肝纤维化

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肝纤维化是一个病理生理过程,是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,如果损伤因素长期不能去除,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化。因此它不是一个独立的疾病

病因

任何原因如肝炎病毒、血吸虫病、酒精、药物及毒物等长期持续损害肝脏,都将导致肝纤维化形成,所以肝纤维化的病因是多样的、复杂的。

中医病因认识

由外因疫毒之邪侵扰机体和内因正气不足,脏腑功能失调共同作用而成的。毒疫主要为湿热,湿热蕴结,久而导致气血痰瘀相互搏结,脏腑失和,经络不通最终使得阴阳气血俱虚,肝肾败损,是本病的病理机制和发展过程。

预防

1.情绪稳定

肝脏与精神情志的关系非常密切。情绪不佳,精神抑郁,暴怒激动均可影响肝的机能,加速病变的发展。树立坚强意志,心情开朗,振作精神,消除思想负担,会有益于病情改善。

2.动静结合

肝纤维化代偿功能减退,并发腹水或感染时应绝对卧床休息。在代偿功能充沛、病情稳定期可做些轻松工作或适当活动,进行有益的体育锻炼,如散步、做保健操太极拳气功等。活动量以不感觉到疲劳为度。

3.用药从简

盲目过多地滥用一般性药物,会加重肝脏负担,不利于肝脏恢复。对肝脏有害的药物如异烟肼、巴比妥类应慎用或忌用。

4.戒烟忌酒

酒能助火动血,长期饮酒,尤其是烈性酒,可导致酒精性肝硬化。因此,饮酒可使肝硬化患者病情加重,并容易引起出血。长期吸烟不利于肝病的稳定和恢复,可加快肝硬化的进程,有促发肝癌的危险。

5.饮食调护

以低脂肪、高蛋白、高维生素和易于消化饮食为宜。做到定时、定量、有节制。早期可多吃豆制品、水果、新鲜蔬菜,适当进食糖类、鸡蛋、鱼类、瘦肉;当肝功能显著减退并有肝昏迷先兆时,应对蛋白质摄入适当控制,提倡低盐饮食或忌盐饮食。食盐每日摄入量不超过1~1.5克,饮水量在2000毫升内,严重腹水时,食盐摄入量应控制在500毫克以内,水摄入量在1000毫升以内。应忌辛辣刺激之品和坚硬生冷食物,不宜进食过热食物以防并发出血

6.积极预防

肝硬化是由不同原因引起的肝脏实质性变性而逐渐发展的一个后果。

要重视对各种原发病的防治,积极预防治疗慢性肝炎血吸虫病、胃肠道感染,避免接触和应用对肝脏有毒的物质,减少致病因素。

常见症状

轻度的肝纤维化没有任何临床症状,主要是各种因素损伤肝脏导致肝炎的临床症状或进一步加重发生肝硬化,主要表现如下:

1.疲乏无力

2.食欲减退

有时伴恶心呕吐

3.慢性消化不良

胀气便秘腹泻、肝区隐痛等。临床上部分患者无明显的慢性肝病史,经进一步检查才发现。

4.慢性胃炎

许多慢性肝炎患者出现反酸嗳气呃逆、上腹部隐痛及上腹饱胀等胃区症状。

5.出血

慢性肝炎由于肝功能减退影响凝血酶原及其他凝血因子的合成。肝纤维化临床表现常出现蜘蛛痣鼻衄牙龈出血、皮肤和黏膜有紫斑出血点,女性常有月经过多。出现上述症状往往提示肝纤维已经发展到肝硬化的阶段。

临床检查

1.血常规检查

(1)纤维化Ⅰ类标志物 能够反映肝细胞外基质降解情况的适用型血清标志物,包括透明质酸,层粘连蛋白,Ⅳ型胶原蛋白,MMP,TIMP-1等等。在这些标志物中,透明质酸具有大概86%~100%的灵敏度以及88%的特异性。

(2)纤维化Ⅱ类标志物 第二种检查方法往往是根据常规血液检查来判断的,用于检测肝脏合成功能的变化。通常需要检查的标志物包括血小板数目,胆红素,转运蛋白,ECM参数,丙氨酸转氨酶,谷草转氨酶等等。尽管这些血清学标志物可以作为肝纤维化诊断的有力工具,但是,他们的不足之处就在于利用这些标志物无法反应纤维化早期的微小变化。

