安替比林甲胺甲烷
概述
安替比林甲胺甲烷为氨基比林与亚硫酸钠的化合物，有解热镇痛、抗风湿作用，作为解热镇痛药用。为白色至略带微黄色的结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦；水溶液放置后渐变黄色。急性致死量为5～10g。本药中毒可使中枢神经系统先兴奋后抑制，对胃肠道有刺激作用及肝、肾功能损害，也可引起过敏反应。
安替比林甲胺甲烷药典标准
品名
中文名
安替比林甲胺甲烷
汉语拼音
Annaijin
英文名
Metamizole Sodium
结构式
分子式与分子量
C13H16N3NaO4S·H2O 351.36
来源（名称）、含量（效价）
本品为[（1，5-=甲基-2-苯基-3-氧代一2，2-二氢-1-H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物。按干燥品计算，含C13H16N3NaO4S不得少于99.0%（供注射用）或98.5%（供口服用）。
性状
本品为白色至略带微黄色的结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦；水溶液放置后渐变黄色。
鉴别
（1）取本品约20mg，加稀盐酸1ml溶解后，加次氯酸钠试液2滴，产生瞬即消失的蓝色，加热煮沸后变成黄色。
（2）取本品约0.1g，置试管中，加水1.5ml和稀盐酸1.5ml溶解后，试管口覆盖一张用碘酸钾0.1g溶于淀粉指示液10ml润湿的滤纸，缓缓加热滤纸变蓝色，取下滤纸继续加热，用玻璃棒蘸取1滴变色酸硫酸溶液（1→100），置试管口，10分钟内，玻璃棒上的试剂显蓝紫色。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》159图）一致。
（4）本品显钠盐的火焰反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
检查
酸度
取本品0.50g，加水50ml使溶解，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为6.0～7.0。
溶液的澄清度与颜色
取本品2.5g（供注射用）或1.0g（供口服用），加水至10ml，溶解，俟气泡消失后，立即检视，溶液应澄清无色；如显色，立即与黄绿色1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A）比较，不得更深。
甲醇溶液的澄清度
取本品0.50g，加甲醇10ml，振摇使溶解，如显浑浊，立即与对照液[取标准硫酸钾溶液0.50ml、1mol/L盐酸溶液与新制的氯化钡溶液（1→20）3ml，加水至10ml，摇匀，并放置10分钟]比较，不得更浓（供注射用）。
硫酸盐
取本品0.20g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.1%）。
有关物质
称取4一甲氨基安替比林对照品5mg，置200ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取安替比林甲胺甲烷和4-N一去甲基安替比林甲胺甲烷对照品适量，用甲醇溶解并稀释制成每1ml中分别含25ug的混合溶液作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（宽pH值使用范围色谱柱适用）；以磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调节pH值至7.0）-甲醇（75：25）为流动相；检测波长254nm。取系统适用性试验溶液l0ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使安替比林甲胺甲烷峰的峰高为满量程的20%，安替比林甲胺甲烷峰与4一N-去甲基安替比林甲胺甲烷峰的分离度应不小于3.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3.5倍。按外标法以峰面积计算，4一甲氨基安替比林不得过0.5%；其他杂质峰面积的和不大于对照溶液中安替比林甲胺甲烷峰面积（0.5%）（供口服用）或（0.2%）（供注射用）；杂质总量不得过0.5％。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量应为4.9～5.3%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
重金属
取本品1.0g，置石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿中，加硫酸1ml使湿润，缓缓炽灼至硫酸蒸气除尽，放冷，加硝酸0.5ml，继续炽灼至氧化氮蒸气除尽后，在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，加水15ml使溶解，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加乙醇与0.01mol/L盐酸溶液各10ml溶解后，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定（控制滴定速度为每分钟3～5ml），至溶液所显的浅黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于16.67mg的C13H16N3NaO4S。
类别
解热镇痛药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
安替比林甲胺甲烷说明书
药品名称
安替比林甲胺甲烷
英文名称
Metamizole Sodium , Analgin, Bonpyrin, Dipyron, Noramidopyrine, NOVALGIN
安替比林甲胺甲烷的别名
