孤儿药
由于药物的开发需要成本，如果药物的市场需求太小，正常情况下药物开发上难以收回成本，除非开出天文数字的价格。为了鼓励开发商投入资源开发一些罕见疾病的特效药物，各国均规定一种药物类别称为孤儿药（Orphan drug），该类药物的开发商可以享有一系列的优惠政策。
目录
各国关于孤儿药的相关信息
孤儿药在美国
美国FDA规定，美国境内治疗病人数少于20万的药品，或者所得药费不足以收回研发成本，就有机会申请孤儿药。
孤儿药在亚洲
“用于治疗特殊病、罕见病的“孤儿药”（即罕用药物）在亚洲有着巨大的潜在需求。亚洲目前有40亿人口，占了全球64亿人口的三分之二。许多亚洲国家的 GDP正以5％的速度增长。特别是日本和新加坡等经济较发达的国家已拥有发达的医疗保健体系。
其他的诸如中国和印度尼西亚等国家随着经济的发展也在努力改善本土的医疗保健状况。但是由于每个国家医疗保健体系不同，对“孤儿药”的需求也随着地区经济和环境的差异而有所不同，特别是许多亚洲国家已经真正认识和理解了“孤儿药”的作用和地位，国家医疗保险政策已覆盖到 “孤儿药”。但遗憾的是，亚洲还有不少国家才仅仅开始关注这类治疗罕见病的药物。”
日本：研发者的游乐场
日本的医疗保健已经处于世界最高水平。日本人医疗保健的年支出达到了3000亿美元。虽然这个数字比美国人的1.8万亿美元要少得多，但随着人口老龄化的加剧，对更好、更安全药物的需求正在继续增长，因此，日本厚生劳动省（MHLW）已经越来越意识到改善药品监督管理和提高药品安全的迫切性。
日本厚生劳动省于1993年开始实施“孤儿药”发展计划（The Orphan Drug Development Program）。该计划主要是为那些维持生命必须的、无利润的药物提供支持。迄今为止，日本厚生劳动省已经指定了182个“孤儿药”，其中97个是作为新药批准的。
“孤儿药”发展计划的优厚条件已令国外的“孤儿药”研发企业趋之若鹜。目前日本指定的182个“孤儿药”中，超过半数都是外国企业研发的。这进一步表明了外国公司充分利用了日本的“孤儿药” 发展计划。目前日本上市的“孤儿药”大部分是用于治疗感染性疾病、血液系统疾病、神经肌肉病和比较普遍的儿科疾病。
在日本只有符合下列条件的药物才能被指定为“孤儿药”：
——在日本的患者要在50000人以下，而在美国是200000人以下；
——必须是目前在日本还没有其他治疗方法的疾病，或是此药物更优于目前的临床用药；
——申请时需要提交清楚的产品开发计划和支持此药物在日本上市的科学依据。
如果一个制药企业的药物获得了“孤儿药”的身份，它将会得到如下好处：
——日本厚生劳动省将为“孤儿药”申请者提供免费的咨询服务；
——申请者在收集支持性数据时将会得到日本政府的资助，这些数据包括了临床试验、“桥接”研究数据等，特别是申请者将会获得相当于临床费用50％的财政补助，免征其相当于开发费用6％的税和10％的法人税；
——申请者将会获得快速审批，理论上，快速审批需要10个月，而正常审批至少需要12个月；
—— 申请者将可能获得10年的市场独占期；
——“孤儿药”的更新周期为10年，而其他药物为6年。
日本的临床试验数据是最有价值的，日本的数据对产品获得批准具有决定性。一般说来，国外或亚洲的数据最多只是被日本厚生劳动省作为参考。
日本和其他亚洲国家一样，辨别医生是否对“孤儿药”感兴趣很重要。为了让产品获得强有力的支持，最好的方法是对医生关注的特殊疾病来开展药物研发，另外，获得日本相关协会的支持也很重要。
大多数情况下，申请者必须在药物批准上市前获得“孤儿药”地位。只要日本厚生劳动省觉得资料足够和完整，他们会接受申请。
药物被授予“孤儿药”身份后，申请者就可以向日本厚生劳动省咨询、讨论日本临床试验计划。临床试验完成后，将提交新药申请。
虽然日本拥有“孤儿药”物法案，但是法案的最终解释权归日本政府。
最近在日本获得批准的“孤儿药”物包括了葛兰素史克公司艾滋病的药物Lexiva、Genzyme 公司治疗法布里病的药物Fabrazyme和诺华公司治疗老年黄斑变性的药物Visudyen（维速达尔）。
韩国：补偿机制推动市场扩大
韩国目前的医药市场规模为65亿美元，是继日本和中国之后的第三大医药市场。 韩国医药市场近几年以7\%～9％的速度稳步增长。韩国食品药品监督管理局正在与国际接轨，改善国内的药品管理法规。2005年5月，韩国政府和世界卫生组织签署参加关于药品和其他医疗产品的化学安全国际备忘录。
