沙粒病毒感染

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沙粒病毒感染(arenavirus infection),沙粒病毒引起的疾病。有淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、拉撒热、阿根廷出血热玻利维亚出血热等。前二者多呈亚临床型和轻型,后二者多表现为典型病例。共同的症状是缓慢进行性发热,伴头痛肌痛乏力相对缓脉感觉迟钝。随后,不同的疾病出现各异的症状。其中淋巴细胞性脉络丛脑膜炎是家鼠固有的病,人类发病者不多,主要分布在欧美和亚洲,中国曾发现少数病例。世界卫生组织报告:在6万例病毒性神经系统疾病中,本病占210例,其中匈牙利最多。另外实验室工作者也可能受染。轻型病例的表现类似感冒,除一般症状外,尚有鼻炎支气管炎。典型病例表现为脑膜炎脑膜脑炎,有发热、头痛、恶心呕吐颈强直等,病死率极低。其余 3种疾病的地理分布都呈地方性。阿根廷出血热限于阿根廷,多在布宜诺斯艾利斯省北方的草原上,在用手收获玉米的农民中流行,男性较多。玻利维亚出血热限于玻利维亚,在玻利维亚东北部贝尼省的热带草原有过几次流行。二者的症状相似,有发热、出血性皮疹和肌痛。严重者有出血少尿抽搐甚至休克昏迷,病死率为10~20%。拉撒热主要发生在西非的尼日利亚和塞拉利昂,第一个病例发生在拉撒镇,故名。尼日利亚的流行在旱季,而塞拉利昂在雨季。青年女性多见,医护人员更易受染。症状有发热、头痛、乏力、咽痛和肌痛。严重者有出血和休克,病死率为15~25%。

治疗和预防

以前以对症治疗为主。西非试用抗病毒药三氮唑核苷治疗拉撒热,获得较好的疗效。预防措施主要是灭鼠。淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、拉撒热和玻利维亚出血热的自然寄主是家鼠。消灭家鼠比较容易。但是阿根廷出血热的自然寄主是野鼠,不易消灭。现在已经有预防阿根廷出血热的疫苗。使用被动抗体也有效。对其他三种病还未制成疫苗。

病原

沙粒病毒科的病毒,形似沙粒,故名。只有一个属,即沙粒病毒属(Arenavirus),已发现13种,其中对人类致病的有 4种。沙粒病毒由包膜和分节段的单链 RNA组成。易被热(56℃)、紫外线、酸、碱、脂溶剂灭活。可以用细胞培养(猴肾和地鼠肾)分离病毒。每种病毒有其单独的自然寄主。这些鼠受感染后,长期携带病毒和排出病毒,排出的病毒可以污染水源和食物或形成气溶胶飘浮空中而传播给人。拉撒热病毒还存在于鼠类的唾液中,容易造成人与人之间的传播。

发病机理

淋巴细胞性脉络丛脑膜炎的尸检结果是:在大脑皮质普尔基涅氏细胞层有广泛的血管周围单核细胞浸润。用免疫荧光法在脑膜和脑皮质神经细胞中检出病毒抗原,这表明病毒直接侵犯神经细胞。南美的出血热和拉撒热的发病机理还不十分清楚。病毒侵入后,在淋巴样组织增殖,产生病毒血症,然后引起出血和血管通透性增加。出血可能是血小板减少和凝血障碍所致。另外,受病毒直接侵犯的细胞释放出一些介质,造成血管通透性增加,导致血浆蛋白、水和电解质外渗,引起血溶量降低,甚至休克。受损害的器官有肝、肾、心、肺、皮肤、脑和单核吞噬细胞系统。不同的疾病受损害的程度各异。脾、淋巴结骨髓内有大量病毒。拉撒热的病理损害波及多种组织。

临床表现

各种疾病有其不同的临床表现。

淋巴细胞性脉络丛脑膜炎

潜伏期6~13日。表现为类似流感型(或非神经系统感染)、无菌性脑膜炎或脑膜脑脊髓炎。前二者常见(见淋巴细胞性脉络丛脑膜炎)。

玻利维亚出血热和阿根廷出血热

症状相似,潜伏期7~14日。发病缓慢,开始有发热、寒战、乏力、头晕、头痛、眼后部痛、畏光、肌痛。伴以食欲减退胃脘不适便秘或轻度腹泻嗜睡、面部及躯干潮红、结膜充血,有时腋部出现细小出血点瘀斑淋巴结肿大,颚及咽门有出血性皮疹或水疱,皮肤感觉迟钝。白细胞及血小板减少,尿中出现蛋白质和管型。一部分病人有神经系统症状,表现烦躁不安以至震颤或抽搐。一般8~10日后退热,病情好转,逐渐痊愈。少数病例在发病数日后逐渐加重,持续发热,出现脱水、少尿、低血压、相对缓脉。严重的临床危象包括出血倾向牙龈出血鼻衄呕血便血尿血)、休克、肾功能不全、少尿、蛋白质尿,甚至无尿尿毒症,神经系统症状有舌颤、肢体颤抖、反射降低、抽搐、昏迷,病人可在48~72小时内死于尿毒症和昏迷。常合并肺水肿。阿根廷出血热常有神经系统症状。玻利维亚出血热常有出血倾向。

拉撒热

潜伏期10~14日。早期症状并不特异,仅有缓慢的发热、乏力和肌痛,以后逐渐出现咽痛、头痛、胸痛腹痛、腹泻、咳嗽,有些病人的颚及咽门有红疹和白色分泌物。多数病例在第2~4周热退,逐渐恢复。约有 5~10%病人的病情转重,持续高热,有中毒表现、焦虑不安、轻度颜面浮肿结膜发炎舌苔厚、淋巴结肿大、化脓性咽炎、呕吐、蛋白质尿、腹部压疼、血压低、相对缓脉、皮肤发红肺部啰音等。心电图显示ST段和T波异常。血清转氨酶增高。有出血倾向,20~30%病人有大出血。少数病人发生惊厥和昏迷。病人可在第2或3周时死亡。

诊断

需靠病原学检查。在急性期检查血液、咽嗽液、尿液中的病毒或病毒抗原。上述 4种病毒都可以用绿猴肾细胞培养分离。也可以加用间接免疫荧光法检测病毒抗原。还可以用反向被动血凝法检测拉撒热病毒抗原。

应用补体结合法、免疫荧光法、酶免疫抑制法和中和法检测血中抗体。在病的早期检测血中IgM抗体,有助于早期诊断。

轻型淋巴细胞性脉络丛脑膜炎应与感冒鉴别,脑膜炎型应与其他病毒引起的脑膜炎鉴别。阿根廷和玻利维亚出血热应与其他病原引起的出血热鉴别。拉撒热应与其他发热的传染病如疟疾、流感、无黄疸型肝炎伤寒钩端螺旋体病败血症等鉴别。

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