洛衡
概述
洛衡是降血脂药,为白色结晶性粉末;无臭,无味。主要是降低VLDL-C的合成,增加脂蛋白酯酶活力,促进VLDL-C分解,抑制HDL-C分解,并增加载脂蛋白Al(apoa I)和载脂蛋白A2(apoaⅡ)的合成,使HDL-C含量增加,使TG和LDL-C降低。临床用于高脂蛋白血症Ⅳ型、高脂蛋白血症ⅡⅡ型。
本药禁止与氯贝丁合用,也不宜与HMG-COA(羟甲基戊二酰辅酶A)还原酶抑制剂合用。与抗凝剂合用时,应减少抗凝剂的剂量。主要损害胃肠道、神经系统等。
洛衡药典标准
品名
中文名
洛衡
汉语拼音
Jifeiluoqi
英文名
Gemfibrozil
结构式
分子式与分子量
C15H22O3 250.34
来源(名称)、含量(效价)
本品为2,2-二甲基-5-(2,5-二甲苯基氧基)-戊酸。按无水物计算,含C15H22O3应为98.0%~102.0%。
性状
本品为白色结晶性粉末;无臭,无味。
本品在三氯甲烷中极易溶解,在甲醇、乙醇、丙酮或己烷中易溶,在水中不溶;在氢氧化钠试液中易溶。
熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为58~61℃。
鉴别
(1)取本品约50mg,加乙醇3ml,溶解后,取溶液5滴,加2%碘化钾溶液与4%碘酸钾溶液各2滴,置水浴中加热1分钟,冷却,加淀粉指示液2滴,即显蓝色。
(2)在含量测定项下的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》601图)一致。
检查
有关物质
取本品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液10μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(1.0%)。
残留溶剂
甲酸乙酯、正己烷、四氢呋喃、甲基环己烷与甲苯取本品约0.2g,精密称定,置20ml顶空瓶中,精密加入二甲基亚砜5ml振摇使溶解,密封,作为供试品溶液;另分别取甲酸乙酯、正己烷、四氢呋喃、甲基环己烷与甲苯适量,精密称定,用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中各约含200μg、11.6μg、28.8μg、47.2μg和35.5μg的混合溶液,精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法)试验。以100%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为40℃,维持7分钟,以每分钟15℃的速率升温至200℃,维持5分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,均应符合规定。
水分
取本品,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分不得过0.25%。
炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水-冰醋酸(75:24:1)为流动相;检测波长为276nm。取洛衡对照品与2,5-二甲苯酚适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别约含0.2mg和0.05mg的溶液,取10μl,注入液相色谱仪,洛衡峰与2,5-=甲苯酚峰的分离度应符合要求,理论板数按洛衡峰计算不低于1500。
测定法
取本品适量,精密称定,加流动相使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液,精密量取10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图。另取洛衡对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
类别
降血脂药。
贮藏
密封保存。
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