韩国供应“孤儿药”的机构是制药企业或韩国“孤儿药中心”。2002年10 月，韩国批准了超过130个“孤儿药”上市。
药品要想在韩国被授予“孤儿药”身份需要满足如下条件：
——发病人数少于20000 人，目前没有合适的方法治疗的疾病；
——如果是韩国国内生产的药物，总产值必须少于500万美元。如果是国外制造的进口药物，其进口总额也要少于 500万美元。
“孤儿药”的审批需要6～9个月。根据韩国政府的规定，获得批准的“孤儿药”能有6年的市场独占期。
一般而言，韩国补偿1/2~1/3的“孤儿药”费用和看病费用。目前，韩国有许多病人团体已经成功游说政府提供类似的资金。最近，韩国批准的“孤儿药”包括雅培的抗艾药Kaletra、先灵葆雅治疗骨质疏松症和恶性肿瘤引起高钙血症的药物氯屈膦酸二钠（clodronate，Bonefos）。
新加坡：申报之路荆棘满布
新加坡人口少，经济发达，具有高度发达的医疗保健体系。新加坡被许多医药公司认为是亚洲的中心。许多大型制药企业如辉瑞、葛兰素史克已经在新加坡成立了分支机构，并开始扩展他们的制造基地和研发机构。
2004年1月，新加坡医药管理局成立。医药管理局由此前的药品管理中心和药品评价中心组合而成，其使命是对药品的注册和评价流程进一步简化和合理化。
但是，新加坡在“孤儿药” 这部分的法规并未激活。“孤儿药”在新加坡尚没有100％的明确定义。因此，罕用药物要想在新加坡获得“孤儿药”身份会面临许多困难。
在新加坡要支持一只药物成为“孤儿药”必须具备如下条件：
——药物必须用于治疗威胁生命的疾病，并且在治疗中起到决定性作用；
——疾病只能影响到极少数人；
——必须提供对发病率的初步估计。
如果药物能满足上面所有的条件，新加坡卫生部将会给予该药物“孤儿药”身份，审批时将获得最高优先权。“孤儿药”能获得10年的市场独占期。但迄今为止，对“孤儿药”的补偿机制对新加坡政府来说仍然是一种挑战。
中国香港：“洋品”几乎一统天下
中国香港人口少，但是经济比较富裕。香港地区的医疗保健水平是亚洲最好的。香港医药市场规模为16 亿美元。然而，虽然目前香港也有本土的药厂，但其最先进的药物基本都从国外进口。
香港卫生署（DOH）负责该地区与健康相关的法律和政策制定。DOH由医疗器械控制中心、卫生预防中心、牙科和药品等许多小部门组成。药品服务部门主要是负责药品注册、药品进/出口控制等。
在香港，“孤儿药”申请者可以通过新化学实体注册程序注册“孤儿药”。这类化学实体必须是新的、生命必须的。这种药物将会立即进入程序，并获得药品注册委员会快速审批的身份。该委员会每年开会4次，因此，申请者必须在委员会开会之前的数周内提交申请资料，这样就能缩短审批时间。第二种申请适用于那些不符合新化学实体申请要求，按照正常的注册程序进行，需要6～9个月。
中国台湾政策带动产业发展
中国台湾药品市场规模目前已经达到27.5亿美元。为了吸引更多的外国企业和投资者，台湾正在改善药品管理法规，提高管理水平。据台湾经济部公布的数据显示，2005年初，台湾西药进口额达到4.4亿美元，比2004年增长了超过100％。
台湾地区是亚洲医疗保健水平最好的地区之一，已经有超过2000 家医疗保健中心，每10000个居民拥有超过50张病床。2004年病人和医生的比例达到了750∶1。
台湾地区的卫生部门（DOH）主要负责为台湾人民提供可利用的和有效的医疗保健服务。该部门对医疗保险、医院的运行质态和区域性的医疗保健所进行监控。药品事务部和药品控制中心负责制定与药品相关的法律法规。
2000年2月9日，台湾“立法院”（Taiwan’s Legislative Yuan）开始实施 “孤儿药”法案。该法案主要是为了提高对罕有疾病的诊断、治疗和预防，让病人更容易获得治疗罕有疾病的药物。该法案对供应、生产和研发“孤儿药”起到很好的促进作用。为了实现该法案，台湾专门成立一个委员会对“孤儿药”进行审查。
如果一只“孤儿药”已经获得美国FDA的批准，那么在台湾地区上市可以免做临床。但提交“孤儿药”申请的机构必须是企业在台湾设立的子公司。台湾地区的销售商、办事处或独立的第三方组织也可以提交“孤儿药”申请。
机构须是在台湾设的子公司台湾区的销售商办事处或独的第方组织可以提交孤儿药申请。完成“孤儿药”的审查大约需要6～10个月的时间。
