罗非昔布
目录
罗非昔布说明书
药品名称
罗非昔布
英文名称
Rofecoxib
罗非昔布的别名
分类
剂型
25mg，12.5mg。
罗非昔布的药理作用
罗非昔布属非甾体类抗炎药。非甾体类抗炎药可不同程度地抑制环氧化酶的两个亚型（环氧化酶-1型和环氧化酶-2型）。抑制环氧化酶-1的药物可引起胃肠道和肾脏的不良反应，其抗血小板活性也与该酶的抑制有关。相反，抑制环氧化酶-2的药物主要产生抗炎和止痛作用，其止痛/抗炎作用与传统非甾体类抗炎药相似，但不良反应的发生率降低。罗非昔布为特异性环氧化酶-2型（COX-2）抑制药，故有止痛/抗炎作用，而胃肠道不良反应发生率较少。作用机制与塞利西卜相同。每天给予罗非昔布12.5mg或25mg。其疗效可与布洛芬800mg，每天3次或双氯芬酸50mg，每天3次相比。
罗非昔布的药代动力学
罗非昔布口服治疗牙痛30～60min起效，作用持续6h。常规制剂口服后2～3h达药峰浓度。曲线下面积为每小时4018ng/ml。口服常规制剂的生物利用度为93%，片剂和口服混悬液的生物利用度相等。与高脂食品同服时，其吸收程度和血浆峰值浓度不受影响，但达峰时间推迟1～2h。总蛋白结合率为87%。12.5mg时分布容积为91L，25mg时分布容积为86L。主要在肝脏代谢，代谢产物有顺-二氢衍生物和反-二氢衍生物，均无活性。72%经肾脏排泄，其中原形少于1%。14%经粪便排泄，是否经乳汁分泌尚不清楚。母体药物的清除半衰期为17h。
罗非昔布的适应证
可用于增生性骨关节病和类风湿性关节炎治疗。还用于缓解疼痛和治疗原发性痛经。包括牙科和整形手术后的各种手术后的疼痛。
罗非昔布的禁忌证
1.对罗非昔布及药品成分过敏者。
2.晚期肾脏疾病患者。
注意事项
1.（1）严重脱水者。（2）水肿和心功能不全者：罗非昔布可能导致体液潴留和水肿。（3）正在接受抗感染治疗的患者：罗非昔布可掩盖感染的症状发热。（4）水杨酸盐或非选择性环氧化酶抑制药导致的急性哮喘发作、荨麻疹或鼻炎加重的患者：这些反应的病理生理学意义尚不清楚，医生应权衡用药的利弊。（5）肝肾功能不全者。（6）有胃肠道溃疡、出血或穿孔史者。
2.用药期间应监测肝肾功能。
3.如发生过量用药，应使用常规支持疗法。
4.罗非昔布不能被血液透析清除。
6.出现嗜酸粒细胞增多、皮疹等，全身反应者立即停药。
罗非昔布的不良反应
1.可能引起贫血，但通常不影响血小板计数、凝血酶原时原时间、部分促凝血酶原时原时间或血小板聚集。
2.心血管系统：临床试验中有发生水肿和高血压的报道，且比安慰剂组的发生率高。
3.中枢神经系统：临床试验中有发生眩晕的报道，且比安慰剂组的发生率高。
4.消化系统：（1）罗非昔布可引起恶心、胃灼热、腹泻等不良反应，与非选择性环氧化酶抑制药相比，较少引起消化不良、胃酸反流、上腹部不适、呕吐、上消化道穿孔、溃疡或出血。有上消化道出血病史和年龄大于65岁的患者上消化道出血的发生率较高，但这与治疗无关。（2）罕见口腔溃疡的报道。（3）有报道，罗非昔布可引起ALT（丙氨酸氨基转移酶）和（或）AST（天冬氨酸氨基转移酶）值升高，可高于正常值上限约3倍以上，且可引起肝功能不全的症状，其发生率与布洛芬相近，但显著低于双氯芬酸。继续治疗后，这些检验值的升高约有一半可消除。