2.影像学检查

(1)超声检查 对肝脏进行的超声成像技术仅局限应用于那些已经发展成肝硬化的患者。

(2)肝纤维化扫描 而肝纤维化扫描则是一种全新的,非创伤性的临床检测方法,它通过对肝脏的硬度进行检测从而对纤维化做出诊断判断。利用肝纤维化扫描对肝硬度进行测定是一种可重复的,且不依赖于操作者的检测方法,可应用于临床上肝硬化患者的诊断。然而肝纤维化扫描的缺陷在于其无法对肥胖患者做出正确的诊断。

(3)磁共振(MRI)检查 近些年,随着技术的发展,已经将磁共振成像技术应用于肝脏的临床检测。

诊断鉴别

诊断

肝维化是一个极其复杂的动态过程,在诊断方面,必须结合临床,纤维化有关生化指标进行综合分析,才能作出切合实际的诊断,以下几点意见供诊断时参考。

1.肝纤维化 是在慢性肝病的基础上发生与发展的,因此我们在考虑诊断肝纤维化时,首先要分析有无慢性肝病及慢性肝病的病因存在,所以有关病因学方面的检测及肝功能试验应作,有人推荐ADA(腺苷脱氨酶),GST(谷胱苷肽S转移酶)等指标,认为较敏感,方法简便。

2.血清指标检测 肝纤维化生化指标国内外综合起来已有20种以上,上述所列之检查是比较常用的,有人推荐P-Ⅲ-P/PC-Ⅲ,HA,LN,TNF-ɑ,认为敏感性较高,但仍不是特异的。

3.超声波检查。

4.肝活组织检查 是诊断肝纤维化最直接,最准确的手段,但为有创检查,难以为患者接受,且不能作为一个动态观察肝纤维化变化及判断疗效的指标。

鉴别诊断

应注意与肝脏囊肿,肝肿瘤等疾病相鉴别。

并发症

易并发感染性(慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎血吸虫病等),先天性代谢缺陷(肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等)及化学毒物性(慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病)及自身免疫性肝炎原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等。

进展到肝硬化,易并发感染,肝性脑病上消化道出血

治疗

西医治疗

(1)治疗原发病,去除病因:

这是目前最有效的治疗肝纤维化的方法,有众多文献报道了去除病因后,各种原因肝病所致的肝纤维化得以逆转,在酒精性肝病患者,戒酒后肝纤维化可以获得显著改善,在伴有HBV或HCV感染的肝纤维化患者,经抗病毒治疗有效时,也可以观察到肝纤维化的显著改善,其他去除病因的措施包括去除血色病患者体内铁沉积,去除wilson’s病患者体内的铜沉积,杀灭血吸虫,停用导致肝脏损伤的药物等。

(2)减弱炎症与免疫反应:

在用IFN-a治疗HCV的过程中,观察到即使患者对病毒抑制没有反应,也可以有中等强度的抗纤维化效应,提示IFN-a的抗炎作用可能具有一定的抗纤维化作用,大量的具有抗炎活性的药物在体内或体外的实验中均证实可以下调HSC的活化,类固醇激素在治疗某些类型的肝病患者中已经应用了几个世纪,尤其是在自身免疫性肝病的治疗上,新的调节炎症反应的药物,包括TNF-a拮抗剂,环氧化酶抑制剂尚需要大规模的临床试验来证明其有效性。

(3)抑制肝星状细胞的活化:

由于HSC在肝纤维化发生中的中心地位,减少静止HSC向活化肝星状细胞的转变是一个颇具吸引力的方向,一个可能的途径是减少氧应激,因氧应激可以激活 HSC,尤其是在酒精性肝病,HCV感染和铁沉积病,抗氧化剂可以减少HCV感染患者HSC的活化,在实验性铁沉积中可以阻断肝纤维化的发生,抗氧化剂包括维生素E水飞蓟宾,硫腺苷甲硫氨酸等,水飞蓟宾具有细胞保护和抑制Kupffer细胞活性,减少肝脏损伤的作用,硫腺苷甲硫氨酸是谷氨酰胺合成的底物,具有肝脏保护作用和抗氧化特性,可以缓解酒精,胆管阻塞及CCl4所致的肝硬化

