匹散得剂量取代胰岛素，直至疗效满意为止。
格列匹散得与其它药物的相互作用
格列匹散得与香豆素类、单胺氧化化酶抑制剂、磺胺类、保泰松、氯霉素、环磷酰胺、丙磺舒、水杨酸盐类药物合用可加强其降血糖作用。与肾上腺素、皮质激素、口服避孕药、噻嗪类利尿剂等合用时可减低其降血糖效果。格列匹散得与β受体拮抗剂合用时，要非常小心谨慎，有可能增加低血糖的危险，亦有可能增加高血糖的危险。
专家点评
格列匹散得大多数应用于2型糖尿病患者未能用饮食疗法控制者，口服后血糖下降，空腹时降低23%，餐后降低28%，长期应用时，约在1～2周后血糖稳定于较低水平，临床疗效报道不一，自80%～97%不等，与患者年龄和病程等因素有关。据国外报道，大于60岁者，有效率为75%，小于60岁者仅62%有效；病程在3年以内者，疗效较好，但治疗长达4～6年者仍有效，仅少数失败。另有报道应用格列匹散得治疗104例2型糖尿病患者，结果总有效率为85.6%，其中70例为显效具有较好的降糖效果，且不良反应发生率低，在临床上广泛使用，是目前治疗2型糖尿病磺脲类常用药物之一。格列匹散得的缓释制剂，作用维持24h，每天只需口服1次，患者耐受性好，降糖作用明显，能有效降低空腹和餐后的血糖，是糖尿病患者控制血糖的理想药物。
格列匹散得中毒
格列匹散得（吡磺环己脲、美吡达）为第二代磺脲类口服降糖药。作用基本同D-860，口服吸收快而完全，血浆半衰期2～4h，作用维持时间10h，1d内可排出药量的97%，无明显蓄积作用，较少引起低血糖反应。适用于单用饮食控制，未能达到良好控制的非胰岛素依赖型轻、中度糖尿病患者。常用量2.5mg，2～3/d，餐前服用。根据血糖、尿糖调整剂量。有发生过敏反应、肝脏损害和味觉改变的报道。
处理要点同甲苯磺丁脲的相关内容：
临床表现：
1.常规用药时，可发生腹胀、腹痛、厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应及肝脏损害。
2.过量服用可引起低血糖反应。
3.过敏反应：皮肤瘙痒、出现红斑、荨麻疹、剥脱性皮炎、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少等。
诊断要点：
有甲苯磺丁脲应用史，出现上述表现。
治疗要点：
2.为减轻胃肠道反应可改为饭后服药；从小剂量开始，加用抗酸剂可减轻或防止症状。
3.发生过敏反应立即停药，并予抗过敏治疗。
4.出现肝脏毒性，立即停药，可迅速恢复；可同时给予保肝治疗。