5.泌尿/生殖系统：肾脏前列腺素可能在维持肾脏灌注中起代偿作用，所以，在肾脏灌注受损情况下给予罗非昔布可能导致前列腺素生成减少，结果使肾脏血流进一步减少而损害肾脏功能。原有明显的肾功能障碍、心脏代偿功能不足和肝硬化的患者，对上述反应的危险性更大。应考虑监测这些患者的肾功能。停止使用罗非昔布，可使患者肾功能恢复到治疗前的状态。
6.呼吸系统：国外有出现上呼吸道感染和支气管炎的报道，且发生率大于安慰剂组。
7.肌肉骨骼系统：国外有引起背痛、衰弱、疲劳的报道，且发生率大于安慰剂组。
罗非昔布的用法用量
1.（1）关节炎：骨关节炎推荐起始剂量为12.5mg，每天1次。某些患者剂量可增加至25mg，每天1次。最大推荐量为每天25mg。也有使用罗非昔布每天25mg治疗类风湿关节炎的用法。（2）缓解急性疼痛和治疗原发性痛经：推荐首次剂量为25mg，每天1次。随后剂量为25～50mg，每天1次。最大推荐剂量为每天50mg，可连续服用5天。
2.肾功能不全时剂量：轻到中度肾功能不全患者（肌酐清除率为每分钟30～80ml）不需调整剂量。尚无肌酐清除率小于每分钟30ml时使用罗非昔布的临床经验。如果必须使用罗非昔布，应严密监测肾功能。
3.肝功能不全时剂量：轻到中度肝功能不全患者（Child-Pugh评分为5-9）不需调整剂量。目前尚无严重肝功能不全患者（Child-Pugh评分大于9）用药的临床数据。
4.老年人剂量：不需调整剂量。
罗非昔布与其它药物的相互作用
1.其他非甾体类抗炎药可增加锂剂中毒的危险（虚弱、震颤、过度口渴、精神错乱），罗非昔布和锂剂合用可能也会导致的同样作用。
2.罗非昔布与甲氨蝶呤合用时，可增加甲氨蝶呤中毒（白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害、黏膜溃疡形成）的危险性。
3.罗非昔布与华法林合用时，可增加出血的危险性。
4.罗非昔布可干扰具有舒张血管和利尿排钠作用的前列腺素的产生，因而降低赖诺普利的降压作用。
5.利福平诱导肝脏代谢，从而降低罗非昔布的疗效。
6.罗非昔布可降低袢利尿药、噻嗪类利尿药的利尿和降压作用。
7.含碳酸钙的制酸药可使罗非昔布的曲线下面积降低13%。含镁和铝的制酸药可使罗非昔布的曲线下面积降低8%。两种制酸药都可使罗非昔布的最大浓度降低近20%。但这些药动学改变在临床上无显著意义。
8.与单独服用罗非昔布相比，低剂量阿司匹林与罗非昔布合用时导致胃肠道溃疡的发生率升高。但罗非昔布每次50mg，每天1次的用量对低剂量阿司匹林（81mg，每天1次）的抗血小板活性无影响。
9.西咪替丁可使罗非昔布的最大浓度升高21%，曲线下面积增加23%，半衰期增加15%。但这些变化无显著临床意义。两药合用时不需要做剂量调整。
11.罗非昔布对地高辛的血药浓度和肾脏清除率无影响。
13.罗非昔布不改变泼尼松龙、泼尼松的药代动力学。食物对罗非昔布的最大浓度和曲线下面积无影响，但达峰时间可推迟1～2h。给药时可不考虑食物对药物的影响。
专家点评
临床观察结果显示，罗非昔布在缓解骨关节炎方面的疗效与双氯芬酸钠具有相同的疗效，且耐受性良好。另外在镇痛效果与布洛芬疗效相同。还有胃肠黏膜保护功能。