在台湾，获得批准的“孤儿药”可以享受10年的市场独占期。在此期间，台湾地区的卫生部门不再接受类似药物的申请。
但是，只有在台湾罕有疾病预防和医学法律部门给予界定为“孤儿药”的，病人才能获得全部补偿。由于“孤儿药”比较昂贵，医院往往不会在未收到医疗保险机构提前补偿的情况下为病人提供药物。
一般说来，台湾对许多罕有疾病都能提供补偿，且补偿水平还是比较合理的。补偿包括了治疗费用和去诊所看病的费用。目前有许多病人团体已经成功地游说政府提供类似的补偿资金。
孤儿药在中国的机会和挑战共存
在中国的医药市场上，大家熟悉的国产“孤儿药”包括有治疗尿崩症的长效尿崩停、有机磷农药的解毒药氯解磷定等。在计划经济时期，中国对这些药品是实行定点生产、专门储备、统一配送和药品过期报废的制度，但在国有医药企业体制的变革和药品生产、流通的市场化之后，“孤儿药”的生产却没有一套补偿和激励机制，因此使该类药的生产得不到保证，抑制了企业生产“孤儿药”的积极性。同时，由于特殊病和罕见病发病的时间和人群数量不确定，“孤儿药”的使用时间和数量也具有不确定性，因此，企业也不愿承担药品过期报废的风险，从而造成“孤儿药”的短缺。
正是由于这些原因，国内药物研发者更多关注的是常见病和多发病的药物研发，而忽视了“孤儿药” 的开发，反之，国外药企的“孤儿药”则长驱直入，造成了很多罕见病患者只能选择昂贵的进口药或者无药可用。
幸运的是，中国政府已经开始意识到这一问题。最近，全国人大常委会委员、全国人大财经委委员乌日图建议在国家药品储备中增加治疗特殊疾病、罕见疾病的“孤儿药”品种，并通过储备库及时调剂此类药品，保证医院此类药品的供给。
今后，中国的“孤儿药”市场将会得到快速的增长。
部分欧洲孤儿药列表
商品名 化学成份 治疗领域 上市公司 上市日期
Aldurazyme Laronidase 拉罗尼酶 治疗Ｉ型粘多糖贮积症 Genzyme Europe B.V. 10-06-2003
Atriance Nelarabine 奈拉滨 治疗淋巴细胞白血病 GSK 22-08-2007
Busilvex Busulfan (Intravenous use) 白消安(静脉用) 造血干细胞移植前预处理 Pierre Fabre Médicament 09-07-2003
Carbaglu N-乙酰谷氨酸) N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷 Orphan Europe 24-01-2003
Cystadane Betaine anhydrous 无水甜菜碱 治疗高胱氨酸尿症 Orphan Europe 15-02-2007
Diacomit Stiripentol 司替戊醇 治疗婴儿肌痉挛性癫痫 Biocodex 04-01-2007
Elaprase Idursulfase (暂无中文名) 治疗II型粘多糖贮积症 (Hunter Syndrome) TKT UK Ltd 08-01-2007
Evoltra Clofarabine 氯法拉滨 治疗急性淋巴细胞白血病 Bioenvision Limited 29-05-2006
Exjade Deferasirox 慢性铁超负荷螯合疗法 Novartis Euro 28-08-2006
Fabrazyme Alpha-Galactosidase A α-半乳糖苷酶 Fabry(法布里)综合征治疗 Genzyme Europe B.V. 03-08-2001
Gliolan 5-氨基酮戊酸 氢氯化物 残留胶质瘤光动力诊断术中 Medac Gesells-chaftfür klinis-che Spezialprä-parate mbH 07-09-2007
Glivec Imatinib mesilate 甲磺酸伊马替尼 治疗慢性髓系白血病、恶性胃肠道间质肿瘤、急性淋巴细胞白血病、皮肤纤维肉瘤、慢性嗜酸性粒细胞白血病和嗜酸粒细胞增多综合征、骨髓发育不良增生疾病 Novartis Euro Limited 07-11-2001
Increlex Mecasermin 美卡舍明 胰岛素生长因子-1缺乏的治疗 Tercica Europe Limited 03-08-2007
Inovelon Rufinamide 卢非酰胺 治疗Lennox-Gastaut综合症 Eisai Limited 16-01-2007