罗瓦尔精；罗瓦而精；诺静；诺清；诺瓦经；安乃近；Analgin；Analginum；Dipyrone；Metamizole Sod；Metamizolum Natricum；Noramidopyrine
分类
剂型
1.片剂：0.25g，0.5g；
2.注射剂：0.25g（1ml），0.5g（2ml）；
3.滴鼻液：20%，0.2g（2ml）；
4.滴剂：0.2g（1ml），10-20%溶液。
安替比林甲胺甲烷的药理作用
安替比林甲胺甲烷为氨基比林与亚硫酸钠相结合的化合物，易溶于水作用较快，可供注射用。其解热和镇痛作用较氨基比林快而强。具有较显著的解热作用及较强的镇痛作用，解热作用为氨基比林的3倍，镇痛作用与氨基比林相似。安替比林甲胺甲烷还有较强的抗风湿作用，且胃肠道刺激作用小，但可引起其他严重不良反应。
安替比林甲胺甲烷的药代动力学
口服吸收完全，于2h内达血药浓度峰值。注射给药可迅速起效。半衰期约1～4h。 主要经肝脏代谢，肾脏排泄。
安替比林甲胺甲烷的适应证
主要用于急性高热时的紧急退热，亦用于头痛、偏头痛、肌肉痛、风湿性神经痛、牙痛、关节痛及月经痛等。安替比林甲胺甲烷还可用于急性风湿性关节炎，但因可能引起严重不良反应，故已很少在风湿性疾病中应用。
安替比林甲胺甲烷的禁忌证
1.对安替比林甲胺甲烷或吡唑酮类过敏者、孕妇、哺乳者，有血液病史者禁用；
2.不宜用于穴位注射，特别禁用于关节部位的穴位注射。
注意事项
1. 不得与任何其它药物混合注射。
2. 安替比林甲胺甲烷一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。
3. 注射给药时偶致大汗淋漓，发生虚脱症状，须注意观察、处理，并应严格控制剂量。
4.用药期间定期检查血。一旦发生粒细胞减少，应立即停药，并及时应用抗生素预防感染。
6.安替比林甲胺甲烷不得长期使用。
安替比林甲胺甲烷的不良反应
1.血液学：可引起粒细胞缺乏症，发生率约为1.1%，呈急性起病，重者有致命危险。亦可引起免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜及再生障碍性贫血等。
2.皮肤：可引起荨麻疹、药疹、渗出性红斑等过敏表现。严重者可发生剥脱性皮炎及大疱性表皮松解症等，甚至导致死亡。
3.局部反应：注射部位可能出现红肿及疼痛，数天后才消退。大剂量肌注可使注射局部产生严重的大面积无菌性坏死，使患者产生毒血症甚至死亡。
4.个别病例用药后可发生过敏性休克，甚至导致死亡。
6.穴位注射可引起肌肉萎缩、关节功能障碍等。
7.安替比林甲胺甲烷还可导致嗜睡、倦怠、头痛、恶心、呕吐、口腔干燥、尿液变色、支气管痉挛、寻常性天疱疮等不良反应。
安替比林甲胺甲烷的用法用量
1.成人0.5g，每天3次。儿童每次8-10mg/kg，必要时重复。
2.滴鼻：小儿退热常以10%～20%溶液滴鼻，5岁以下1次每鼻孔1～2滴；5岁以上适当加量。
3.肌内注射：成人深部臀肌内注射，每次0.25～0.5g。儿童每次5～10mg/kg。
安替比林甲胺甲烷与其它药物的相互作用
1.安替比林甲胺甲烷与醋硝香豆素、茴印二酮、双香豆素、苯茚二酮、华法林、依替贝肽、达那帕罗、低分子量肝素合用时，出血的危险性增加。
2.与钙通道阻滞药合用时，胃肠道出血的危险性增加。
3.与阿仑磷酸钠合用时，对胃肠道的刺激作用增加，故合用时应谨慎。
4.安替比林甲胺甲烷与酮咯酸合用时，胃肠道不良反应增加，可能出现消化道溃疡、胃肠道出血和（或）穿孔。
5.安替比林甲胺甲烷可增加环孢素中毒的危险性，合用时可能出现肾功能障碍、胆汁淤积、感觉异常等。
6.安替比林甲胺甲烷可降低甲氨蝶呤的清除率，导致甲氨蝶呤中毒，出现白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害、黏膜溃疡形成等不良反应。
7.与锂剂合用时，锂的清除率降低，血浆浓度增加，可能导致锂中毒的症状。
8.安替比林甲胺甲烷与氧氟沙氟沙氟沙星、左氟沙星合用时，可抑制γ-氨基丁酸的作用，从而使癫痫发作的危险性增加。
9.安替比林甲胺甲烷可干扰前列腺素的生成，使血管紧张素转换酶抑制药、β-肾上腺受体阻滞药的降压作用和利钠作用降低。
10.与袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时，利尿剂的利尿和降压作用降低。
11.与保钾利尿药合用时，后者的利尿作用降低，可能出现高钾血症，也可能引起中毒性肾损害。
12.与磺脲类合用时，磺脲类的代谢受到抑制，出现低血糖的危险性增加。
13.与免疫抑制剂合用，可能引起肾衰竭，其作用机制尚不清楚。
专家点评
安替比林甲胺甲烷可引起虚脱，过敏性皮炎，骨髓抑制等，肌注可引起肌肉萎缩及局部糜烂，偶有过敏性休克，故针剂现已不用，常使用滴鼻剂。安替比林甲胺甲烷解热作用显著、镇痛作用强、作用出现快、但副作用太多，临床应用逐渐减少。
安替比林甲胺甲烷中毒
安替比林甲胺甲烷（诺瓦经、罗瓦尔精）为氨基比林与亚硫酸钠的化合物，有解热镇痛、抗风湿作用，作为解热镇痛药用。急性致死量为5～10g。本药中毒可使中枢神经系统先兴奋后抑制，对胃肠道有刺激作用及肝、肾功能损害，也可引起过敏反应。
临床表现
不良反应表现如下：
1.皮肤 皮疹、荨麻疹，甚至发生出血性皮疹、大疱性表皮松解性药疹、剥脱性皮炎等。注射部位红肿、疼痛，可产生肌肉挛缩和关节障碍。
2.消化道 可有腹痛、腹泻、胃及十二指肠溃疡、穿孔及上消化道出血。
3.肝、肾脏 可有黄疸、转氨酶升高；蛋白尿、管型尿、血尿及肾功能异常等。
4.血液系统 可引起粒细胞减少、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血。
治疗
安替比林甲胺甲烷中毒的治疗要点为：
催吐、洗胃及导泻及相应治疗措施：
2.上消化道出血或胃、十二指肠溃疡应给予止血剂、胃黏膜保护剂、制酸剂等。
3.肝肾功能损害，采取保护肝、肾功能治疗。
4.血液系统改变，可给予升白药物及糖皮质激素等。
5.对症、支持治疗：止痛、消炎、控制感染等。
