多美康片
多美康片药典标准
品名
中文名
多美康片
汉语拼音
Midazuolun
英文名
Midazolam
结构式
分子式与分子量
C18H13ClFN3 325.77
来源（名称）、含量（效价）
本品为1-甲基-8-氯-6-（2-氟苯基）-4H-咪唑并[1,5-α][1,4]苯并二氮杂䓬。按干燥品计算，含C18H13ClFN3应为98.5%～101.5%。
性状
本品为白色至微黄色的结晶或结晶性粉末；无臭；遇光渐变黄。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为160～164℃。
鉴别
（1）取本品与多美康片对照品，加甲醇分别溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液作为供试品溶液与对照品溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1084图）一致。
（3）本品显有机氟化物的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
（4）取鉴别（3）项下制备的吸收液2ml，显氯化物鉴别（2）的反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
检查
酸性溶液的澄清度与颜色
取本品0.10g，加0.1mol/L盐酸溶液10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
有关物质
取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液（取醋酸铵7.7g和40%四丁基氢氧化铵溶液10ml，加水溶解并稀释至1000ml，用冰醋酸调节pH值至5.3）－甲醇（44：56）为流动相；检测波长为254nm。取多美康片对照品与N-脱烷基氟西泮杂质对照品各适量，加甲醇溶解并制成每1ml中各约含10μg的溶液，作为系统适用性试验溶液，取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，多美康片峰与N-脱烷基氟西泮峰的分离度应大于4.0；取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20%;精密量取对照溶液和供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
取本品约0.12g，精密称定，加冰醋酸30ml溶解后，加醋酐20ml，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.29mg的C18H13ClFN3。
类别
麻醉药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
多美康片说明书
药品名称
多美康片
英文名称
Midazolam
多美康片的别名
咪唑安定；马来酸多美康片；多美康片马来酸盐；速眠安； 咪达唑仑；咪唑二氮卓；Dormicum；Ro-21-3981；Sorenor
分类
剂型
1.片剂 ：7.5mg；15mg；
2.注射剂：10mg（2ml），10mg（5ml）。
多美康片的药理作用
多美康片为短效的苯二氮卓类镇静催眠药多美康片的马来酸盐。其作用与劳拉西泮相似，具有与其他苯二氮卓类相似的药理作用（抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌肉松弛和近事遗忘等），催眠作用尤其显著。可能机制为刺激上行网状激活系统的抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的受体，从而增强了皮质和边缘系统觉醒的抑制和阻断。
多美康片的药代动力学
咪达唑多美康片为亲脂性物质，马来酸盐为其稳定的水溶性盐。在生理性pH值条件下，其亲脂性碱基释出，迅速起效。因脂溶性高，口服后吸收迅速，0.5～1h血药浓度达峰值，吸收后分布于全身各部位，可透过血-脑脊液屏障及胎盘屏障。因通过肝脏的首过效应大，生物利用度为50%，蛋白结合率高达96%。分布半衰期为5～10min，分布容积为1～2L/kg。主要在肝脏代谢，活性代谢产物有1-羟甲基多美康片、4-羟多美康片等。代谢产物多数以葡萄糖醛酸结合物形式经肾由尿排泄，也可泌入乳汁。消除半衰期短，约2～3h，充血性心力衰竭者，半衰期延长约为2～3倍，肾功能不全者没有改变。清除率为每分钟6～11ml/kg。静脉输注多美康片的药代动力学与单次静脉注射基本相似。肌内注射后吸收迅速而完全，注药后30min血药浓度达峰值，生物利用度为91%，消除情况与静脉注射后相似。
多美康片的适应证
1.用于睡眠障碍。对入睡困难、过早觉醒及不能入睡者更佳。
2.用于手术前或诊断检查前的镇静以及重症监护（ICU）患者的镇静。
3.全麻诱导及维持。
多美康片的禁忌证
1.重症肌无力患者；
2.急性酒精中毒者。
3.严重肝功能不全。
注意事项
2.老年人服用多美康片应减量。
3.妊娠初期的三个月不宜服用。
4.对受乳婴儿是否有不良影响尚不明确。
多美康片的不良反应
1.（1）低血压：静脉注射的发生率约为1%。（2）急性谵忘、定向力缺失、幻觉、焦虑、神经质等。（3）肌内注射后可导致局部硬块、疼痛；静脉注射后有静脉触痛等。
2.较少见的不良反应：视物模糊、轻度头痛、头昏、咳嗽等；手脚无力、麻、痛或针刺感等。此外还有心率加快、血栓性静脉炎、皮肤红肿、皮疹、过度换气、呼吸抑制等。
4.服药后初６小时内可影响驾驶和机械操作能力。
多美康片的用法用量
1.（1）失眠症：7.5～15mg，睡前服用。（2）术前服药：15mg，术前30～60min服用。
2.肌内注射：（1）术前用药：0.07～0.1mg/kg，麻醉诱导前30min肌内注射。
3.静脉给药：（1）全麻诱导：0.1～0.25mg/kg，静脉注射。（2）全麻维持：分次静脉注射，剂量和间隔取决于患者当时的需要。（3）局部麻醉或椎管内麻醉辅助用药：0.03～0.04mg/kg，分次静脉注射。（4）ICU患者镇静：先静脉注射2～3mg，继之以每小时0.05mg/kg静脉滴注维持。
多美康片与其它药物的相互作用
1.多美康片与其他中枢神经系统抑制剂同时应用时，可增强中枢神经系统的抑制作用，表现为呼吸抑制、血压降低、麻醉复苏延迟等。合用时应当减少剂量。
2.多美康片无镇痛作用，但可增强麻醉药的镇痛作用。
3.多美康片与西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁或尼扎替丁合用时，由于肝代谢降低，使多美康片血药浓度增高，半衰期延长。
4.与安泼那韦、艾法韦仑合用，药物间的代谢竞争会导致多美康片的药物血浆浓度升高。两者禁止合用。
5.红霉素、红霉素/磺胺异噁异噁唑、醋竹桃霉素等大环内酯类抗生素可以抑制多美康片的代谢，从而提高多美康片的血浆药物浓度。
6.地拉夫定与多美康片合用，可导致后者血浆浓度升高。
7.与地尔硫合用时，多美康片血浆清除率下降，可能会出现过度镇静。
8.与卡马西平合用，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和（或）多美康片的血药浓度下降，清除半衰期缩短。
9.与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。
10.与酒精合用，可增强多美康片作用，故用多美康片后12h内不得饮用含酒精饮料。
11.烟草中的某些成分可诱导肝药酶，加速多美康片从肝脏的代谢清除。吸烟者应服用更大剂量的多美康片，才能达到与不吸烟者相同的疗效。
专家点评
多美康片具有镇静、催眠、抗惊厥和肌肉松弛作用。主要用于催眠及诊断（内镜）检查或非手术前作麻醉诱导用药。应用多美康片能明显缩短入睡时间，延长睡眠深度和时间，故对入睡困难、多醒或早醒的失眠患者效果尤佳。多美康片其优点是起效和代谢快，连续用药不致引起体内蓄积、耐受性好、安全性高。