洛衡说明书
药品名称
洛衡
英文名称
Gemfibrozil
洛衡的别名
吉非贝齐;古非罗齐;古非贝齐;乐衡;二甲苯氧二甲戊酸;甲苯丙妥明;二甲苯氧庚酸;诺衡;湘江诺衡;康利脂;洁脂;吉非洛齐;博利脂;苯氧戊酸;二甲苯氧戊酸;吉非罗齐;诺衡胶囊;优瑞脂;Gevilen;Gemnpid
分类
循环系统药物 > 调整血脂及抗动脉粥样硬化药物 > 氯贝丁酯类药
剂型
胶囊剂:0.3g,0.6g。
洛衡的药理作用
作用机制目前尚未完全阐明。一般认为是通过激活脂蛋白酯酶活性,加速VLDL和TG的降解;抑制脂肪组织库存的三酰甘油分解和减少肝脏对游离脂肪酸的摄取,从而减少VLDL及TG的合成和分泌,最终使血清TG与TC水平下降。可轻度升高HDL-C。洛衡能使6-酮前列腺素FL-α及血浆纤维蛋白自然溶解活性(FA)明显上升,而血栓素B2(TXB2)及血浆纤维蛋白纤维蛋白原(Fg)明显下降。
洛衡的药代动力学
口服吸收迅速且完全。1~2h后血药浓度达高峰。然后进入肝肠循环。血浆半衰期为1.5h。血药浓度与口服剂量呈正比。口服剂量的50%于24h内主要与葡萄糖醛酸结合并由肾脏排出,少量(6%)随粪便排出。体内无蓄积现象。
洛衡的适应证
高脂蛋白血症Ⅳ型、高脂蛋白血症ⅡⅡ型。
洛衡的禁忌证
严重肝、肾功能损害者禁用,孕妇禁用。
注意事项
2.长期用药者应定期检查肝、肾功能及CK,如有明显异常,应及时减量或停药。
洛衡的不良反应
约5%的患者有恶心、胃灼热、呕吐、食欲缺乏、腹痛和腹泻等消化系症状,偶见嗜酸粒细胞减少、皮肤红斑、皮疹、肌肉疼痛、视力模糊及轻度贫血。研究表明,服用洛衡一年后约有1%~1.5%的患者发生胆结石,略高于人群患病率。另外,可见一过性转氨酶及CK活性增高,一般停药后即恢复正常。
洛衡的用法用量
通常是每次0.6g,每天2次,或上午服0.6g,下午服0.3g。尤宜在饮食控制无效、TG显著升高、且出现腹痛或有胰腺炎倾向者。
洛衡与其它药物的相互作用
与抗凝剂有协同作用,并可升高血糖,服药时应注意调整抗凝药及降血糖药的剂量。与他汀类合用时可能增加肌病或肾脏功能损害。
专家点评
吉非贝吉非贝齐冠心病冠脉造影试验(LOCAT)表明,服用吉非贝齐1 200mg/d,随访32个月,患者血浆TG降低40%、TG降低9%、LDL-C降低6%、HDL-C升高9%,移植血管或是天然血管的粥样硬化狭窄病变进程明显减慢,新的病变发生率明显减少。赫尔辛基心脏研究(Helsinki Heart Study,HHS)表明,服用吉非贝齐胶囊600mg,每天2次,随访5年。结果治疗6个月后,患者TC、LDL-C与TG分别较对照组减少11%、10%、40%,HDL-C增高15%,但以后其血脂回升,最终TC、LDL-C与TG分别下降8%、8%与35%,HDL-C上升10%,而且能降低中年高脂血症患者心血管事件发生率,但不影响总病死率。洛衡可使三酰甘油下降40%~50%,最大效应见于用药后3~4周。研究表明,洛衡对肾病综合征和尿毒症患者也有显著的降低三酰甘油的作用。
吉非贝齐中毒
吉非贝齐(二甲苯氧庚酸、诺衡、洛衡)主要是降低VLDL-C的合成,增加脂蛋白酯酶活力,促进VLDL-C分解,抑制HDL-C分解,并增加载脂蛋白Al(apoa I)和载脂蛋白A2(apoaⅡ)的合成,使HDL-C含量增加,使TG和LDL-C降低。该药半衰期90min,约70%未经代谢而由尿中排出。
本药禁止与氯贝丁合用,也不宜与HMG-COA(羟甲基戊二酰辅酶A)还原酶抑制剂合用。与抗凝剂合用时,应减少抗凝剂的剂量。常用量口服每次0.3~0.6g,2/d,早晚餐饭前服。主要损害胃肠道、神经系统等。
临床表现
1.-般反应较轻。常见有恶心、呕吐、消化不良、口干、便秘等胃肠道反应以及头晕、头 痛、失眠、乏力、幻视、耳鸣及贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多等。
2.长期服药可有肝功改变,如转氨酶升高等,也可见肌肉疼痛、肌无力、关节痛、关节肿及罕见横纹肌瘤。长期服用偶尔引起胆结石和白内障等。
治疗
吉非贝齐中毒的治疗要点为:
1.立即停药。口服可进行催吐、洗胃处理。
2.保肝等对症治疗。