中医治疗

扶正化瘀胶囊,大黄蔗虫丸,复方鳖甲软肝片

上述为临床上常用的中药制药,此外,尚有其他许多中药品种和制药,可以在日常诊疗中予以选用,在此不一一详述。

护理

1、饮食调护

在日常的护理中,肝纤维化患者的饮食应以低脂肪、高蛋白、高维生素和易于消化饮食为宜。做到定时、定量、有节制。早期可多吃豆制品、水果、新鲜蔬菜,适当进食糖类、鸡蛋、鱼类、瘦肉;当肝功能显著减退并有肝昏迷先兆时,应对蛋白质摄入适当控制,提倡低盐饮食或忌盐饮食。食盐每日摄入量不超过1~1.5克,饮水量在2000毫升内,严重腹水时,食盐摄入量应控制在500毫克以内,水摄入量在1000毫升以内。应忌辛辣刺激之品和坚硬生冷食物,不宜进食过热食物以防并发出血

2、情绪稳定

肝纤维化的护理还要保持情绪稳定,因为肝脏与精神情志的关系非常密切。情绪不佳,精神抑郁,暴怒激动均可影响肝的机能,加速病变的发展。树立坚强意志,心情开朗,振作精神,消除思想负担,会有益于病情改善。

3、动静结合

肝纤维化代偿功能减退,并发腹水或感染时应绝对卧床休息。在代偿功能充沛、病情稳定期可做些轻松工作或适当活动,进行有益的体育锻炼,如散步、做保健操、太极拳气功等。活动量以不感觉到疲劳为度。

4、用药从简

肝纤维化患者切记不可盲目过多地滥用一般性药物,否则会加重肝脏负担,不利于肝脏恢复。对肝脏有害的药物如异烟肼、巴比妥类应慎用或忌用。

饮食保健

保健食疗方

1、郁李仁粥

取郁李仁10~15克,粳米50克。先将郁李仁捣烂,加水500毫升,煎至400毫升,过滤取汁,入粳米常法煮粥,每日早晚温热服食。

2、山药桂圆炖甲鱼

取山药片30克,桂圆肉15克,甲鱼1只(约500克)。将甲鱼杀死,洗净去杂肠,与山药、桂圆共入锅,加水1000毫升,清炖至烂熟,每日早晚温热服食。

3、清蒸枸杞圆鱼

取圆鱼1只(约500~700克),枸杞子30克,水口蘑10克,辅料(精盐、味精、葱段、姜片、料酒、清汤)适量。将圆鱼去杂肠洗净切块,在沸水中氽过,与枸杞子、水口蘑和辅料一起上笼清蒸至烂熟。隔日1次,食肉喝汤。

4、当归炖母鸡

取当归、党参各15克,母鸡1只(约1000克),葱、姜、料酒、盐各适量。将母鸡洗净,当归党参放入鸡腹内,置沙锅内,加水入调料。沙锅置旺火上煮沸后,改用文火煨至烂,吃肉饮汤。

5、冬瓜鲤鱼汤

取冬瓜150克,鲤鱼1条。将鲤鱼洗净,冬瓜洗净切块,共入锅中加水煮,吃肉喝汤。

6、橘饼鸡蛋汤

取橘饼30克,鸡蛋2只,鲜田基黄250克(干品100克)。将前3味加水共煮,至蛋熟去壳再煮片刻,喝汤食蛋及橘饼,每日1次,连服10天。8。枸杞大枣鸡蛋汤取枸杞子15克,大枣8枚,鸡蛋2只。前3味共煮汤,蛋熟去壳再煮片刻,调味,饮汤食蛋,隔日1次,连服2周。

适宜食物

含锌、镁丰富的食物,瘦猪肉、牛肉、蛋类、鱼类等含锌量较多的食物。多食用绿叶蔬菜、豌豆、乳制品和谷类等食物,大量的维生素C,吃水果时应剥皮或榨成汁饮用。对肝脏有保健作用的食物如桂圆、栗子、猪肝、鲫鱼、黑米、枸杞、菌类等。

不适宜食物

少吃油腻、油炸、腌制品、发霉的食物及含有人工色素、人工添加剂的食物。禁酒,香肠、腊肉,动物脂肪,粗糙食物。

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